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LÁMPARA1

La proteína de membrana asociada a lisosomas 1 ( LAMP-1 ), también conocida como glucoproteína de membrana asociada a lisosomas 1 y CD107a ( grupo de diferenciación 107a), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen LAMP1 . El gen humano LAMP1 se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 13 en la región 3, banda 4 (13q34).

Tinción de inmunofluorescencia de células HeLa con anticuerpos para revelar la LAMP1 lisosomal en rojo y los filamentos intermedios que contienen vimentina en verde. El ADN nuclear se ve en azul. Anticuerpos e imagen cortesía de EnCor Biotechnology Inc.

La proteína de membrana asociada a lisosomas 1 es una glicoproteína de una familia de glicoproteínas de membrana asociadas a lisosomas . [5] La glicoproteína LAMP-1 es una proteína transmembrana tipo I [6] que se expresa en niveles altos o medios en al menos 76 tipos diferentes de células de tejido normal. [7] Reside principalmente en las membranas lisosomales , [8] y funciona para proporcionar selectinas con ligandos de carbohidratos . [5] También se ha demostrado que CD107a es un marcador de desgranulación en linfocitos como CD8+ y células NK , [9] y también puede desempeñar un papel en la diferenciación y metástasis de células tumorales .

Estructura

Estas glicoproteínas, que residen principalmente en las membranas lisosomales, constan de un extremo grande y altamente glicosilado con cadenas de carbono unidas a N en el lado luminal de la membrana y una cola C-terminal corta [6] expuesta al citoplasma . [8] La región extracitoplasmática contiene una estructura similar a una bisagra que puede formar puentes disulfuro homólogos a los observados en la inmunoglobulina A humana . [8] Otras características de la estructura de las glicoproteínas LAMP-1 incluyen:

Función

Las glicoproteínas LAMP1 y LAMP2 comprenden el 50% de todas las proteínas de membrana lisosomal, [6] y se cree que son responsables en parte de mantener la integridad lisosomal, el pH y el catabolismo . [6] [11] La expresión de las glicoproteínas LAMP1 y LAMP2 está vinculada, ya que las deficiencias en el gen LAMP1 conducirán a una mayor expresión de las glicoproteínas LAMP2. [11] Por lo tanto, se cree que los dos comparten funciones similares in vivo . [6] Sin embargo, esto dificulta la determinación de la función precisa de LAMP1, porque mientras que el fenotipo deficiente en LAMP1 es poco diferente del tipo salvaje debido a la regulación positiva de LAMP2 , [6] [11] el fenotipo doblemente deficiente en LAMP1 / LAMP2 conduce a la letalidad embrionaria . [11]

Aunque las glicoproteínas LAMP1 residen principalmente en las membranas lisosomales, en ciertos casos pueden expresarse en la membrana plasmática de la célula. [11] La expresión de LAMP1 en la superficie celular puede ocurrir debido a la fusión lisosomal con la membrana celular. [12] La expresión de LAMP1 en la superficie celular puede servir como ligando para las selectinas [13] [14] y ayudar a mediar la adhesión célula-célula . [15] En consecuencia, la expresión de LAMP1 en la superficie celular se observa en células con funciones migratorias o invasivas, como las células T citotóxicas , las plaquetas y los macrófagos . [16] La expresión de LAMP1 y LAMP2 en la superficie celular también se observa a menudo en células cancerosas , [16] [17] particularmente cánceres con alto potencial metastásico, como el carcinoma de colon y el melanoma, [16] y se ha demostrado que se correlaciona con su potencial metastásico. [11]

Papel en el cáncer

La expresión de LAMP1 en la superficie de las células tumorales se ha observado para varios tipos de cáncer diferentes, particularmente en cánceres altamente metastásicos como el cáncer de páncreas , [18] [19] cáncer de colon [16] [17] y melanoma . [16] [17] La ​​estructura de LAMP1 se correlaciona con la diferenciación [8] [20] y el potencial metastásico [11] de las células tumorales, ya que se cree que ayuda a mediar la adhesión célula-célula [17] y la migración . [15] [18] De hecho, la adhesión de algunas células cancerosas a la matriz extracelular está mediada por interacciones entre LAMP1 y LAMP2 y E-selectina y galectinas , con las LAMP sirviendo como ligandos para las moléculas de adhesión celular. [17]

Expresión de la membrana celular de LAMP-1 observada en los siguientes tipos de cáncer:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000185896 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031447 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Proteína de membrana asociada a lisosomas LAMP1 1". Entrez Gene .
  6. ^ abcdef Eskelinen EL (2006). "Funciones de LAMP-1 y LAMP-2 en la biogénesis y autofagia de los lisosomas". Aspectos moleculares de la medicina . 27 (5–6): 495–502. doi :10.1016/j.mam.2006.08.005. PMID  16973206.
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  9. ^ "LAMP1 - proteína de membrana asociada a lisosomas1". Wikigenes .
  10. ^ abc Carlsson SR, Roth J, Piller F, Fukuda M (diciembre de 1988). "Aislamiento y caracterización de las glicoproteínas de membrana lisosomal humana, h-lamp-1 y h-lamp-2. Principales sialoglicoproteínas que portan polilactosaminoglicano". The Journal of Biological Chemistry . 263 (35): 18911–18919. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37369-1 . PMID  3143719.
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Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .