La anemia hemolítica autoinmune inducida por fármacos, también conocida como anemia hemolítica inmunitaria inducida por fármacos (DIIHA), es una causa poco frecuente de anemia hemolítica . Es difícil diferenciarla de otras formas de anemia , lo que puede provocar retrasos en el diagnóstico y el tratamiento. Muchos tipos diferentes de antibióticos pueden causar DIIHA y la interrupción del medicamento causante es la primera línea de tratamiento. Se estima que la DIIHA afecta a una o dos personas por millón en todo el mundo. [1]
En algunos casos, un medicamento puede hacer que el sistema inmunitario piense erróneamente que los glóbulos rojos del propio cuerpo son sustancias extrañas y peligrosas. Entonces se desarrollan anticuerpos contra los glóbulos rojos. Los anticuerpos se adhieren a los glóbulos rojos y hacen que se descompongan demasiado pronto. Se sabe que más de 150 medicamentos pueden causar este tipo de anemia hemolítica . [5] La lista incluye:
Los síntomas iniciales de la anemia hemolítica autoinmune inducida por fármacos son típicamente vagos y reflejan anemia leve, moderada o grave . Los síntomas de DIIHA pueden manifestarse en cuestión de horas a meses desde la exposición inicial al fármaco. [1] La DIIHA varía en gravedad desde hemólisis intravascular grave hasta presentaciones más leves de hemólisis extravascular . [7] Los síntomas comunes de DIIHA son fatiga , dificultad para respirar , mareos , orina oscura o con sangre , [1] debilidad y palpitaciones . La DIIHA ocasionalmente se presentará como hemoglobinuria con escalofríos , sin embargo esto es bastante raro. [2] Los pacientes con DIIHA pueden verse pálidos y tener ictericia . También se han observado hepatomegalia , esplenomegalia y adenopatía . [1]
Cuando la DIIHA no se reconoce rápidamente puede tener complicaciones potencialmente mortales como hemólisis que conduce a shock , isquemia , síndrome de dificultad respiratoria aguda , coagulación intravascular diseminada [ 1] e insuficiencia renal aguda . [2]
En 2020, se informó que más de 130 medicamentos causan DIIHA. Ese número seguirá aumentando a medida que se descubran nuevos medicamentos. [1] Los antimicrobianos son responsables del 42 % de los casos de DIIHA, lo que los convierte en la causa más común. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides causan alrededor del 15 % de los casos y los medicamentos antineoplásicos causan alrededor del 11 %. [3]
El mecanismo principal de la DIIHA es el desarrollo de anticuerpos . Los anticuerpos inducidos por fármacos se pueden clasificar en dos grupos: anticuerpos dependientes de fármacos y autoanticuerpos independientes de fármacos. Los anticuerpos dependientes de fármacos son comunes en la DIIHA. Requieren que el fármaco agresor esté presente para unirse y lisar las células. [8]
Los autoanticuerpos independientes de fármacos son un factor menos común en la DIIHA. Los autoanticuerpos independientes de fármacos se encuentran en la anemia hemolítica autoinmune inducida por fármacos debido a los inhibidores de la beta-lactamasa y los quimioterapéuticos basados en platino . Estos autoanticuerpos a veces pueden unirse y reaccionar a los glóbulos rojos incluso en ausencia de cualquier fármaco que haya desencadenado la anemia . [8]
La anemia hemolítica autoinmune inducida por fármacos causa una caída significativa en la hemoglobina y el hematocrito . Ocasionalmente, la DIIHA puede presentarse con leucocitosis leve . En sus etapas iniciales, los pacientes con DIIHA tendrán reticulocitos bajos . A medida que progresa la HIIHA, los reticulocitos aumentan, lo que lleva a un volumen corpuscular medio elevado . La bilirrubina indirecta y la lactato deshidrogenasa se elevan. Las pruebas de función hepática ocasionalmente se elevan. En algunos casos, un frotis de sangre periférica puede mostrar esquistocitos , anisocitosis , policromasia o poiquilocitosis . [7]
La prueba de antiglobulina directa es la única forma de confirmar la DIIHA. La prueba de antiglobulina directa puede determinar si el anticuerpo del complemento C3 y/o la inmunoglobulina G están unidos a la membrana del glóbulo rojo. [4] Una prueba de antiglobulina directa positiva diferencia la anemia hemolítica inmunomediada de una causa no inmunomediada. Otras situaciones como la enfermedad hepática , la postransfusión o la administración de inmunoglobulina , la enfermedad renal y la malignidad pueden causar una prueba de antiglobulina directa positiva. [1] Si tanto los anticuerpos del complemento C3 como la inmunoglobulina G son positivos o si solo la inmunoglobulina G es positiva, entonces la anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes debe considerarse como un diagnóstico diferencial. [4]
Aún no se ha establecido un tratamiento adecuado para la anemia hemolítica autoinmune inducida por fármacos. Una vez que se ha reconocido la DIIHA, el paciente debe dejar de tomar el fármaco que causó la anemia para proporcionar el tratamiento adecuado. Los pacientes deben recibir transfusiones de sangre según sea necesario. Se recomienda el uso de tromboprofilaxis porque, a pesar de estar anémicos, los pacientes suelen ser hipercoagulables . [4] Aunque se han utilizado corticosteroides para tratar la DIIHA, es difícil diferenciar cuántos efectos tienen realmente los corticosteroides sobre la DIIHA. [9]
Si están involucrados autoanticuerpos independientes de fármacos y la interrupción de los agentes agresores no da como resultado una respuesta, se pueden utilizar inmunoglobulinas intravenosas e inmunosupresores como rituximab , azatioprina , ciclofosfamida , ciclosporina , danazol y micofenolato . [8] [10] La mejoría generalmente se observa dentro de unas pocas semanas después de suspender el fármaco agresor. [1]