La flunarizina , vendida entre otras bajo la marca Sibelium , es un fármaco clasificado como antagonista del calcio que se utiliza para diversas indicaciones. [1] No está disponible con receta médica en los Estados Unidos ni en Japón . El fármaco fue descubierto en Janssen Pharmaceutica (R14950) en 1968.
La flunarizina es eficaz en la profilaxis de la migraña , [2] enfermedad vascular periférica oclusiva , vértigo de origen central y periférico, [3] y como complemento en el tratamiento de la epilepsia donde su efecto es débil y no se recomienda. [4] Se ha demostrado que reduce significativamente la frecuencia y la gravedad del dolor de cabeza tanto en adultos como en niños.
La flunarizina está contraindicada en pacientes con depresión, en la fase aguda de un accidente cerebrovascular y en pacientes con síntomas extrapiramidales o enfermedad de Parkinson . [5] También está contraindicado en hipotensión , insuficiencia cardíaca y arritmia . [ cita necesaria ]
Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia (20% de los pacientes), aumento de peso (10%), así como efectos extrapiramidales y depresión en pacientes de edad avanzada. [3]
Los efectos de otras drogas sedantes y del alcohol, así como de los antihipertensivos , pueden verse incrementados. No se han descrito interacciones farmacocinéticas relevantes. [3] [5]
La flunarizina es un antagonista selectivo del calcio con otras acciones moderadas que incluyen antihistamínico , bloqueo del receptor de serotonina y actividad bloqueadora de dopamina D2 . En comparación con otros bloqueadores de los canales de calcio, como los derivados de la dihidropiridina , el verapamilo y el diltiazem , la flunarizina tiene baja afinidad por los canales de calcio dependientes del voltaje . Se ha teorizado que puede actuar no inhibiendo la entrada de calcio a las células, sino más bien mediante un mecanismo intracelular como antagonizar la calmodulina , una proteína fijadora de calcio. [3]
La flunarizina se absorbe bien (>80%) en el intestino y alcanza concentraciones plasmáticas sanguíneas máximas después de dos a cuatro horas, con más del 99% de la sustancia unida a las proteínas plasmáticas . Pasa fácilmente la barrera hematoencefálica . Cuando se administra diariamente, se alcanza un estado estable después de cinco a ocho semanas. Las concentraciones en el cerebro son aproximadamente diez veces mayores que en el plasma. [3] [5]
Se metaboliza en el hígado, principalmente por la enzima CYP2D6 . Se describen al menos 15 metabolitos diferentes, incluidos (en animales) derivados N - desalquilo e hidroxi y glucurónidos . Menos del 1% se excreta sin cambios y la principal vía de excreción es a través de la bilis y las heces. La vida media de eliminación varía ampliamente entre individuos y es de aproximadamente 5 a 15 horas después de una dosis única, y de 18 a 19 días en promedio cuando se administra diariamente. [3] [5]
La flunarizina es un derivado de difenilmetilpiperazina relacionado con los antihistamínicos hidroxizina y cinarizina (una molécula más antigua también descubierta por Janssen).
La flunarizina puede ayudar a reducir la gravedad y la duración de los ataques de parálisis asociados con la forma más grave de hemiplejía alterna , además de ser eficaz en la distonía-parkinsonismo (PDR) de aparición rápida. Ambas condiciones surgen de mutaciones específicas en el gen ATP1A3. [6] [7]
La flunarizina extendió la supervivencia de las neuronas motoras en la médula espinal , protegió los músculos esqueléticos de la muerte celular y la atrofia y extendió la supervivencia en un 40% en un modelo animal de atrofia muscular espinal . [8] La flunarizina también se ha mostrado prometedora como medicamento antipriónico . [ cita necesaria ]