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Prueba de resistencia a la proteína C activada

La prueba de resistencia a la proteína C activada ( APCR ) es una prueba de coagulación utilizada en la evaluación y diagnóstico de la resistencia a la proteína C activada (APC) , una forma de hipercoagulabilidad . [1] [2] La resistencia hereditaria a APC generalmente es causada por la mutación del factor V Leiden , mientras que la resistencia adquirida a APC se ha relacionado con anticuerpos antifosfolípidos , embarazo y terapia con estrógenos . [3] [4] [5] [6] La resistencia a APC se puede medir utilizando una prueba basada en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o una prueba basada en el potencial de trombina endógena (ETP) . [5] [4] [2]

Metodología

La prueba de resistencia a APC basada en aPTT implica una prueba de aPTT modificada realizada en presencia y ausencia de proteína C activada (APC). [1] [5] La relación de estos valores de aPTT se calcula y se denomina relación de sensibilidad de APC (APCsr) o simplemente relación de APC (APCr). [1] [5] Esta relación está inversamente relacionada con el grado de resistencia de APC. [7] La ​​prueba de resistencia a APC basada en ETP implica la adición de APC a un ensayo de generación de trombina (TGA). [5] Esto da como resultado una inhibición de la generación de trombina medida por la reducción del potencial de trombina endógena (ETP; área bajo la curva de generación de trombina). [5] El resultado se expresa como una relación de sensibilidad de APC normalizada (nAPCsr), que corresponde a la relación de ETP medida en presencia y ausencia de APC dividida por la misma relación en el plasma de referencia. [5] Los valores de nAPCsr varían de 0 a 10. [5] A diferencia del caso del APCsr con la prueba de resistencia a APC basada en aPTT, valores más altos de nAPCsr indican una mayor resistencia a APC. [5] [8] Este es el resultado del hecho de que APC prolonga el aPTT pero inhibe la generación de trombina. [8]

Mientras que la prueba de resistencia a APC basada en aPTT solo mide la fase de inicio de la coagulación , la prueba basada en ETP es un ensayo global y mide las fases de inicio, propagación y terminación de la coagulación. [5] [9] La fase de iniciación representa menos del 5% de la generación total de trombina , lo que hace que las pruebas basadas en aPTT sean poco indicativas de hipercoagulabilidad en general. [10] [11] El ensayo basado en aPTT es más sensible a los niveles de protrombina y factor VIII , mientras que la prueba basada en ETP es más sensible a los niveles de inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) y proteína S. [5] La prueba basada en ETP se ha realizado tradicionalmente utilizando métodos como el trombograma automatizado calibrado (CAT) y ha estado disponible de forma limitada debido a su dificultad técnica. [2] Sin embargo, recientemente se ha introducido un sistema de prueba comercial totalmente automatizado llamado ST Genesia , y se ha dicho que esto debería permitir la adopción de pruebas de resistencia a APC basadas en TGA y ETP en entornos clínicos de rutina. [2] [12]

Influencias

Curvas de generación de trombina en ausencia (HPP -APC) y presencia (HPP +APC) de proteína C activada (APC) en plasma combinado sano y en plasma de mujeres que toman varios anticonceptivos orales combinados . [5] Los anticonceptivos son estetrol/drospirenona (E4/DRSP), etinilestradiol/levonorgestrel (EE/LNG), etinilestradiol/desogestrel (EE/DSG) y etinilestradiol/drospirenona (EE/DRSP). [5]

Es bien sabido que los estrógenos aumentan la resistencia a la APC, que se ha descrito como resistencia adquirida a la APC. [2] [5] [4] [13] [14] Sin embargo, la prueba de resistencia a APC basada en aPTT es mucho menos sensible a los efectos procoaguladores de los estrógenos que la prueba basada en ETP. [13] [14] [5] [4] [2] [15] El embarazo [7] y las píldoras anticonceptivas combinadas que contienen etinilestradiol (EE) aumentan la resistencia a la APC, medida mediante la prueba basada en aPTT o ETP. [4] [5] [15] Las píldoras anticonceptivas que contienen EE muestran diferentes grados de influencia en la prueba basada en ETP dependiendo de la progestina , lo que puede deberse a diversos grados de antagonismo androgénico de la procoagulación mediada por etinilestradiol. [5] [4] A diferencia de las píldoras anticonceptivas que contienen EE, los estudios no han encontrado un aumento de la resistencia a APC con la terapia hormonal menopáusica o con píldoras anticonceptivas que contienen estetrol o estradiol utilizando la prueba basada en aPTT, aunque se ha observado un aumento de la resistencia a APC. demostrado con la prueba basada en ETP. [14] El aumento de la resistencia a las APC es mucho mayor con los estrógenos orales que con el estradiol transdérmico . [14] Se ha observado un aumento de la resistencia a la APC con las pruebas basadas en aPTT y ETP con la terapia hormonal feminizante en mujeres transgénero , que implica dosis más altas de estradiol que las que se usan en otros contextos. [16] [17] EE produce un aumento mucho más fuerte en la resistencia a APC que el estradiol. [18] [17] En relación con esto, el etinilestradiol se asocia con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) que el estradiol. [18] [19] [20]

Historia

La prueba de resistencia a APC basada en aPTT se desarrolló en 1993, mientras que la prueba basada en ETP se desarrolló en 1997. [5] Durante muchos años, la prueba de resistencia a APC basada en ETP adoleció de una falta de estandarización que obstaculizó el proceso de estudio a estudio. comparación. [21] Sin embargo, para 2020, se desarrolló una metodología validada con el objetivo de proponer una escala estandarizada y armonizada para la resistencia a las APC basada en ETP, el índice de sensibilidad a la proteína C activada normalizada (nAPCsr). [21]

Referencias

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