KDM6B

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La lisina desmetilasa 6B es una proteína que en humanos está codificada por el gen KDM6B (JMJD3) . ^[5]

Regulación durante la diferenciación.

Se descubrió que KDM6B tenía una expresión aumentada durante la diferenciación cardíaca y endotelial de células madre embrionarias murinas. ^[6]

Inhibición de moléculas pequeñas

Se ha desarrollado un inhibidor de molécula pequeña (GSK-J1) para inhibir el dominio jumonji de la familia de histonas desmetilasa KDM6 para modular la respuesta proinflamatoria en macrófagos . ^[7]

Papel en patología

Las mutaciones del gen KDM6B pueden causar un trastorno del desarrollo neurológico con facies tosca y anomalías esqueléticas distales leves, que fue descrito por primera vez en 2019 por Stolerman et al. ^[8]

Se puede utilizar la secuenciación del exoma de laboratorio estándar para identificar la variante del gen KDM6B.

Cuadro clinico

Un estudio de 2019 ^[8] sobre los síntomas de las variaciones de KDM6B informó:

• Retrasos en el habla y el desarrollo motor.
• Rasgos faciales dismórficos que incluyen rasgos toscos, frente prominente, boca ancha, orejas grandes y prominentes, cara redonda, prognatismo y pliegue epicántico.
• Características musculoesqueléticas que incluyen manos y dedos algo ensanchados y engrosados, hipermovilidad articular, clinodactilia del quinto dedo y sindactilia de los dedos de los pies.
• Hipotonía neuromuscular
• Discapacidad intelectual
• Desorden del espectro autista

Otro estudio internacional de 2023 ^[9] informó sobre las siguientes características clínicas entre personas con variantes (probablemente) patógenas de KDM6B:

Epidemiología

Para los pacientes que reportan discapacidad intelectual y/o retraso en el desarrollo, aproximadamente el 0,12% tiene alteraciones de novo en el gen KDM6B.

Condiciones relacionadas

Las características fenotípicas superpuestas para los pacientes entre KDM6A asociado con el síndrome de Kabuki y variaciones de KDM6B incluyen orejas prominentes, dentición anormal, cardiopatía congénita, dificultades de alimentación, criptorquidia, hipermovilidad de las articulaciones, retraso en el desarrollo, hipotonía y dificultades de comportamiento.

La investigación en curso

Según un estudio publicado en 2022, se encontraron mutaciones patológicas de KDM6B en cinco pacientes con deficiencia de folato cerebral . ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000132510 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000018476 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: lisina desmetilasa 6B" . Consultado el 9 de abril de 2016 .
6. Boeckel JN, Derlet A, Glaser SF, Luczak A, Lucas T, Heumüller AW, et al. (Julio de 2016). "JMJD8 regula la germinación angiogénica y el metabolismo celular al interactuar con la piruvato quinasa M2 en las células endoteliales". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 36 (7): 1425-1433. doi : 10.1161/ATVBAHA.116.307695 . PMID  27199445.
7. Kruidenier L, Chung CW, Cheng Z, Liddle J, Che K, Joberty G, et al. (Agosto 2012). "Un inhibidor selectivo de la desmetilasa jumonji H3K27 modula la respuesta proinflamatoria de los macrófagos". Naturaleza . 488 (7411): 404–408. Código Bib :2012Natur.488..404K. doi : 10.1038/naturaleza11262. PMC 4691848 . PMID  22842901. 
8. Stolerman ES, Francisco E, Stallworth JL, Jones JR, Monaghan KG, Keller-Ramey J, et al. (julio de 2019). "Las variantes genéticas en el gen KDM6B están asociadas con retrasos en el desarrollo neurológico y características dismórficas". Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte A. 179 (7): 1276-1286. doi :10.1002/ajmg.a.61173. PMID  31124279. S2CID  163167304.
9. Rots D, Jakub TE, Keung C, Jackson A, Banka S, Pfundt R, et al. (junio de 2023). "El espectro clínico y molecular del trastorno del desarrollo neurológico relacionado con KDM6B". Revista Estadounidense de Genética Humana . 110 (6): 963–978. doi :10.1016/j.ajhg.2023.04.008. PMC 10257005 . PMID  37196654. 
10. Han X, Cao X, Cabrera RM, Pimienta Ramirez PA, Zhang C, Ramaekers VT, et al. (diciembre de 2022). "Las variantes de KDM6B pueden contribuir a la fisiopatología de la deficiencia de folato cerebral humano". Biología . 12 (1): 74. doi : 10.3390/biología12010074 . PMC 9855468 . PMID  36671766. 

Otras lecturas

• Agger K, Cloos PA, Christensen J, Pasini D, Rose S, Rappsilber J , et al. (octubre de 2007). "UTX y JMJD3 son histonas H3K27 desmetilasas implicadas en la regulación y el desarrollo del gen HOX". Naturaleza . 449 (7163): 731–734. Código Bib :2007Natur.449..731A. doi : 10.1038/naturaleza06145. PMID  17713478. S2CID  4413812.