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Ketan J. Patel

Ketan Jayakrishna Patel [5] FRS FMedSci MRCP [7] es un científico británico-keniano que es director del Instituto Weatherall de Medicina Molecular MRC y de la Unidad de Hematología Molecular MRC de la Universidad de Oxford. [8] Hasta 2020 fue investigador principal titular en el Laboratorio de Biología Molecular (LMB) del Consejo de Investigación Médica (MRC) . [9] [10] [11] [12] [13]

Educación y vida temprana

Patel es de origen indio gujarati y nació en Nairobi , Kenia. Su educación inicial tuvo lugar en su país de origen en la escuela primaria Hospital Hill y la escuela preparatoria Banda. En 1976, Patel dejó Kenia para continuar su educación secundaria en Marlborough College en Wiltshire. [5] Posteriormente fue a la escuela de medicina en el Royal Free Hospital y la Universidad de Londres (1980-1985), donde se graduó como médico con distinciones en Medicina y Cirugía.

Patel se formó originalmente como gastroenterólogo , pero también recibió una beca de formación del MRC para trabajar con Michael Neuberger [3] FRS en el Laboratorio de Biología Molecular del MRC (1989-1993). Completó un doctorado en el que realizó investigaciones para comprender el papel de la forma de la molécula de anticuerpo unida a la membrana. [14]

Carrera e investigación

Después de su doctorado, Patel recibió una beca de científico clínico del MRC y comenzó a trabajar con A. Venkitaraman (1995-1998), donde contribuyó al descubrimiento de que la proteína BRCA2 funciona en la reparación del ADN dañado. [12] Patel finalmente se unió a la LMB como líder del grupo de seguimiento permanente (1999-2007) y luego fue ascendido a investigador principal titular en la LMB (2007-2020). Fue nombrado profesor de Medicina Molecular y Genómica de Células Madre en 2017. [15] También formó parte del jurado de Ciencias Biológicas del Premio Infosys en 2018 y 2019.

En 2020, Patel fue nombrado director del Instituto de Medicina Molecular MRC Weatherall y de la Unidad de Hematología Molecular MRC de la Universidad de Oxford. [dieciséis]

La investigación de Patel se centra principalmente en cómo las células vivas reparan los enlaces cruzados del ADN. Estas lesiones hacen que las dos hebras opuestas de ADN se unan covalentemente. Dichos enlaces cruzados son letales para las células ya que impedirían que el ADN se copie ( replicación del ADN ) o que se lean los genes que porta ( transcripción del ADN ). Los enlaces cruzados del ADN son causados ​​por numerosos fármacos anticancerígenos (como el cisplatino ), pero también deben surgir de forma natural, ya que las personas que portan un defecto genético en la reparación de los enlaces cruzados padecen la enfermedad anemia de Fanconi . Esta devastadora enfermedad hereditaria provoca defectos congénitos, pérdida progresiva de la producción de sangre y un enorme riesgo de sufrir ciertos cánceres durante toda la vida.

La investigación de Patel sobre la vía de Fanconi ha proporcionado conocimientos moleculares clave sobre cómo las células eliminan los enlaces cruzados del ADN [1] [2] y, más recientemente, su laboratorio descubrió que los aldehídos reactivos son los probables agentes naturales que los producen. [17] [18] [19] [20] Los aldehídos son metabolitos ubicuos que surgen no solo de muchas vías metabólicas sino también cuando las células procesan el alcohol. Su laboratorio demostró que los mamíferos utilizan un mecanismo de protección de dos niveles para contrarrestar los aldehídos, que consiste en (1) la eliminación enzimática de los aldehídos mediante las aldehído deshidrogenasas y (2) la vía de reparación del ADN de Fanconi (ver Figura). Aunque la anemia de Fanconi es una afección muy rara, la deficiencia genética de este mecanismo de protección de dos niveles es en realidad muy común en el hombre: hasta 500 millones de asiáticos tienen deficiencia de protección de primer nivel debido a mutaciones en el gen ALDH2 .

