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Síndrome de Rasmussen

El síndrome de Rasmussen o encefalitis de Rasmussen es una enfermedad neurológica inflamatoria poco frecuente, caracterizada por convulsiones frecuentes y graves , pérdida de las habilidades motoras y del habla, hemiparesia (debilidad en un lado del cuerpo), encefalitis (inflamación del cerebro) y demencia . La enfermedad afecta a un solo hemisferio cerebral y generalmente se presenta en niños menores de 15 años.

Signos y síntomas

La enfermedad afecta principalmente a niños, con una edad media de 6 años. Sin embargo, una de cada diez personas que la padecen la desarrolla en la edad adulta. [ cita requerida ]

Existen dos etapas principales, a veces precedidas por una "etapa prodrómica" de unos pocos meses. En la etapa aguda , que dura de cuatro a ocho meses, la inflamación está activa y los síntomas empeoran progresivamente. Estos incluyen debilidad de un lado del cuerpo ( hemiparesia ), pérdida de visión de un lado del campo visual ( hemianopsia ) y dificultades cognitivas (que afectan el aprendizaje, la memoria o el lenguaje, por ejemplo). Las convulsiones epilépticas también son una parte importante de la enfermedad, aunque a menudo son parciales . Las convulsiones motoras focales o epilepsia parcial continua son particularmente comunes y pueden ser muy difíciles de controlar con medicamentos. [ cita requerida ]

En la etapa crónica o residual , la inflamación ya no está activa, pero el individuo afectado queda con algunos o todos los síntomas debido al daño que la inflamación ha causado. A largo plazo, la mayoría de los pacientes quedan con algo de epilepsia, parálisis y problemas cognitivos, pero la gravedad varía considerablemente. [1]

Fisiopatología

En la encefalitis de Rasmussen, hay una inflamación crónica del cerebro, con infiltración de linfocitos T en el tejido cerebral. En la mayoría de los casos, esto afecta solo a un hemisferio cerebral , ya sea el izquierdo o el derecho. Esta inflamación causa daño permanente a las células del cerebro, lo que lleva a la atrofia del hemisferio; la epilepsia que esto causa puede contribuir al daño cerebral. La epilepsia puede derivar de una liberación alterada de GABA, [2] el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro de los mamíferos.

La causa de la inflamación no se conoce: se ha sugerido una infección por un virus , pero la evidencia de esto no es concluyente. [1] En la década de 1990 se sugirió que los autoanticuerpos contra el receptor de glutamato GluR3 eran importantes en causar la enfermedad, [3] pero ya no se cree que este sea el caso. [4] Sin embargo, estudios más recientes informan la presencia de autoanticuerpos contra la subunidad del receptor de glutamato de tipo NMDA GluRepsilon2 (anticuerpos anti-NR2A) en un subconjunto de pacientes con encefalitis de Rasmussen. [5] También ha habido alguna evidencia de que los pacientes con RE expresan autoanticuerpos contra la subunidad alfa 7 del receptor nicotínico de acetilcolina . [6] Al secuenciar los receptores de células T de varios compartimentos, se pudo demostrar que los pacientes con RE presentan una expansión periférica de células T CD8+ que en algunos casos se ha demostrado durante años después del inicio de la enfermedad. [7]

Se ha registrado encefalitis de Rasmussen con porfiria neurovisceral y porfiria intermitente aguda . [8]

Diagnóstico

Biopsia cerebral en encefalitis de Rasmussen que muestra infiltrados linfocíticos teñidos para CD8 en inmunohistoquímica

El diagnóstico puede hacerse basándose únicamente en las características clínicas, junto con pruebas para descartar otras posibles causas. Un electroencefalograma generalmente mostrará las características eléctricas de la epilepsia y la desaceleración de la actividad cerebral en el hemisferio afectado, y las exploraciones de resonancia magnética cerebral mostrarán una contracción gradual del hemisferio afectado con signos de inflamación o cicatrización. [9]

