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Fosfatidilserina

La fosfatidilserina (abreviada como Ptd-L-Ser o PS ) es un fosfolípido y es un componente de la membrana celular . [1] Desempeña un papel clave en la señalización del ciclo celular, específicamente en relación con la apoptosis . Es una vía clave para que los virus ingresen a las células a través del mimetismo apoptótico . [2] Su exposición en la superficie externa de una membrana marca la célula para su destrucción a través de la apoptosis . [3]

Estructura

La fosfatidilserina es un fosfolípido , más específicamente un glicerofosfolípido , que consta de dos ácidos grasos unidos mediante un enlace éster al primer y segundo carbono del glicerol y una serina unida mediante un enlace fosfodiéster al tercer carbono del glicerol. [4]

La fosfatidilserina de origen vegetal difiere en la composición de ácidos grasos de la de origen animal. [5] Se encuentra comúnmente en la capa interna (citoplasmática) de las membranas biológicas. [6] Se encuentra casi en su totalidad en la monocapa interna de la membrana y solo menos del 10 % en la monocapa externa.

Biosíntesis

La fosfatidilserina (PS) es la principal clase de fosfolípidos ácidos que representa el 13-15% de los fosfolípidos en la corteza cerebral humana. [7] En la membrana plasmática, la PS se localiza exclusivamente en el foliolo citoplasmático, donde forma parte de los sitios de acoplamiento de proteínas necesarios para la activación de varias vías de señalización clave. Estas incluyen la señalización Akt, proteína quinasa C (PKC) y Raf-1 que se sabe que estimula la supervivencia neuronal, el crecimiento de neuritas y la sinaptogénesis. [8] [9] [10] [11] [12] [13] La modulación del nivel de PS en la membrana plasmática de las neuronas tiene un impacto significativo en estos procesos de señalización.

Composición

Biosíntesis de fosfatidilserina

La fosfatidilserina se forma en bacterias (como E. coli ) a través de un desplazamiento del monofosfato de citidina (CMP) mediante un ataque nucleofílico por el grupo funcional hidroxilo de la serina. El CMP se forma a partir de CDP-diacilglicerol por la PS sintasa. La fosfatidilserina puede eventualmente convertirse en fosfatidiletanolamina por la enzima PS descarboxilasa (formando dióxido de carbono como subproducto). [6] De manera similar a las bacterias, la levadura puede formar fosfatidilserina en una vía idéntica.

En los mamíferos, la fosfatidilserina se deriva de la fosfatidiletanolamina o la fosfatidilcolina a través de una de dos reacciones de intercambio de grupos de cabeza dependientes de Ca2 + en el retículo endoplasmático. Ambas reacciones requieren una serina pero producen una etanolamina o colina , respectivamente. Estas son promovidas por la fosfatidilserina sintasa 1 (PSS1) o 2 (PSS2). [6] Por el contrario, la fosfatidilserina también puede dar lugar a fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina , aunque en los animales la vía para generar fosfatidilcolina a partir de la fosfatidilserina solo opera en el hígado. [14]

Papel en la función cognitiva

La fosfatasa alcalina es esencial para mantener la función cognitiva y se ha estudiado su potencial para mejorar la memoria, el aprendizaje y la concentración. La suplementación con fosfatasa alcalina ha demostrado ser prometedora para mejorar el rendimiento cognitivo en ancianos y personas con deterioro cognitivo. [15]

Papel en la apoptosis

La fosfatidilserina desempeña un papel crucial en el proceso de apoptosis, o muerte celular programada. Durante la apoptosis, la fosfatidilserina se traslada desde la capa interna a la externa de la membrana celular, lo que sirve como señal para que las células fagocíticas engullan a la célula moribunda. [16]

Fuentes dietéticas

Se estima que la ingesta diaria promedio de fosfatidilserina en una dieta occidental es de 130  mg. [17] La ​​fosfatidilserina se puede encontrar en la carne y el pescado. Solo se encuentran pequeñas cantidades en los productos lácteos y las verduras, con la excepción de los frijoles blancos y la lecitina de soja . La fosfatidilserina se encuentra en la lecitina de soja en aproximadamente el 3% de los fosfolípidos totales. [18]

Tabla 1. Contenido de fosfatidilserina en diferentes alimentos. [19]

Suplementación

Declaraciones de propiedades saludables

Un grupo de expertos de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria concluyó que no se puede establecer una relación de causa y efecto entre el consumo de fosfatidilserina y la "memoria y el funcionamiento cognitivo en los ancianos", la "salud mental/función cognitiva" y la "reducción del estrés y la mejora de la función de la memoria". [5] Esta conclusión se desprende de que la fosfatidilserina de la corteza cerebral bovina y la de la soja son sustancias diferentes y, por lo tanto, podrían tener diferentes actividades biológicas. Por lo tanto, los resultados de los estudios en los que se utilizó fosfatidilserina de diferentes fuentes no se pueden generalizar. [5]

Cognición

En mayo de 2003, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó a la fosfatidilserina el estatus de "declaración de propiedades saludables calificada", lo que permitió que las etiquetas indicaran que "el consumo de fosfatidilserina puede reducir el riesgo de demencia y disfunción cognitiva en los ancianos", junto con la advertencia "investigaciones científicas muy limitadas y preliminares sugieren que la fosfatidilserina puede reducir el riesgo de disfunción cognitiva en los ancianos". [20] [21] Según la FDA, no existe un acuerdo científico entre los expertos calificados sobre la existencia de una relación entre la fosfatidilserina y la función cognitiva. [20]

Revisiones más recientes han sugerido que la relación puede ser más sólida, [22] [23] aunque el mecanismo sigue sin estar claro. [24] Una revisión de 2020 de tres ensayos clínicos encontró que la fosfatidilserina probablemente sea eficaz para mejorar la función cognitiva en personas mayores con deterioro cognitivo leve. [25] Algunos estudios han sugerido que el hecho de que la fosfatidilserina sea de origen vegetal o animal puede tener importancia, y la declaración de la FDA se aplica específicamente a los productos derivados de la soja. [20] [26] [27] [28] [29]

Seguridad

Inicialmente, los suplementos de fosfatidilserina se derivaban de la corteza bovina. Sin embargo, debido al riesgo de transmisión potencial de enfermedades infecciosas como la encefalopatía espongiforme bovina (o "enfermedad de las vacas locas"), los suplementos derivados de la soja se convirtieron en una alternativa. [26] Un informe de seguridad de 2002 determinó que la suplementación en personas mayores en dosis de 200  mg tres veces al día era segura. [30] Algunos fabricantes de fosfatidilserina utilizan lecitina de girasol en lugar de lecitina de soja como fuente de producción de materia prima.

Referencias

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