KCNQ1OT1

KCNQ1 overlapping transcript 1 , también conocido como KCNQ1OT1 , es un gen de ARN no codificante largo que se encuentra en el locus KCNQ1 . Este locus consta de 8 a 10 genes codificadores de proteínas, expresados ​​específicamente a partir del alelo materno (incluido el gen KCNQ1 ) y el gen de ARN no codificante expresado por vía paterna KCNQ1OT1. ^[3] KCNQ1OT1 y KCNQ1 son genes impresos y forman parte de una región de control de impronta (ICR). Mitsuya identificó que KCNQ1OT1 es una transcripción antisentido de KCNQ1. KCNQ1OT1 es un alelo expresado por vía paterna y KCNQ1 es un alelo expresado por vía materna. ^[4] KCNQ1OT1 es una transcripción nuclear de 91 kb, que se encuentra muy cerca del nucléolo en ciertos tipos de células. ^{[5] [6]}

Interactúa con la cromatina , la histona metiltransferasa G9a (responsable de la mono- y dimetilación de la histona 3 lisina 9, H3K9), y el complejo represor Polycomb 2, PRC2 , (responsable de la trimetilación de H3K27 ). ^[5] Desempeña un papel importante en el silenciamiento transcripcional del locus KCNQ1 regulando la metilación de las histonas. ^[3] Una región de 890 pb en el extremo 5′ de KCNQ1OT1 actúa como un dominio silenciador. ^{[7] [8]} Esta región regula los niveles de metilación de CpG de las regiones metiladas diferencialmente adquiridas somáticamente (DMR), media la interacción de KCNQ1OT1 con la cromatina y con la ADN (citosina-5)-metiltransferasa 1 ( DNMT1 ), pero no afecta las interacciones de las metiltransferasas de histonas con KCNQ1OT1. ^[8]

La desregulación del gen impreso KCNQ1OT1 puede conducir a una variedad de anomalías. La pérdida de la metilación materna del alelo KCNQ1OT1 se asocia más comúnmente con el síndrome de Beckwith-Wiedemann . ^[9] La deleción de KCNQ1OT1 en los machos puede resultar en una eliminación del represor en seis genes cis. ^[10] La descendencia de los machos a los que se les eliminó KCNQ1OT1 pesó entre un 20 y un 25 % menos que el control. ^[10] Si la deleción se produjo en las hembras, su descendencia no tuvo restricciones de crecimiento. Además, la disomía paterna uniparental (UPD) de KCNQ1OT1 está fuertemente asociada con el tumor de Wilms. De hecho, tres de cada cuatro pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann y tumor de Wilms tenían UPD. ^[11] Cuando se trunca la transcripción de KCNQ1OT1, se expresan en su lugar alelos normalmente reprimidos en el cromosoma paterno. ^[12] Como muestra la evidencia, la mala regulación de KCNQ1OT1 puede llevar a efectos físicos y genéticos desastrosos.

Véase también

• ARN largo no codificante
• Síndrome de Beckwith-Wiedemann

Referencias

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4. Mitsuya K, Meguro M, Lee MP, Katoh M, Schulz TC, Kugoh H, Yoshida MA, Niikawa N, Feinberg AP, Oshimura M (julio de 1999). "LIT1, un ARN antisentido impreso en el locus KvLQT1 humano identificado mediante el cribado de transcripciones expresadas de forma diferencial utilizando híbridos monocromáticos". Human Molecular Genetics . 8 (7): 1209–1217. doi :10.1093/hmg/8.7.1209. PMID  10369866.
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Lectura adicional

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