Junying Yuan ( chino :袁钧瑛; pinyin : Yuán Jūnyīng , nacida el 3 de octubre de 1958) es la profesora Elizabeth D. Hay de biología celular en la Facultad de Medicina de Harvard , [1] mejor conocida por su trabajo en la muerte celular . Al principio de su carrera, contribuyó con importantes hallazgos al descubrimiento y caracterización de la apoptosis . [2] [3] Más recientemente, fue responsable del descubrimiento de la forma programada de muerte celular necrótica conocida como necroptosis . [4]
Yuan nació en Shanghai , su abuelo materno fue el erudito y traductor Li Qingya (李青崖), y su abuelo paterno, Yuan Kaiji (袁开基), fue un famoso profesor de química orgánica. Sus padres eran profesores de medicina en la Facultad de Medicina de Shanghai de la Universidad Fudan , mientras que su tío, Yuan Chengye , era profesor y académico de la Academia China de Ciencias . Junying Yuan asistió a la Universidad de Fudan tras el resurgimiento de la educación superior después de su suspensión durante la Revolución Cultural . Ella estuvo entre la primera ola de estudiantes que intentó el recientemente revivido Examen Nacional de Ingreso a la Educación Superior en 1977, siendo el primero de todos los estudiantes que lo intentaron en Shanghai. [ cita necesaria ] Completó su licenciatura en bioquímica en 1982 y, posteriormente, fue una de las primeras estudiantes admitidas para realizar estudios de doctorado en los Estados Unidos a través del programa China-US Biochemistry Examination and Application (CUSBEA), quedando en segundo lugar entre los 25.000. quien intentó el CUSBEA en su primer año. [5]
En los Estados Unidos, completó su doctorado. en Neurociencia (1989) en la Universidad de Harvard bajo la supervisión del profesor del MIT H. Robert Horvitz , donde se esforzó por dilucidar los mecanismos moleculares detrás de la muerte celular programada en el nematodo Caenorhabditis elegans . Identificó las proteínas ced-3 y ced-4 como impulsoras de la muerte celular programada en C. elegans y posteriormente identificó el homólogo de ced-3 en mamíferos conocido como enzima convertidora beta de interleucina-1 (ICE), más tarde llamada caspasa-1. . [2] [3] [6]
Junying Yuan estableció un laboratorio independiente en el Hospital General de Massachusetts , afiliado a Harvard, en 1989, inmediatamente después de completar su doctorado. [5] Sus esfuerzos iniciales se dirigieron a proporcionar evidencia del papel funcional de las caspasas en la mediación de la apoptosis de los mamíferos . [7] [8] Su trabajo independiente en esta etapa proporcionó los primeros conocimientos sobre los mecanismos moleculares en la apoptosis de los mamíferos, lo que contribuyó significativamente al Premio Nobel de Química que obtuvo su doctorado. supervisor, Robert Horvitz . [9]
En 1996, Yuan trasladó su laboratorio al Departamento de Biología Celular del campus de Longwood de la Facultad de Medicina de Harvard , donde continuó su investigación sobre la muerte celular. Su trabajo profundizó en la muerte celular programada y reveló una amplia cohorte de proteínas implicadas en la regulación y las consecuencias de la apoptosis. Algunos trabajos notables incluyen su descubrimiento de que la escisión de BID por caspasa-8 media el daño mitocondrial en la apoptosis, [10] y su descubrimiento del papel de la caspasa-11 en la regulación de la inflamación impulsada por la caspasa-1 . [11]
En 2005, el grupo de Yuan descubrió una forma no apoptótica de muerte celular necrótica programada , a la que denominaron " necroptosis ". [4] Otros grupos observaron por primera vez que la estimulación de la familia Fas / TNFR de receptores del dominio de la muerte (DR) activaba una vía apoptótica canónica; sin embargo, en muchos tipos de células, la inhibición de la caspasa no solo no logró inhibir la muerte celular, como se esperaría de la apoptosis canónica, sino que las células estimuladas experimentaron una forma de muerte celular que se parecía más a la necrosis que a la apoptosis. [12] El grupo de Yuan llevó a cabo una prueba química que identificó una pequeña molécula capaz de inhibir la muerte celular impulsada por DR, la necrostatina-1, y demostró el papel de la necroptosis en la lesión neuronal isquémica , postulando así un papel potencial de la necrostatina-1 en el tratamiento del accidente cerebrovascular . Luego, su grupo identificó RIPK1 como el objetivo de la necrostatina-1, [13] implicándolo así como un actor clave en la necroptosis.
Yuan pasó a identificar y caracterizar a los miembros de la red de señalización responsable de regular la necroptosis, [14] y continúa dilucidando los mecanismos de la necroptosis mientras explora su potencial como objetivo de intervención terapéutica. Anteriormente se consideraba que la necrosis era una forma de muerte celular pasiva, forzada en respuesta al estrés. Esta creencia había impulsado una aversión hacia el desarrollo de aplicaciones terapéuticas dirigidas a la necrosis. Al demostrar una forma de necrosis programada, el trabajo de Yuan reveló nuevas vías de tratamiento para una cohorte cada vez mayor de enfermedades en las que está implicada la necroptosis. [15] A partir de 2019 [actualizar], los inhibidores de molécula pequeña de RIPK1 han avanzado más allá de los ensayos clínicos en humanos de fase I para el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias y neurodegenerativas, incluida la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Alzheimer , la artritis reumatoide , la psoriasis y la enfermedad de Crohn. . [dieciséis]
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