Protección de dos niveles contra aldehídos reactivos

Premios y honores

Patel fue elegido miembro investigador de Gonville and Caius College, Cambridge (1996-2000). También recibió el Premio Max Perutz por su investigación doctoral en el LMB (1994), un premio del Fondo de Investigación para Niños con Cáncer por sus avances en las causas de la leucemia infantil (2005) y el Premio al Mérito del Fondo de Investigación sobre la Anemia Fanconi. . En 2013, Patel fue elegido miembro de EMBO y miembro de la Academia de Ciencias Médicas (FMedSci). [21] En 2015, fue elegido miembro de la Royal Society of London (FRS). Su certificado de elección como Miembro de la Royal Society (FRS) en 2015 [22] dice:

KJ Patel ha realizado descubrimientos fundamentales sobre la vía de Fanconi de reparación del ADN . Las deficiencias en esta vía conducen a un desarrollo defectuoso, desgaste de células madre y cáncer en humanos. Patel ha desvelado el papel principal de la vía de Fanconi en la resolución del daño del ADN causado por los aldehídos (ya sea generados por metabolismo endógeno o por oxidación de sustancias ingeridas como el etanol ). También ha avanzado en nuestro conocimiento del mecanismo de acción molecular de la vía y ha arrojado luz sobre su papel en la preservación de las células madre sanguíneas y en la protección contra el cáncer. [7]

Patel sintió mayor placer cuando recibió un premio a la trayectoria del fondo de investigación de Anemia Fanconi, una organización benéfica creada por las familias de los afectados por esta devastadora enfermedad.