La biopsia cerebral puede proporcionar una confirmación muy sólida del diagnóstico, pero esto no siempre es necesario. [9] [10]

Tratamiento

Durante la fase aguda, el tratamiento se dirige a reducir la inflamación. Como en otras enfermedades inflamatorias, se pueden utilizar en primer lugar esteroides , ya sea como un tratamiento corto de dosis alta, o en una dosis más baja para un tratamiento a largo plazo. La inmunoglobulina intravenosa también es eficaz tanto a corto como a largo plazo, especialmente en adultos, donde se ha propuesto como tratamiento de primera línea. [11] Otros tratamientos similares incluyen plasmaféresis y tacrolimus , aunque hay menos evidencia para estos. Ninguno de estos tratamientos puede prevenir el desarrollo de discapacidad permanente. [9] [12]

Durante la fase residual de la enfermedad, cuando ya no hay inflamación activa, el tratamiento está dirigido a mejorar los síntomas restantes. Los fármacos antiepilépticos estándar suelen ser ineficaces para controlar las convulsiones, y puede ser necesario extirpar quirúrgicamente o desconectar el hemisferio cerebral afectado, en una operación llamada hemisferectomía o mediante una callosotomía. Esto suele provocar mayor debilidad, hemianopsia y problemas cognitivos, pero el otro lado del cerebro puede ser capaz de asumir parte de la función, especialmente en niños pequeños. La operación puede no ser aconsejable si el hemisferio izquierdo está afectado, ya que este hemisferio contiene la mayoría de las partes del cerebro que controlan el lenguaje. Sin embargo, la hemisferectomía suele ser muy eficaz para reducir las convulsiones. [1] [9]

Historia

Recibe su nombre en honor al neurocirujano Theodore Rasmussen (1910-2002), quien sucedió a Wilder Penfield como director del Instituto Neurológico de Montreal y se desempeñó como neurocirujano jefe en el Royal Victoria Hospital. [13] [14]

Sociedad

La Fundación de Hemisferectomía se formó en 2008 para ayudar a las familias con niños que padecen encefalitis de Rasmussen y otras afecciones que requieren hemisferectomía. [15]

El Proyecto Infantil RE se fundó en 2010 para aumentar la conciencia sobre la encefalitis de Rasmussen. Su objetivo principal es apoyar la investigación científica dirigida a encontrar una cura para esta enfermedad. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ abc Bien, CG; et al. (2005). "Patogénesis, diagnóstico y tratamiento de la encefalitis de Rasmussen: una declaración de consenso europea". Brain . 128 (Pt 3): 454–471. doi : 10.1093/brain/awh415 . PMID  15689357.
  2. ^ Rassner, Michael P.; van Velthoven-Wurster, Vera; Ramantani, Georgia; Feuerstein, Thomas J. (marzo de 2013). "Liberación de GABA neocortical mediada por transportador alterada en la encefalitis de Rasmussen". Epilepsia . 54 (3): e41–e44. doi :10.1111/epi.12093. PMID  23360283.
  3. ^ Rogers SW, Andrews PI, Gahring LC, et al. (1994). "Autoanticuerpos contra el receptor de glutamato GluR3 en la encefalitis de Rasmussen". Science . 265 (5172): 648–51. doi :10.1126/science.8036512. PMID  8036512.
  4. ^ Watson R, Jiang Y, Bermudez I, et al. (2004). "Ausencia de anticuerpos contra el receptor de glutamato tipo 3 (GluR3) en la encefalitis de Rasmussen". Neurología . 63 (1): 43–50. doi :10.1212/01.WNL.0000132651.66689.0F. PMID  15249609. S2CID  30712041.
  5. ^ Takahashi Y, Mori H, Mishina M, et al. (2005). "Autoanticuerpos y autoinmunidad mediada por células contra GluRepsilon2 de tipo NMDA en pacientes con encefalitis de Rasmussen (ER) y epilepsia progresiva crónica parcial continua". Epilepsia . 46 (Supl 5): 152–158. doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.01024.x . PMID  15987271. S2CID  19120589.
  6. ^ Watson, R; Jepson, JE; Bermudez, I; Alexander, S; Hart, Y; McKnight, K; Roubertie, A; Fecto, F; Valmier, J; Sattelle, DB; Beeson, D; Vincent, A; Lang, B (13 de diciembre de 2005). "Anticuerpos del receptor de acetilcolina alfa7 en dos pacientes con encefalitis de Rasmussen". Neurología . 65 (11): 1802–4. doi :10.1212/01.wnl.0000191566.86977.04. PMID  16344526. S2CID  20681278.
  7. ^ Schneider-Hohendorf T, Mohan H, Bien CG, Breuer J, Becker A, Görlich D, Kuhlmann T, Widman G, Herich S, Elpers C, Melzer N, Dornmair K, Kurlemann G, Wiendl H, Schwab N (2016) . "Patogenicidad de las células T CD8 (+) en la encefalitis de Rasmussen dilucidada mediante secuenciación del receptor de células T a gran escala". Comuna Nacional . 7 : 11153. doi : 10.1038/ncomms11153. PMC 4822013 . PMID  27040081. 
  8. ^ Tziperman B, Garty BZ, Schoenfeld N, Hoffer V, Watemberg N, Lev D, Ganor Y, Levite M, Lerman-Sagie T (2007). "¿Porfiria intermitente aguda, encefalitis de Rasmussen o ambas?". J. Child Neurol . 22 (1): 99–105. doi :10.1177/0883073807299962. PMID  17608316. S2CID  23773750.
  9. ^ abcd Varadkar S, Bien CG, Kruse CA, Jensen FE, Bauer J, Pardo CA, Vincent A, Mathern GW, Cross JH (2014). "Encefalitis de Rasmussen: características clínicas, patobiología y avances en el tratamiento". Lancet Neurol . 13 (2): 195–205. doi :10.1016/S1474-4422(13)70260-6. PMC 4005780 . PMID  24457189. 
  10. ^ Owens GC, Chang JW, Huynh MN, Chirwa T, Vinters HV, Mathern GW (2016). "Evidencia de células T de memoria residentes en la encefalitis de Rasmussen". Front Immunol . 7 : 64. doi : 10.3389/fimmu.2016.00064 . PMC 4763066 . PMID  26941743. 
  11. ^ Hart, YM; Cortez, Andermann; Hwang, Fish (1994). "Tratamiento médico del síndrome de Rasmussen (encefalitis crónica y epilepsia): efecto de dosis altas de esteroides o inmunoglobulinas en 19 pacientes". Neurología . 44 (6): 1030–1036. doi :10.1212/WNL.44.6.1030. PMID  8208394. S2CID  32279177. 8208394.
  12. ^ Takahashi Y, Yamazaki E, Mine J, Kubota Y, Imai K, Mogami Y, Baba K, Matsuda K, Oguni H, Sugai K, Ohtsuka Y, Fujiwara T, Inoue Y (2013). "Terapia inmunomoduladora versus cirugía para el síndrome de Rasmussen en la primera infancia". Brain Dev . 35 (8): 778–85. doi :10.1016/j.braindev.2013.01.010. PMID  23433490. S2CID  34514886.
  13. ^ Encefalitis de Rasmussen en ¿Quién le puso nombre?
  14. ^ Rasmussen T, Olszewski J, Lloyd-Smith D (1958). "Convulsiones focales debidas a encefalitis crónica localizada". Neurología . 8 (6): 435–45. doi : 10.1212/WNL.8.6.435 . PMID  13566382.
  15. ^ "Noticias de la comunidad". Archivado desde el original el 29 de marzo de 2009. Consultado el 25 de febrero de 2009 .

Enlaces externos