John James Rickard Macleod FRS , FRSE [1] (6 de septiembre de 1876 - 16 de marzo de 1935), fue un bioquímico y fisiólogo escocés . Dedicó su carrera a diversos temas de fisiología y bioquímica, pero se interesó principalmente por el metabolismo de los carbohidratos . Es conocido por su papel en el descubrimiento y aislamiento de la insulina durante su mandato como profesor en la Universidad de Toronto , por lo que él y Frederick Banting recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1923 . [2]
Macleod nació en Clunie , cerca de Dunkeld en Perthshire . Poco después de su nacimiento, su padre, Robert Macleod, un ministro de la Iglesia Libre , fue trasladado a Aberdeen , donde John asistió a la Aberdeen Grammar School y se matriculó en sus estudios de medicina en la Universidad de Aberdeen . [3] En la Universidad de Aberdeen, uno de los principales profesores de Macleod fue el joven profesor John Alexander MacWilliam . Obtuvo su título de médico con honores en 1898 y luego pasó un año estudiando bioquímica en la Universidad de Leipzig , Alemania, con una beca de viaje. Se convirtió en demostrador en la Escuela de Medicina del Hospital de Londres , donde en 1902 fue nombrado profesor de bioquímica. Ese mismo año, obtuvo un doctorado en salud pública de la Universidad de Cambridge . [4] Por esa época publicó su primer artículo de investigación, un artículo sobre el contenido de fósforo en los músculos. [ 15]
En 1903, Macleod se convirtió en profesor de fisiología en la Universidad Western Reserve en Cleveland , Ohio, donde permaneció durante 15 años. Este fue el período en el que desarrolló un interés por el metabolismo de los carbohidratos que duraría el resto de su carrera. [4] [6]
En 1910, pronunció una conferencia sobre diversas formas de diabetes experimental y su importancia para la diabetes mellitus en la reunión conjunta de la sección de Farmacología y Terapéutica y la sección de Patología y Fisiología de la Asociación Médica Estadounidense . [7]
En 1916, era profesor de fisiología en la Universidad McGill de Montreal , Canadá. [8] Después de la Primera Guerra Mundial , pasó a enseñar fisiología en la Universidad de Toronto , donde se convirtió en director del laboratorio de fisiología y asistente del decano de la facultad de medicina. Investigó diversos temas en fisiología y bioquímica, entre los que se encontraban la química de Mycobacterium tuberculosis , los electroshocks , el metabolismo de la creatinina y la circulación sanguínea en el cerebro.
En 1905 se interesó por el metabolismo de los carbohidratos y la diabetes , publicando a partir de entonces una serie de artículos científicos y varias monografías sobre el tema. [1] [9] Además, Macleod fue un conferenciante popular y un colaborador influyente en el desarrollo del curso de medicina de seis años en la Universidad de Toronto. [1] [5] [10]
A finales de 1920, Frederick Banting, un joven médico canadiense, se acercó a Macleod y tuvo la idea de curar la diabetes utilizando un extracto de páncreas cuyo funcionamiento había sido alterado. Macleod no estaba entusiasmado porque (a diferencia de Banting) conocía los experimentos fallidos en esta dirección realizados por otros investigadores. Pensó que lo más probable es que el sistema nervioso tuviera un papel crucial en la regulación de la concentración de glucosa en sangre . Inicialmente, Macleod no quedó impresionado por su entrevista con Banting. Sin embargo, llegó a la conclusión de que valía la pena intentarlo porque los resultados pueden ser de "gran valor fisiológico", y concedió a Banting espacio en el laboratorio mientras el propio Macleod estaría de vacaciones. [11] Además del laboratorio, Macleod proporcionó animales de experimentación y su alumno Charles Best , que trabajó como demostrador. Macleod instruyó a Banting sobre el método aceptado de pancreatectomía que se utilizaría en los sujetos experimentales. Si bien opinaba que el proyecto "se esfumaría", Macleod creía que al menos sería un buen entrenamiento para Best. [11] [12] Mientras Macleod estaba fuera, Banting y Best lograron un gran avance: aislaron una secreción interna del páncreas y lograron reducir el nivel de azúcar en la sangre de otro perro, cuyo páncreas había sido extirpado quirúrgicamente. [11]