Referencias

  1. ^ ab Joenje, H; Patel, KJ (2001). "La base genética y molecular emergente de la anemia de Fanconi". Naturaleza Reseñas Genética . 2 (6): 446–57. doi :10.1038/35076590. PMID  11389461. S2CID  14130453.
  2. ^ ab Niedzwiedz, W; Mosedale, G; Johnson, M; Ong, CY; ritmo, P; Patel, KJ (2004). "El gen de la anemia de Fanconi FANCC promueve la recombinación homóloga y la reparación del ADN propensa a errores". Célula molecular . 15 (4): 607–20. doi : 10.1016/j.molcel.2004.08.009 . PMID  15327776.
  3. ^ ab Patel, KJ; Neuberger, MS (1993). "La presentación de antígeno por parte del receptor de antígeno de células B está impulsada por la vaina αβ y se produce independientemente de sus tirosinas citoplasmáticas". Celúla . 74 (5): 939–946. doi :10.1016/0092-8674(93)90473-4. ISSN  0092-8674. PMID  8374958. S2CID  140208777.
  4. ^ Ketan J. Patel (1 de diciembre de 2013). "Obituario de Michael Neuberger: bioquímico que descubrió cómo se mejoran enormemente los anticuerpos". El guardián . Archivado desde el original el 27 de marzo de 2015.
  5. ^ a b "PATEL, Dr. Ketan Jayakrishna" . Quien es quien . vol. 2016 (edición en línea de Oxford University Press  ). Oxford: A y C negro. (Se requiere suscripción o membresía en la biblioteca pública del Reino Unido).
  6. ^ "CV de Ketan J. Patel". Universidad de Cambridge. Archivado desde el original el 21 de julio de 2013.
  7. ^ ab "Dr. Ketan Patel FMedSci FRS". Londres: La Royal Society. Archivado desde el original el 2 de mayo de 2015.
  8. ^ "La Unidad de Hematología Molecular del MRC nombra nuevo director". Consejo de Investigación Médica . 1 de abril de 2020. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020 . Consultado el 14 de noviembre de 2020 .
  9. ^ Ritmo, P; Mosedale, G; Hodskinson, señor; Rosado, IV; Sivasubramaniam, M; Patel, KJ (2010). "Ku70 corrompe la reparación del ADN en ausencia de la vía de la anemia de Fanconi". Ciencia . 329 (5988): 219–23. Código Bib : 2010 Ciencia... 329.. 219P. doi : 10.1126/ciencia.1192277. PMID  20538911. S2CID  206527645.
  10. ^ Crossan, médico de cabecera; Van der Weyden, L; Rosado, IV; Langevin, F; Gaillard, PH; McIntyre, RE; Proyecto Genética del Ratón Sanger; Gallagher, F; Kettunen, MI; Lewis, DY; Atigrado, K ; Arends, MJ; Adams, DJ; Patel, KJ (2011). "Alteración del ratón Slx4, un regulador de nucleasas específicas de estructura, fenocopias de la anemia de Fanconi". Genética de la Naturaleza . 43 (2): 147–52. doi :10.1038/ng.752. PMC 3624090 . PMID  21240276.  Icono de acceso abierto
  11. ^ Joenje, H (2011). "Metabolismo: alcohol, ADN y enfermedad". Naturaleza . 475 (7354): 45–6. doi : 10.1038/475045a . PMID  21734701.
  12. ^ ab Patel, KJ; Yu, vicepresidente; Lee, H; Corcoran, A; Thistlethwaite, FC; Evans, MJ; Colegio, WH; Friedman, LS; Reflexionar, Licenciatura en Letras ; Venkitaraman, AR (1998). "Implicación de Brca2 en la reparación del ADN". Célula molecular . 1 (3): 347–57. doi : 10.1016/s1097-2765(00)80035-0 . PMID  9660919.
  13. ^ Carpten, JD; Faber, AL; Cuerno, C; Donoho, médico de cabecera; Briggs, SL; Robbins, CM; Hostetter, G; Boguslawski, S; Moisés, TY; Salvaje, S; Uhlik, M; Lin, A; Du, J; Qian, YW; Zeckner, DJ; Tucker-Kellogg, G; Touchman, J; Patel, K; Mousses, S; Bittner, M; Schevitz, R; Lai, MH; Blanchard, KL; Thomas, JE (2007). "Una mutación transformadora en el dominio de homología de pleckstrina de AKT1 en el cáncer". Naturaleza . 448 (7152): 439–44. Código Bib :2007Natur.448..439C. doi : 10.1038/naturaleza05933. PMID  17611497. S2CID  4302164.
  14. ^ Patel, Ketan Jayakrishna (1994). Presentación de antígenos por el receptor de antígenos de células B (tesis doctoral). Universidad de Cambridge. OCLC  53650905.
  15. ^ "Promociones académicas superiores, ejercicio del 1 de octubre de 2017: nombramientos y títulos". Reportero de la Universidad de Cambridge . 26 de julio de 2017 . Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
  16. ^ "La Unidad de Hematología Molecular del MRC nombra nuevo director". Consejo de Investigación Médica . 1 de abril de 2020. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020 . Consultado el 14 de noviembre de 2020 .
  17. ^ Langevin, Federico; Crossan, Gerry P.; Rosado, Iván V.; Arends, Mark J.; Patel, Ketan J. (2011). "Fancd2 contrarresta los efectos tóxicos de los aldehídos producidos naturalmente en ratones". Naturaleza . 475 (7354): 53–58. doi : 10.1038/naturaleza10192. ISSN  0028-0836. PMID  21734703. S2CID  205225420.
  18. ^ Rosado, IV; Patel, KJ (2011). "El catabolismo del formaldehído es esencial en las células deficientes para la vía de reparación del ADN de la anemia de Fanconi". Estructura Nat Mol Biol . 18 (12): 1432–4. doi :10.1038/nsmb.2173. PMID  22081012. S2CID  27164069.
  19. ^ Garaycoechea, JI; Patel, KJ (2012). "Consecuencias genotóxicas de los aldehídos endógenos sobre la función de las células madre hematopoyéticas de ratón". Naturaleza . 489 (7417): 571–575. Código Bib :2012Natur.489..571G. doi : 10.1038/naturaleza11368. PMID  22922648. S2CID  4396869.
  20. ^ Pontel, LB; Patel, KJ (2015). "El formaldehído endógeno es una genotoxina de células madre hematopoyéticas y un carcinógeno metabólico". Célula Mol . 60 (1): 177–188. doi :10.1016/j.molcel.2015.08.020. PMC 4595711 . PMID  26412304. 
  21. ^ "Dr. Ketan Patel FRS FMedSci". Londres: Academia de Ciencias Médicas. Archivado desde el original el 12 de mayo de 2015.
  22. ^ "Dr. Ketan Patel FRS". Londres: Sociedad de la Realeza . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2015.