La deficiencia de lecitina colesterol aciltransferasa es un trastorno del metabolismo de las lipoproteínas . [1] La enfermedad tiene dos formas: [2] Deficiencia familiar de LCAT, en la que hay una deficiencia completa de LCAT, y Enfermedad del ojo de pez , en la que hay una deficiencia parcial. [3]
La lecitina colesterol aciltransferasa cataliza la formación de ésteres de colesterol en las lipoproteínas.
Los síntomas de la forma familiar incluyen discapacidad visual causada por opacidades corneales difusas , anemia hemolítica de células diana e insuficiencia renal . Los síntomas menos comunes incluyen aterosclerosis , hepatomegalia (agrandamiento del hígado), esplenomegalia (agrandamiento del bazo) y agrandamiento de los ganglios linfáticos . [4]
La enfermedad del ojo de pez es menos grave y suele presentarse con problemas de visión debido a la opacificación de la córnea. Rara vez se presenta con otros hallazgos, aunque puede ocurrir aterosclerosis, hepatomegalia, esplenomegalia y linfadenopatía. [4] Carlson y Philipson descubrieron que la enfermedad se llamaba así porque la córnea del ojo era tan opaca o turbia con puntos de colesterol que parecía un pescado hervido. [5]
Si un individuo solo porta una copia del gen mutado, normalmente no muestra síntomas. [6]
Una deficiencia de LCAT provoca la acumulación de colesterol no esterificado en ciertos tejidos del cuerpo. El colesterol sale de las células como colesterol libre y se transporta en HDL como colesterol esterificado. LCAT es la enzima que esterifica el colesterol libre en HDL a éster de colesterol y permite la maduración de HDL. La deficiencia de LCAT no permite la maduración de HDL, lo que resulta en su rápido catabolismo de la apolipoproteína A1 y la apolipoproteína A2 circulantes . La forma restante de HDL se parece a la HDL naciente. [ cita necesaria ]
La glicoproteína LCAT produce lisofosfatidilcolina y éster de colesterol y se une a las lipoproteínas después de ser secretada por el hígado . [5] Por lo general, la enzima producida es responsable de la formación de ésteres de colesterol y del metabolismo de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), pero en la enfermedad del ojo de pez la enzima no puede esterificar ni convertir el ácido en un alquilo del colesterol en partículas de HDL. [7] Sin embargo, sólo hay una deficiencia parcial porque la enzima permanece activa en las partículas de colesterol en las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y las lipoproteínas de baja densidad (LDL). [7] La opacidad del ojo es causada por el depósito de lípidos en la córnea. [7]
El diagnóstico definitivo requiere el análisis del gen LCAT para detectar mutaciones y actividad funcional. Sin embargo, numerosas pruebas de laboratorio pueden ayudar a realizar un diagnóstico, como el hemograma completo (CBC), el análisis de orina, la química sanguínea, los paneles de lípidos y la actividad LCAT en plasma. [8]
La enfermedad del ojo de pez se caracteriza por anomalías como discapacidad visual, placas de material graso y opacificación densa. [5] [7]
Tanto el tipo familiar como la enfermedad del ojo de pez son trastornos autosómicos recesivos causados por mutaciones del gen LCAT ubicado en el cromosoma 16q 22.1, que es el brazo largo (q) del cromosoma 16 en la posición 22.1. [7] Ambas enfermedades son muy raras, con ~70 casos reportados de deficiencia familiar de LCAT [9] y ~30 casos de enfermedad del ojo de pez. [10]
Las mutaciones en el gen LCAT, que se localiza en la región q21-22 del cromosoma 16 , causan la enfermedad del ojo de pez. [3] La mutación en el gen LCAT es homocigótica para una mutación Thr 123→ Ile o una mutación Pro 10→ Leu . [11] Se han identificado nuevas mutaciones como homocigosidad para una sustitución de nucleótidos A2205→G en el exón 4 del gen LCAT, que se predice que será la causa de una sustitución de Asp 131→ Asn . [7]
Actualmente, no existe un tratamiento específico para corregir la deficiencia de LCAT por lo que la terapia se centra en el alivio de los síntomas. [12] Se puede considerar el trasplante de córnea para pacientes que presentan problemas de visión graves causados por opacidades corneales de colesterol. Es posible que se requiera diálisis para los pacientes que presentan insuficiencia renal y se puede considerar el trasplante de riñón . [ cita necesaria ]
La insuficiencia renal es la principal causa de morbilidad y mortalidad en la deficiencia completa de LCAT, mientras que en la deficiencia parcial (enfermedad del ojo de pez) la principal causa de morbilidad es la discapacidad visual debido a la opacidad corneal. Estos pacientes tienen colesterol HDL bajo pero, sorprendentemente, no se observa aterosclerosis prematura. Sin embargo, hay algunos casos reportados. [ cita necesaria ]
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