A su regreso, Macleod expresó dudas sobre los resultados, lo que provocó que aumentaran las tensiones entre él y Banting. [13] Discutieron amargamente sobre las demandas de Banting a Macleod, que incluían un salario para él y Best, una habitación privada para trabajar, un asistente para cuidar a los perros y reparaciones para el quirófano. Macleod inicialmente se negó con el argumento de que esto perjudicaría otras investigaciones en el departamento, a lo que Banting comentó que llevaría la investigación a otra parte si la Universidad de Toronto no veía ningún valor en ella. Macleod cedió y durante un tiempo sus relaciones mejoraron. Otros experimentos tuvieron éxito y los tres comenzaron a presentar su trabajo en reuniones. Una vez más, la relación entre los investigadores empeoró por la tendencia de Macleod a hablar en nombre del equipo. [11] Esto quedó ejemplificado por una presentación en diciembre de 1921 ante la Sociedad Estadounidense de Fisiología en Yale , donde Banting y Best debían presentar sus hallazgos. Banting sintió que no había presentado bien pero quería responder las preguntas de la audiencia. Sin embargo, fue Macleod quien se dirigió a la audiencia a continuación, lo que Banting se ofendió. Después de su regreso a Toronto, otro profesor persuadió a Macleod para que se disculpara con Banting, suavizando la relación una vez más. [14]
Su descubrimiento se publicó por primera vez en la edición de febrero de 1922 de The Journal of Laboratory and Clinical Medicine . [15] Macleod declinó la coautoría porque lo consideraba el trabajo de Banting y Best. A pesar de su éxito, persistía la cuestión de cómo obtener suficiente extracto de páncreas para continuar con los experimentos. Juntos, los tres investigadores desarrollaron la extracción con alcohol, que resultó ser mucho más eficaz que otros métodos. Esto convenció a Macleod de desviar todo el laboratorio a la investigación de la insulina y contratar al bioquímico James Collip para que ayudara a purificar el extracto. [11] [16]
El primer ensayo clínico en humanos no tuvo éxito. A finales de enero de 1922, hubo un altercado entre Banting y Collip, quienes se negaron a compartir detalles sobre su purificación de alcohol. Banting y Best vieron esto como una violación de un acuerdo verbal para compartir sus descubrimientos entre sí. Collip amenazó con irse debido a la atmósfera tensa, pero el aliento de otros que vieron el potencial de su investigación evitó la escalada del conflicto. [11] Ese mismo mes, el equipo realizó el primer ensayo clínico exitoso en Leonard Thompson , de 13 años , y pronto le siguieron otros. [17]
Las demostraciones de la eficacia del método atrajeron un gran interés público, porque el efecto en los pacientes, especialmente en los niños, que hasta entonces estaban condenados a morir, parecía casi milagroso. [11] La empresa farmacéutica Eli Lilly & Co. se hizo cargo de la producción en masa, pero sin una licencia exclusiva, ya que la patente fue transferida al Consejo de Investigación Médica para evitar su explotación. [1]
En el verano de 1923 Macleod reanudó otras investigaciones. Se interesó por los peces teleósteos , que tienen regiones separadas de islotes y tejido acinar en el páncreas. Trabajando en la Estación Biológica Marina de St. Andrews, Nuevo Brunswick , hizo extractos de cada una de esas partes por separado y demostró que la insulina se deriva del tejido insular y no del acinar del páncreas. [11] Mientras tanto, Banting permaneció en Toronto y las relaciones pronto se deterioraron nuevamente debido a versiones contradictorias de la prensa. Macleod escribió un informe sobre el descubrimiento en 1922, pero por lo demás se abstuvo de participar activamente en la controversia sobre el crédito. Banting lo odiaba apasionadamente, creyendo que Macleod había exagerado deliberadamente sus contribuciones y las de la Universidad de Toronto al descubrimiento, y los dos nunca volvieron a hablar. [11] Cuando Macleod dejó la Universidad de Toronto en 1928, Banting albergaba tal enemistad que se negó a asistir a la cena de despedida de Macleod. [18]
Macleod regresó a Escocia en 1928 para convertirse en Profesor Regius de Fisiología en la Universidad de Aberdeen (en sucesión de su antiguo profesor, John Alexander MacWilliam, quien se jubiló en 1927) y más tarde Decano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Aberdeen. Entre 1929 y 1933 también fue miembro del Consejo de Investigaciones Médicas.
