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LÁMPARA1

La proteína 1 de membrana asociada a lisosomas ( LAMP-1 ), también conocida como glicoproteína 1 de membrana asociada a lisosomas y CD107a ( C lustre of Differentiation 107a), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen LAMP1 . El gen LAMP1 humano está ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 13 en la región 3, banda 4 (13q34).

Tinción de inmunofluorescencia de células HeLa con anticuerpo para revelar LAMP1 lisosomal en rojo y vimentina que contiene filamentos intermedios en verde. El ADN nuclear se ve en azul. Anticuerpos e imagen cortesía de EnCor Biotechnology Inc.

La proteína 1 de membrana asociada a lisosomas es una glicoproteína de una familia de glicoproteínas de membrana asociadas a lisosomas . [5] La glicoproteína LAMP-1 es una proteína transmembrana de tipo I [6] que se expresa en niveles altos o medios en al menos 76 tipos diferentes de células de tejido normal. [7] Reside principalmente a través de las membranas lisosomales , [8] y funciona para proporcionar a las selectinas ligandos de carbohidratos . [5] También se ha demostrado que CD107a es un marcador de desgranulación en linfocitos como CD8+ y células NK , [9] y también puede desempeñar un papel en la diferenciación y metástasis de células tumorales .

Estructura

Estas glicoproteínas, que residen principalmente a través de las membranas lisosomales, consisten en un extremo grande y altamente glicosilado con cadenas de carbono unidas por N en el lado luminal de la membrana y una cola corta C-terminal [6] expuesta al citoplasma . [8] La región extracitoplasmática contiene una estructura similar a una bisagra que puede formar puentes disulfuro homólogos a los observados en la inmunoglobulina A humana . [8] Otras características de la estructura de las glicoproteínas LAMP-1 incluyen:

Función

Las glicoproteínas LAMP1 y LAMP2 comprenden el 50% de todas las proteínas de la membrana lisosomal [6] y se cree que son responsables en parte de mantener la integridad lisosomal, el pH y el catabolismo . [6] [11] La expresión de las glicoproteínas LAMP1 y LAMP2 está vinculada, ya que las deficiencias en el gen LAMP1 conducirán a una mayor expresión de las glicoproteínas LAMP2. [11] Por lo tanto, se cree que los dos comparten funciones similares in vivo . [6] Sin embargo, esto dificulta la determinación de la función precisa de LAMP1, porque si bien el fenotipo deficiente de LAMP1 es poco diferente del tipo salvaje debido a la regulación positiva de LAMP2 , [6] [11] el fenotipo doblemente deficiente de LAMP1 / LAMP2 conduce a letalidad embrionaria . [11]

Aunque las glicoproteínas LAMP1 residen principalmente a través de membranas lisosomales, en ciertos casos pueden expresarse a través de la membrana plasmática de la célula. [11] La expresión de LAMP1 en la superficie celular puede ocurrir debido a la fusión lisosomal con la membrana celular. [12] La expresión de LAMP1 en la superficie celular puede servir como ligando para selectinas [13] [14] y ayudar a mediar la adhesión célula-célula . [15] En consecuencia, la expresión de LAMP1 en la superficie celular se observa en células con funciones migratorias o invasivas, como células T citotóxicas , plaquetas y macrófagos . [16] La expresión en la superficie celular de LAMP1 y LAMP2 también se observa a menudo en células cancerosas , [16] [17] particularmente en cánceres con alto potencial metastásico, como el carcinoma de colon y el melanoma, [16] y se ha demostrado que se correlaciona con su capacidad metastásica. potencial. [11]

Papel en el cáncer

La expresión de LAMP1 en la superficie de las células tumorales se ha observado en varios tipos de cáncer diferentes, particularmente en cánceres altamente metastásicos como el cáncer de páncreas , [18] [19], el cáncer de colon [16] [17] y el melanoma . [16] [17] La ​​estructura de LAMP1 se correlaciona con la diferenciación [8] [20] y el potencial metastásico [11] de las células tumorales, ya que se cree que ayuda a mediar la adhesión célula-célula [17] y la migración . [15] [18] De hecho, la adhesión de algunas células cancerosas a la matriz extracelular está mediada por interacciones entre LAMP1 y LAMP2 y E-selectina y galectinas , y las LAMP sirven como ligandos para las moléculas de adhesión celular. [17]

Expresión de LAMP-1 en la membrana celular observada en los siguientes tipos de cáncer:

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000185896 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000031447 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Proteína 1 de membrana asociada a lisosomas LAMP1". Entrez Gene .
  6. ^ abcdef Eskelinen EL (2006). "Funciones de LAMP-1 y LAMP-2 en la biogénesis y autofagia de los lisosomas". Aspectos moleculares de la medicina . 27 (5–6): 495–502. doi :10.1016/j.mam.2006.08.005. PMID  16973206.
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Otras lecturas

enlaces externos


Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .