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Tisagenlecleucel

Tisagenlecleucel , vendido bajo la marca Kymriah , es un medicamento de células T CAR para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA), que utiliza las propias células T del cuerpo para combatir el cáncer ( transferencia de células adoptivas ). [10] [7]

Los efectos secundarios graves más comunes son el síndrome de liberación de citocinas (una afección potencialmente mortal que puede causar fiebre, vómitos, dificultad para respirar, dolor y presión arterial baja) y disminuciones en las plaquetas (componentes que ayudan a la coagulación de la sangre), la hemoglobina (la proteína que se encuentra en los glóbulos rojos y que transporta oxígeno por todo el cuerpo) o los glóbulos blancos, incluidos los neutrófilos y los linfocitos. [9]

Se extraen células T de una persona con cáncer, se modifican genéticamente para crear un receptor de superficie celular quimérico específico con componentes tanto de un receptor de células T como de un anticuerpo específico para una proteína de la célula cancerosa, y se transfieren nuevamente a la persona. Las células T se modifican para que se dirijan a una proteína llamada CD19 que es común en las células B. Un receptor de células T quimérico (" CAR-T ") se expresa en la superficie de la célula T. [ cita médica requerida ]

Fue inventado y desarrollado inicialmente en la Universidad de Pensilvania ; Novartis completó el desarrollo, obtuvo la aprobación de la FDA y comercializa el tratamiento. [11] En agosto de 2017, se convirtió en el primer tratamiento aprobado por la FDA que incluyó un paso de terapia genética en los Estados Unidos. [10]

Usos médicos

Tisagenlecleucel está indicado para el tratamiento de pacientes menores de 25 años con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de células B que es refractaria o está en segunda o posterior recaída; o adultos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario (r/r) después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra manera, el linfoma de células B de alto grado y el DLBCL que surge del linfoma folicular. [7] [9]

En mayo de 2022, se actualizó la indicación en EE. UU. para incluir el tratamiento de adultos con linfoma folicular (LF) recidivante o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica. [12]

Efectos adversos

Un efecto secundario frecuente observado es el síndrome de liberación de citocinas (SLC). [11] [13]

La mayoría de los pacientes sufren efectos secundarios graves. [9] Los efectos secundarios graves más comunes son el síndrome de liberación de citocinas (una afección potencialmente mortal que puede causar fiebre, vómitos, dificultad para respirar, dolor y presión arterial baja) y la disminución de plaquetas (componentes que ayudan a la coagulación de la sangre), hemoglobina (la proteína que se encuentra en los glóbulos rojos y que transporta oxígeno por todo el cuerpo) o glóbulos blancos, incluidos los neutrófilos y los linfocitos. [9] Las infecciones graves ocurren en aproximadamente tres de cada diez pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). [9]

En abril de 2024, la advertencia enmarcada en la etiqueta de la FDA se amplió para incluir neoplasias malignas de células T. [14]

Historia

El tratamiento fue desarrollado por un grupo dirigido por Carl H. June y co-inventado por Michael C. Milone [15] en la Universidad de Pensilvania, y está licenciado a Novartis. [16]

En abril de 2017, tisagenlecleucel recibió la designación de terapia innovadora por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes recidivante o refractario . [17]

En julio de 2017, un comité asesor de la FDA recomendó por unanimidad que la agencia lo aprobara para tratar la leucemia linfoblástica aguda de células B que no respondió adecuadamente a otros tratamientos o que ha recaído. [13] [18] [19]

En agosto de 2017, la FDA otorgó la aprobación para el uso de tisagenlecleucel en personas con leucemia linfoblástica aguda. [20] [21] [22] Según Novartis, el tratamiento se administrará en centros médicos específicos donde el personal ha sido capacitado para manejar posibles reacciones a este nuevo tipo de tratamiento. [23]

En mayo de 2018, la FDA aprobó además el tisagenlecleucel para tratar a adultos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante o refractario, basándose en los resultados del ensayo de fase II JULIET. [20] [24]

En Inglaterra, el NHS utilizará el procedimiento para tratar a niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) si los tratamientos anteriores, incluidos los trasplantes de células madre, han fallado; se espera que se aplique a entre 15 y 20 niños. [25] En marzo de 2019, NICE emitió una guía que aprobaba Kymriah para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes recidivante o refractario en adultos después de 2 o más terapias sistémicas. [26]

Fabricar

En un proceso de 22 días, el tratamiento se personaliza para cada persona. Las células T se purifican a partir de sangre extraída de la persona y luego esas células son modificadas por un virus que inserta un gen en el genoma de las células . El gen codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR) que se dirige a las células leucémicas. [18] Utiliza el dominio coestimulador 4-1BB en su CAR para mejorar la respuesta. [27]

La modificación de las células para crear la terapia personalizada ha sido un importante obstáculo para ampliar la disponibilidad del tratamiento, lo que requiere que las células T extraídas en Europa se transporten a los Estados Unidos, donde se modifican, y luego regresen a Europa. [28] Novartis ha estado ampliando una instalación en Francia y construyó una nueva instalación en Stein , Suiza, para aliviar este cuello de botella a partir de 2020. [28] Novartis utiliza la empresa Cryoport Inc. para el transporte con temperatura controlada necesario para la fabricación y distribución de Kymriah. [29] [30]

Sociedad y cultura

Nombres

Tisagenlecleucel es el nombre común internacional . [31]