Macleod no continuó trabajando con la insulina, pero permaneció activo como investigador, conferenciante y autor. Su última gran contribución fue la prueba de que el sistema nervioso central desempeña un papel importante en el mantenimiento del equilibrio del metabolismo de los carbohidratos, como era su hipótesis original. Su teoría sobre la conversión de grasas en carbohidratos quedó sin demostrar, a pesar de haber aportado varias pruebas indirectas. [12] Dedicó su tiempo libre al golf, el motociclismo y la pintura. Estaba casado con Mary W. McWalter, pero nunca tuvieron hijos. Murió en 1935 en Aberdeen tras varios años padeciendo artritis, [19] a pesar de lo cual se mantuvo activo casi hasta su muerte. En 1933 realizó una gira de conferencias por Estados Unidos y en 1934 publicó la séptima edición de su libro Fisiología y bioquímica en la medicina moderna . [1]
Macleod fue un escritor prolífico. Su primer artículo académico fue un artículo sobre el contenido de fósforo en los músculos publicado en 1899. Durante su carrera fue autor o coautor de más de 200 artículos [5] y once libros. Entre ellos están:
John Macleod fue un distinguido fisiólogo antes del descubrimiento de la insulina. Fue elegido miembro de la Royal Society of Canada en 1919 y presidente de la American Physiological Society en 1921. [20] En 1923, Macleod recibió el Premio Cameron de Terapéutica de la Universidad de Edimburgo . Entre los reconocimientos que recibió después de 1923 se encuentran la membresía de la Royal Society y la Royal Society de Edimburgo , la membresía correspondiente de la Academia Alemana de Ciencias Leopoldina y la membresía honoraria de la Regia Accademia Medica . [1]
La reputación de Macleod en Canadá se vio ensombrecida por las contribuciones de Banting y Best. [21] No fue hasta la década de 1980 que se aceptó comúnmente que la historia de Banting y Best estaba distorsionada, ya que se había hecho pública más documentación e hizo posible una reconstrucción precisa de los acontecimientos. Hasta la muerte de Best, esta documentación había sido mantenida confidencial durante más de 50 años por la Universidad de Toronto, cuya administración quería evitar alimentar la controversia. [11] El auditorio del Centro de Investigación Médica de la Universidad de Toronto recibió su nombre en su honor, al igual que el premio de Diabetes UK para pacientes que sobreviven 70 años con diabetes. [22] En 2012, fue incluido en el Salón de la Fama de la Medicina Canadiense . [23]
El Comité Nobel reaccionó casi de inmediato ante los primeros ensayos clínicos exitosos. En otoño de 1923, Banting y Macleod recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina , aunque aún no era evidente la importancia a largo plazo del descubrimiento. Fueron nominados por el fisiólogo danés y premio Nobel August Krogh , que tenía una esposa diabética y había visitado el laboratorio de Macleod y llevado el método a Dinamarca. [11] [12] El comité concluyó que el trabajo de Macleod en la interpretación de los datos, la gestión de los ensayos clínicos y la provisión de un alto nivel de presentación pública eran cruciales para el éxito, por lo que otorgaron el premio Nobel a ambos. [24] Al aceptar, Banting le dio la mitad del premio en metálico a Best. Macleod, a su vez, le dio la mitad a Collip. En 1972, la Fundación Nobel admitió oficialmente que omitir a Best era un error. [11]
Un segundo aspecto controvertido del premio fue el hecho de que ocho meses antes del artículo de Banting y Best, el fisiólogo rumano Nicolae Paulescu había informado del descubrimiento de un extracto de páncreas, al que denominó pancreína , que reducía la concentración de glucosa en sangre. Banting y Best lo citaron en su artículo, pero malinterpretaron sus hallazgos, supuestamente debido a un error en la traducción del francés. [25] Best se disculpó públicamente por ese error muchos años después. [ cita necesaria ]
Noveno presidente de la APS (1921-1922)
