La ceftarolina fosamil ( DCI ) / s ɛ f ˈ t ær oʊ l iː n / , cuyo nombre comercial es Teflaro en los EE. UU. y Zinforo en Europa, [1] [2] es un antibiótico de cefalosporina con actividad anti-MRSA. [3] La ceftarolina fosamil es un profármaco de la ceftarolina. Es activa contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y otras bacterias grampositivas . Conserva cierta actividad de las cefalosporinas de última generación que tienen una actividad de amplio espectro contra las bacterias gramnegativas , pero su eficacia es relativamente mucho más débil. [4] [5] Actualmente se está investigando para la neumonía adquirida en la comunidad [6] y la infección complicada de la piel y la estructura de la piel . [7] [8] [9]
La ceftarolina está siendo desarrollada [ ¿cuándo? ] por Forest Laboratories , bajo una licencia de Takeda . [9] La ceftarolina recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y las infecciones cutáneas bacterianas agudas el 29 de octubre de 2010. [10] Los estudios in vitro muestran que tiene un espectro similar al ceftobiprol , [ no verificado en el cuerpo ] la única otra cefalosporina de quinta generación hasta la fecha, [ ¿cuándo? ] aunque no se han realizado ensayos clínicos cara a cara. La ceftarolina y el ceftobiprol pertenecen a una subclase sin nombre de cefalosporinas del Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio (CLSI). [ no verificado en el cuerpo ]
Fue eliminado de la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud en 2019. [11]
La ceftarolina es una nueva cefalosporina con actividad contra S. aureus resistente a la meticilina (SARM) con ensayos clínicos de fase III para infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel con eficacia no inferior contra MRSA en comparación con vancomicina y aztreonam . [7] [8] En 2009, la ceftarolina había completado ensayos clínicos de fase III para neumonía adquirida en la comunidad comparándola con ceftriaxona con resultados no inferiores y un perfil de reacciones adversas similar. [6] Sin embargo, solo se han publicado los resultados de los ensayos clínicos de fase II en el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel. [12] Septiembre de 2009: se informaron los resultados de los ensayos de fase III. [13] El 8 de septiembre de 2010, el Comité Asesor de la FDA recomendó la aprobación para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y las infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel. [14] En octubre de 2010, se obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y las infecciones bacterianas agudas de la piel y de las estructuras cutáneas , incluido el SAMR. [15]
El SARM puede desarrollar resistencia a la ceftarolina a través de la alteración de las proteínas que se unen a la penicilina. Las mutaciones que alteran los aminoácidos en el bolsillo de unión a la ceftarolina de la región de la transpeptidasa de la proteína 2a que se une a la penicilina (PBP2a) confieren resistencia a la ceftarolina. [16] Se han identificado cepas de S. aureus resistentes a la ceftarolina y a la meticilina en Europa y Asia, pero no se han identificado en los Estados Unidos. [17] Si bien las cefalosporinasas (un tipo de beta-lactamasa que inactiva las cefalosporinas) confieren resistencia a otras cefalosporinas, las cefalosporinasas aún no se han identificado como un mecanismo de resistencia a la ceftarolina. [ cita requerida ]
Los estudios clínicos indicaron que la ceftarolina fue bien tolerada. La tasa general de eventos adversos fue comparable entre los dos grupos de tratamiento (los ensayos CANVAS I y CANVAS II evaluaron la monoterapia con ceftarolina frente a vancomicina más aztreonam en sujetos adultos con infecciones complicadas de la piel y de la estructura cutánea causadas por bacterias grampositivas y gramnegativas). La tasa general de interrupción del tratamiento para los sujetos tratados con ceftarolina fue del 2,7% en comparación con una tasa del 3,7% para los sujetos tratados con el grupo de comparación. Las reacciones adversas más frecuentes que se produjeron en > 2% de los sujetos que recibieron ceftarolina en los ensayos clínicos de fase III agrupados fueron diarrea, náuseas y erupción cutánea. [18]
Las advertencias y precauciones asociadas con la ceftarolina incluyen: [18]
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y reacciones cutáneas graves con antibióticos betalactámicos, incluida la ceftarolina. Se debe tener precaución en personas con hipersensibilidad conocida a los antibióticos betalactámicos, incluida la ceftarolina. Antes de iniciar el tratamiento con ceftarolina, se debe realizar una investigación cuidadosa sobre reacciones de hipersensibilidad previas a otras cefalosporinas, penicilinas o carbapenémicos. Si se va a administrar este producto a personas alérgicas a la penicilina u otros betalactámicos, se debe tener precaución porque se ha establecido claramente la sensibilidad cruzada entre los agentes antibacterianos betalactámicos. Si se produce una reacción alérgica a la ceftarolina, se debe suspender el medicamento. Las reacciones de hipersensibilidad agudas graves requieren un tratamiento de emergencia con epinefrina y otras medidas de emergencia, que pueden incluir el manejo de las vías respiratorias, oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides y vasopresores según esté clínicamente indicado.
