La acrania es un trastorno congénito poco frecuente que se produce en el feto humano en el que los huesos planos de la bóveda craneal están total o parcialmente ausentes. [1] Los hemisferios cerebrales se desarrollan completamente pero de forma anormal. [1] La afección se asocia con frecuencia, aunque no siempre, a la anencefalia . Se dice que el feto tiene acrania si cumple los siguientes criterios: el feto debe tener un hueso facial perfectamente normal, una columna cervical normal pero sin el cráneo fetal y un volumen de tejido cerebral equivalente a al menos un tercio del tamaño normal del cerebro. [2]
Trabajos recientes han identificado mutaciones en el gen hedgehog aciltransferasa (HHAT) que han causado acrania junto con holoprosencefalia y agnatia . [3] La mutación en HHAT que causa esta enfermedad es una mutación de pérdida de función. [3] Antes de este descubrimiento en 2010, se sabía que HHAT desempeñaba un papel en la vía sonic hedgehog . Cuando HHAT contiene una mutación de pérdida de función, se produce menos proteína HHAT. HHAT es necesaria para la producción de proteínas Hedgehog ( Hh ) postranscripcionalmente. A medida que disminuye la producción de HHAT, la producción de proteínas Hh de largo alcance disminuye proporcionalmente. Las disminuciones en la producción de Hh| alteran la producción de quinasas reguladas por señales extracelulares , proteínas morfogenéticas óseas y factores de crecimiento de fibroblastos , todos los cuales desempeñan papeles importantes en el patrón craneofacial. La interrupción de estas vías conduce a una formación anormal de hueso y cartílago, lo que causa acrania y muchos otros problemas de patrones craneofaciales. [3]
Se puede ofrecer poco asesoramiento genético para la acrania porque no se comprenden completamente los orígenes genéticos. Para facilitar el asesoramiento genético a las familias, esta enfermedad suele diagnosticarse de forma diferencial con otras enfermedades que pueden presentarse al mismo tiempo, como la anencefalia y la acrania , aunque estas enfermedades no siempre pueden presentarse simultáneamente. [1] Las tasas de recurrencia son extremadamente bajas, por lo que el asesoramiento genético no siempre es necesario. [1]
Durante el síndrome de bandas amnióticas (SBA), las bandas fibrosas pueden atrapar varias partes del feto en desarrollo y causar malformaciones. Cuando estas bandas fibrosas se forman alrededor del cráneo en desarrollo, los huesos no se forman correctamente. El SBA que se produce en el tejido neuronal del cerebro en desarrollo es una de las causas de la acrania. [4] Cuando el SBA es la causa de la acrania, las bandas fibrosas no se pueden detectar mediante ecografía. [4]
Durante la cuarta semana del desarrollo humano, el neuroporo de un feto que se desarrolla normalmente se cierra. Cuando este proceso se interrumpe o nunca se inicia, se produce la acrania. [2] El desmocráneo se convierte en una cubierta membranosa en lugar de formar la epidermis del cuero cabelludo. Ya sea por estar bloqueado por bandas amnióticas o simplemente por no iniciarse, la migración del mesénquima debajo del ectodermo no ocurre. [2] Debido a que esta migración no ocurre, el cráneo y todos los músculos involucrados nunca se forman. [2] Sin la presencia del neurocráneo , el cerebro no se separa en dos lóbulos separados. El rombencéfalo continúa desarrollándose normalmente, lo que permite que el niño llegue a término, pero el diencéfalo y el lóbulo ocular permanecen pequeños y subdesarrollados. [2]
El mesénquima se forma en el embrión en desarrollo y, con el tiempo, se convertirá en cartílago y hueso. Cuando el mesénquima ectodérmico no logra migrar hacia la región de la cabeza del embrión, el cráneo no podrá formarse. Se desconoce qué causa exactamente el fracaso de la migración mesenquimal. [2]
La acrania se puede diagnosticar al inicio del embarazo mediante una ecografía . Esta anomalía aparece al principio o al final de la cuarta semana de desarrollo del feto. Para realizar el diagnóstico es necesaria la ausencia del cráneo. La presencia de tejido cerebral confirmará el diagnóstico de acrania y lo diferenciará de otros problemas del desarrollo como la anencefalia . [2]
La acrania es una enfermedad poco frecuente y se presenta en 1 de cada 20.000 nacidos vivos. [5] La acrania puede provocar un aborto espontáneo del feto antes de llegar a término. [2]