Referencias

  1. ^ "Actualizaciones de la base de datos de prescripción de medicamentos durante el embarazo". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 12 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 3 de abril de 2022. Consultado el 13 de mayo de 2022 .
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ "KYMRIAH (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty LTD) | Therapeutic Goods Administration (TGA)". Archivado desde el original el 2 de enero de 2024. Consultado el 2 de enero de 2024 .
  4. ^ "KYMRIAH (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty LTD) | Therapeutic Goods Administration (TGA)". Archivado desde el original el 2 de enero de 2024. Consultado el 2 de enero de 2024 .
  5. ^ "KYMRIAH (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty LTD) | Therapeutic Goods Administration (TGA)". Archivado desde el original el 2 de enero de 2024. Consultado el 2 de enero de 2024 .
  6. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Kymriah". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2022. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  7. ^ abc "Kymriah-tisagenlecleucel inyección, suspensión". DailyMed . 14 de junio de 2019. Archivado desde el original el 22 de octubre de 2020 . Consultado el 1 de abril de 2020 .
  8. ^ "Kymriah (tisagenlecleucel)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 7 de julio de 2022. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2022. Consultado el 19 de noviembre de 2022 .
  9. ^ abcdef «Kymriah EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 21 de octubre de 2020. Consultado el 15 de agosto de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  10. ^ ab "La aprobación de la FDA lleva la primera terapia génica a los Estados Unidos". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). Archivado desde el original el 24 de abril de 2019 . Consultado el 31 de agosto de 2017 .
  11. ^ ab "BLA 125646 Tisagenlecleucel - Documento informativo de Novartis para la FDA ODAC" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado (PDF) del original el 16 de julio de 2017 . Consultado el 16 de julio de 2017 .
  12. ^ "La FDA aprueba el tisagenlecleucel". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 31 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2023. Consultado el 1 de junio de 2022 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  13. ^ ab "El panel de la FDA respalda la nueva terapia génica contra el cáncer pionera de Novartis". The New York Times . Reuters. 12 de julio de 2017. Archivado desde el original el 14 de julio de 2017.
  14. ^ "La FDA exige una advertencia en recuadro para las neoplasias malignas de células T después del tratamiento con inmunoterapias de células T con receptor de antígeno quimérico autólogo (CAR) dirigido por BCMA o dirigido por CD19". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 18 de abril de 2024. Archivado desde el original el 19 de abril de 2024. Consultado el 19 de abril de 2024 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  15. ^ Clark H (5 de enero de 2024). "Dr. Carl H. June: Forging a Path for Cancer Cell Therapy". Revista Leading Discoveries . Consultado el 5 de junio de 2024 .
  16. ^ Grady D (12 de julio de 2017). «FDA Panel Recommends Approval for Gene-Altering Leukemia Treatment» (Panel de la FDA recomienda la aprobación de un tratamiento contra la leucemia que altere los genes). The New York Times . Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2017. Consultado el 1 de abril de 2020 .{{cite web}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  17. ^ "Novartis obtiene la etiqueta de 'innovador' de la FDA para su segundo candidato CAR-T". www.fiercebiotech.com . Fierce Biotech. 18 de abril de 2017. Archivado desde el original el 20 de abril de 2017 . Consultado el 19 de abril de 2017 .
  18. ^ ab Ledford H (julio de 2017). "La terapia celular diseñada para el cáncer recibe el visto bueno de los asesores de la FDA". Nature . 547 (7663): 270. Bibcode :2017Natur.547..270L. doi : 10.1038/nature.2017.22304 . PMID  28726836.
  19. ^ Stein R (12 de julio de 2017). «Un 'medicamento vivo' que combate el cáncer aprovechando el sistema inmunitario supera un obstáculo clave». NPR . Archivado desde el original el 8 de febrero de 2018 . Consultado el 13 de julio de 2017 .{{cite news}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  20. ^ ab "Kymriah (tisagenlecleucel)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 1 de abril de 2018. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2019. Consultado el 1 de abril de 2020 .
  21. ^ "La aprobación de la FDA lleva la primera terapia génica a Estados Unidos". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). Archivado desde el original el 24 de abril de 2019 . Consultado el 6 de septiembre de 2017 .
  22. ^ Harris E (27 de noviembre de 2019). "Challenges Facing The Cell And Gene Sector's Regulation Landscape". Life Science Leader . Pensilvania, Estados Unidos: VertMarkets. Archivado del original el 14 de diciembre de 2019. Consultado el 13 de diciembre de 2019. Después de que Kymriah (Novartis), Yescarta (Gilead) y Luxturna (Spark) fueran aprobados en los EE. UU. en 2017, fueron aprobados posteriormente en 2018 en la UE. Kymriah también recibió aprobación en Australia y una indicación adicional en los EE. UU.{{cite magazine}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  23. ^ Grady D (30 de agosto de 2017). «La FDA aprueba el primer tratamiento contra la leucemia que altera los genes y cuesta 475.000 dólares». The New York Times . Archivado desde el original el 28 de enero de 2018. Consultado el 6 de septiembre de 2017 .{{cite news}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  24. ^ "La FDA amplía la aprobación de Tisagenlecleucel - The ASCO Post" www.ascopost.com . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2018 . Consultado el 11 de junio de 2019 .
  25. ^ Sarah Boseley (5 de septiembre de 2018). «NHS to treat young cancer patients with costy 'game changer' drug» (El NHS tratará a pacientes jóvenes con cáncer con un fármaco costoso y revolucionario). The Guardian . Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2018. Consultado el 5 de septiembre de 2018 .
  26. ^ "Descripción general | Tisagenlecleucel para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario después de 2 o más terapias sistémicas | Orientación | NICE". www.nice.org.uk . 13 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 28 de julio de 2021 . Consultado el 3 de agosto de 2021 .
  27. ^ "El panel de la FDA recomienda por unanimidad la aprobación de la terapia de células T CAR CTL019 de Novartis". GEN . GEN Noticias sobre ingeniería genética y biotecnología. 13 de julio de 2017. Archivado desde el original el 16 de julio de 2017 . Consultado el 16 de julio de 2017 .
  28. ^ ab Miller J (28 de noviembre de 2019). "La fábrica suiza de 90 millones de dólares de Novartis ayudará a resolver el cuello de botella de la terapia celular". Reuters . Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2019. Consultado el 1 de diciembre de 2019 .{{cite news}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  29. ^ "El director ejecutivo de Cryoport habla de la 'sólida demanda' del mercado de terapias celulares". biopharma-reporter.com . 22 de abril de 2019. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2020 . Consultado el 18 de octubre de 2019 .
  30. ^ "Cryoport habla sobre cumplimiento normativo, expansión biofarmacéutica y Brexit". outsourcing-pharma.com . 13 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2020 . Consultado el 18 de octubre de 2019 .
  31. ^ Organización Mundial de la Salud (2018). «Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 79». Información sobre medicamentos de la OMS . 32 (1). hdl : 10665/330941 .

Lectura adicional