Se ha informado de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftarolina, y su gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis mortal. Es necesario realizar una historia clínica detallada porque se ha informado de que la DACD se presenta más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si se sospecha o confirma la presencia de DACD, se deben suspender los antibacterianos que no estén dirigidos contra C. difficile , si es posible.
Es poco probable que la prescripción de ceftarolina en ausencia de una infección bacteriana comprobada o fuertemente sospechada proporcione beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes al medicamento.
En los ensayos de fase III agrupados de CABP, 51/520 (9,8 %) de los sujetos tratados con ceftarolina en comparación con 24/534 (4,5 %) de los sujetos tratados con ceftriaxona presentaron seroconversión de un resultado negativo a un resultado positivo en la prueba de Coombs directa. No se notificaron reacciones adversas clínicas que representaran anemia hemolítica en ningún grupo de tratamiento. Si se desarrolla anemia durante o después del tratamiento con ceftarolina, se debe considerar la posibilidad de una anemia hemolítica inducida por fármacos. Si se sospecha anemia hemolítica inducida por fármacos, se debe considerar la interrupción de la ceftarolina y se debe administrar al paciente cuidados de apoyo si está clínicamente indicado.
No se han realizado estudios clínicos de interacción farmacológica con ceftarolina fosamil. Los estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos indicaron que ni la ceftarolina fosamil ni la ceftarolina inhiben las principales isoenzimas del citocromo P450. Por lo tanto, no se espera que ni la ceftarolina fosamil ni la ceftarolina inhiban o induzcan la depuración de fármacos que se metabolizan por estas vías metabólicas de una manera clínicamente relevante.
En el caso de mujeres embarazadas o en período de lactancia, la ceftarolina fosamil solo debe utilizarse si el posible beneficio supera el posible riesgo para el feto o el niño. No se ha estudiado la seguridad y eficacia en niños pediátricos.
Dado que las personas mayores de 65 años tienen mayor probabilidad de tener una función renal disminuida y que la ceftarolina se excreta principalmente por vía renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis en este grupo de edad, al igual que en personas más jóvenes con deterioro de la función renal. Es necesario ajustar la dosis en personas con deterioro moderado (30 a ‰ 50 ml/min) o grave (< 30 ml/min) de la función renal.
No se ha establecido la farmacocinética de ceftarolina en personas con insuficiencia hepática.
No se produjeron reacciones adversas en más del 5% de las personas que recibieron ceftarolina. Las reacciones adversas más frecuentes que se produjeron en > 2% de las personas que recibieron ceftarolina en los ensayos clínicos de fase III agrupados fueron: [18]
La ceftarolina fosamil se utiliza en forma de acetato . Es un profármaco que se convierte en el metabolito activo ceftarolina y el metabolito inactivo ceftarolina-M1. Los estudios iniciales in vitro e in vivo en animales se referían al acetato de ceftarolina fosamil como PPI-0903. [19] [20]
La ceftarolina, característica de las cefalosporinas, tiene un anillo bicíclico con un anillo β-lactámico de cuatro miembros fusionado a un anillo cefem de seis miembros . Se cree que la ceftarolina tiene actividad contra el SAMR con su anillo 1,3-tiazol. [21]
