Sir Bruce Anthony John Ponder FMedSci FAACR FRS FRCP (nacido el 25 de abril de 1944) es un genetista e investigador del cáncer inglés. Es profesor emérito de Oncología en la Universidad de Cambridge y ex director del Cancer Research UK Cambridge Institute y del Cancer Research UK Cambridge Cancer Centre.
Ponder se educó en Charterhouse School y Jesus College, Cambridge . [3] [4] Se formó en medicina en el St Thomas' Hospital de Londres y llevó a cabo sus estudios de doctorado como miembro clínico del Imperial Cancer Research Fund con Lionel Crawford en Londres, trabajando en la organización de la cromatina y la especificidad de la secuencia del ADN utilizando el virus del polioma . [5] [6]
Después de completar su formación en oncología médica, Ponder obtuvo un premio de desarrollo profesional de 5 años de la Campaña de Investigación del Cáncer del Reino Unido en el hospital Royal Marsden y el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, en el que combinó la investigación clínica y de laboratorio. [7] [8]
Primero estudió el cáncer como una ruptura de las reglas normales de organización de los tejidos. Para ello, desarrolló nuevos métodos para medir la competencia entre la progenie de células normales en división en el revestimiento del intestino del ratón, y demostró que los descendientes de una célula siempre "ganarían" por casualidad a todas las demás y poblarían la unidad estructural conocida. como la 'cripta'. [9] [10] [11] Cuando las tecnologías transgénicas estuvieron disponibles, otros, incluido el ex miembro del laboratorio de Ponder, Doug Winton, se basaron en esto y demostraron que una mutación del cáncer podría conferir una ventaja, de modo que una futura célula cancerosa superaría a las células normales circundantes, y además, esta ventaja se vio aumentada por la inflamación concomitante. [12]
En su trabajo clínico, Ponder comenzó a estudiar los cánceres familiares. Durante mucho tiempo se había reconocido y se sospechaba que las "familias de cáncer" tenían una base hereditaria, pero se desconocían los genes. A finales de la década de 1970, Ponder y muchos otros vieron el potencial de utilizar nuevos métodos de análisis de ligamiento utilizando polimorfismos de fragmentos de restricción para descubrir los genes subyacentes. [13] En 1980, Ponder creó una clínica de cáncer familiar, nueva en el Reino Unido, en el Royal Marsden Hospital, y desde esta base fundó y dirigió un 'Grupo de estudio de cáncer familiar del Reino Unido' multidisciplinario para promover el estudio de la genética, la epidemiología y manejo clínico de cánceres familiares. [14] Centrándose en la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 [15] describió (con Doug Easton) los patrones genéticos de los cánceres componentes, [16] y en 1993 identificó ret como el gen causante. [17] Esto permitió que las pruebas genéticas identificaran a los miembros de la familia en riesgo, en quienes el cáncer podría evitarse mediante una cirugía profiláctica. [18]
En cuanto a los cánceres más comunes, a finales de los años 1980 y principios de los años 1990, Ponder cofundó y fue el primer presidente del Consorcio Internacional de Vinculación del Cáncer de Mama [19] , que hizo importantes contribuciones a la identificación de los genes de susceptibilidad al cáncer de mama BRCA1 (por MC King) y BRCA2 (por M Stratton y A Ashworth). Durante la siguiente década, el Consorcio coordinó un gran esfuerzo internacional que definió la epidemiología genética de los cánceres de mama y ovario familiares relacionados con BRCA y otros no BRCA. [20] [21] [19] [22]
A mediados de la década de 1990, estaba claro que había muchos más grupos familiares pequeños de cáncer de mama de los que se esperaría por casualidad, y la mayoría no se debía a mutaciones en genes similares a BRCA. Al igual que otras semejanzas familiares, estos grupos familiares probablemente fueran el efecto combinado de pequeñas variaciones genéticas normales en muchos cientos de genes diferentes: la llamada "herencia poligénica". [23] Ponder, con sus colegas Pharoah y Easton, demostró que estas familias representan un componente sustancial del cáncer de mama, con oportunidades potenciales para la prevención. [24] Encontrar los genes mediante 'estudios de asociación de todo el genoma' fue un desafío. [25] Ponder y Easton, con David Cox en Perlegen Sciences, enfrentaron este desafío adaptando una tecnología para la tipificación de alto rendimiento de variaciones de ADN que Cox había desarrollado para un propósito diferente. En 2007 publicaron el primer estudio de asociación del genoma completo para el cáncer, identificando cinco genes en los que variantes estaban relacionadas con el riesgo de cáncer de mama, confirmado mediante la replicación del resultado en 22 laboratorios de todo el mundo. [26] El número de estos genes ahora se acerca a 300. A medida que se encontraron más variantes, el grupo de Ponder adaptó el enfoque de red reguladora de genes iniciado por Califano para mostrar cómo sus efectos se combinan para afectar los procesos celulares y aumentar el riesgo de cáncer. [27]
Después de puestos en medicina interna en el hospital St Thomas' de Londres (1968-73), Ponder recibió una beca clínica de doctorado en la ICRF, donde trabajó en la organización de la cromatina utilizando el virus del polioma como modelo. [4] [6] En 1977 trabajó con John Cairns en su libro 'Cancer, Science, and Society' [28] antes de comenzar su formación en oncología médica como miembro del Instituto del Cáncer Sidney Farber de la Facultad de Medicina de Harvard . [7] Al regresar al Reino Unido, completó su formación en oncología y en 1980 comenzó su carrera investigadora con un Premio de Desarrollo Profesional de 5 años de la Campaña de Investigación del Cáncer del Reino Unido (CRC) en el Instituto de Investigación del Cáncer, y el estatus de Médico Consultor honorario en el Hospital Royal Marsden , Londres. [7] Aquí, además de su investigación de laboratorio, abrió su clínica de Cáncer Familiar, seguida de otras en los hospitales Guy 's y St Georges , y en 1985 se convirtió en el primer jefe de un recién creado Departamento de Genética del Cáncer en el Instituto para el Cáncer. Investigación. [4] En 1989, con el apoyo del CRC, trasladó su grupo a un nuevo laboratorio en el Departamento Universitario de Patología de la Universidad de Cambridge. [7] En 1990 se convirtió en miembro Gibb Life del CRC; en 1993 se le concedió una Cátedra personal de Genética del Cáncer en Cambridge, y en 1995 fue nombrado Profesor y Jefe del Departamento de Oncología de la Universidad (en 2007, la cátedra pasó a ser Profesor de Oncología Li Ka Shing ).
Como Jefe de Oncología, se propuso en 1995 tres objetivos: fortalecer el servicio clínico e integrarlo con la investigación; construir un núcleo fuerte de investigación epidemiológica y de laboratorio relacionada con el cáncer dentro de la Escuela Clínica; y desde esta base, participar ampliamente en investigaciones relevantes en toda la Universidad y la biotecnología local. [7] [8] En 1997, con el profesor de Epidemiología, Nicholas Day, Ponder fundó y fue codirector del Laboratorio de Investigación de Epidemiología Genética Strangeways , centrado en el cáncer. [29] En 2001, fue codirector fundador con Ron Laskey del Centro de Investigación Hutchison/MRC, que contiene una nueva Unidad de Biología de Células Cancerosas del MRC. A partir de 2002, Ponder comenzó con colegas de alto nivel a desarrollar el Cambridge Cancer Center. [29] Esto comenzó a generar colaboraciones entre investigadores de Oncología, la Escuela Clínica, el Hospital de Addenbrooke , una amplia gama de departamentos de la Universidad de Cambridge y empresas de biotecnología locales. En 2004, fue nombrado Director inaugural de un nuevo Instituto de Investigación de Cambridge del Reino Unido para la Investigación del Cáncer (ahora llamado Instituto de Cambridge para la Investigación del Cáncer del Reino Unido), que abrió sus puertas en 2007. [8] El Instituto enfatizó el compromiso en todo el camino de la investigación, desde la ciencia básica hasta investigación traslacional , garantizando que la investigación tuviera un impacto clínico y catalizó aún más los vínculos en Cambridge y más allá.
En 2010, Ponder se convirtió en el primer director del Cambridge Cancer Centre, parte de una nueva red de centros oncológicos de Cancer Research UK en todo el Reino Unido. Bajo su liderazgo, en 2013, después de la revisión, Cambridge se convirtió en uno de los dos únicos centros a los que se les otorgó el estatus de "Centro principal". También en 2013, Ponder, como Jefe de Oncología, lideró la solicitud a través de la cual el Centro de Cambridge, vinculado con el Hospital Addenbrookes, obtuvo el estatus de Centro Oncológico Integral por parte de la Organización de Institutos Europeos del Cáncer. El de Addenbrooke fue el primer hospital general de Europa en recibir este reconocimiento. [30] Ponder también dirigió la solicitud y las primeras etapas de revisión formal por parte de la Academia Europea de Ciencias del Cáncer, a través de la cual, en 2017, el Centro Oncológico de Cambridge fue uno de los dos únicos centros designados como "Centro Europeo de Excelencia". [31]
Ponder ha recibido varios premios nacionales e internacionales, incluida la primera beca Hamilton Fairley de la Campaña de Investigación del Cáncer (1977), una beca Gibb Life de la Campaña de Investigación del Cáncer (1990), el Premio al Servicio Público Internacional de la Asociación Nacional de Neurofibromatosis de EE. UU. (1992), el Premio Merck de la Asociación Europea de Tiroides (1997), la Cátedra Croonian del Royal College of Physicians (1997), el Premio Hamilton Fairley de la Sociedad Europea de Oncología Médica (2004), el Premio Bertner del MD Anderson Cancer Center (2007), el Premio Alfred Knudson de Genética del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (2008), el Premio Ambuj Nath Bose del Royal College of Physicians (2008) y el Lifetime Achievement Award of Cancer Research UK (2013) . [32] [4]
Fue presidente de la Asociación Británica para la Investigación del Cáncer (2010-2014) y miembro de la Junta Directiva de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (2008-2011). Fue miembro fundador de la Academia de Ciencias Médicas del Reino Unido (1998), de la Academia Europea de Ciencias del Cáncer (2010) y de la Academia de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (2013). [3] [4]
Fue elegido miembro de la Royal Society en 2001 [33] y nombrado caballero por sus Servicios a la Medicina en la lista de honores de Año Nuevo de 2008 .
Su nominación para la Royal Society dice:
Bruce Ponder se distingue por sus contribuciones a la genética del cáncer humano y es líder en las colaboraciones internacionales que han llevado a la identificación de genes que predisponen al cáncer de mama y de ovario. Su trabajo fundamental sobre el intestino ha sustentado estudios posteriores sobre tumores en el epitelio intestinal. [34]
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