Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La alfa-actinina-2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ACTN2 . [5] Este gen codifica una isoforma de alfa-actinina que se expresa tanto en los músculos esqueléticos como cardíacos y funciona para anclar los filamentos finos de actina miofibrilar y la titina a los discos Z.
Estructura
La alfa-actinina-2 es una proteína de 103,8 kDa compuesta por 894 aminoácidos. [6] [7] Cada molécula tiene forma de varilla (35 nm de longitud) y se homodimeriza de forma antiparalela. Cada monómero tiene una región de unión a actina N-terminal compuesta por dos dominios de homología de calponina, dos dominios de mano EF C-terminales y cuatro repeticiones en tándem similares a espectrina que forman el dominio de varilla en la región central de la molécula. [8] Recientemente se resolvió la estructura cristalina de alta resolución de la alfa-actinina 2 humana a 3,5 Å. [9] Las alfa actininas pertenecen a la superfamilia del gen espectrina , que representa un grupo diverso de proteínas citoesqueléticas de unión a actina, incluidas la espectrina , la distrofina , la utrofina y la fimbrina . [8] Las isoformas esqueléticas, cardíacas y del músculo liso se localizan en el disco Z y cuerpos densos análogos, donde ayudan a anclar los filamentos de actina miofibrilares. Se ha demostrado que la alfa-actinina 2 interactúa con KCNA5 , [10] [11] DLG1 , [10] DISC1 , [12] MYOZ1 , [13] GRIN2B , [14] ADAM12 , [15] ACTN3 , [16] MYPN , [17] PDLIM3 , [18] PKN , [19] MYOT , [20] TTN , [21] NMDAR , [22] SYNPO2 , [23] LDB3 , [24] y FATZ. [13]
Función
La función principal de la alfa-actinina-2 es reticular moléculas filamentosas de actina y moléculas de titina de sarcómeros contiguos en los discos Z , una función que está modulada por fosfolípidos. [25] [26] Se desprende claramente de los estudios de Hampton et al. que esta reticulación puede asumir una variedad de conformaciones, con preferencias por ángulos de 60° y 120°. [27] La alfa-actinina-2 también funciona en el acoplamiento de moléculas de señalización en los discos Z , y estudios adicionales también han implicado a la alfa-actinina-2 en la unión de los canales iónicos cardíacos, K v 1.5 en particular. [10]
Significación clínica
Las mutaciones en ACTN2 están asociadas con miocardiopatía hipertrófica , [28] así como con miocardiopatía dilatada y fibroelastosis endocárdica . [29] Las diversas funciones de la alfa-actinina-2 se reflejan en la presentación clínica diversa de los pacientes que portan mutaciones en ACTN2 . [30]
Referencias
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enlaces externos
- Caracterización por espectrometría de masas de ACTN2 humano en COPaKB
- Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre descripción general de la miocardiopatía hipertrófica familiar
- Ubicación del genoma humano ACTN2 y página de detalles del gen ACTN2 en el Navegador del genoma de UCSC .