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Jean Vane

Jean Vance es una bioquímica británico-canadiense . Es conocida por su trabajo pionero [1] [2] sobre los orgánulos subcelulares y por su descubrimiento de una conexión entre el retículo endoplasmático y la membrana mitocondrial . [3] Es profesora de Medicina en la Universidad de Alberta , Canadá y miembro de la Royal Society of Canada .

Educación

Vance obtuvo su licenciatura en química en el Bedford College de Londres (Reino Unido) en 1964 y su doctorado en la Universidad de Pittsburgh ( Estados Unidos) en 1969, donde trabajó con Ronald Bentley. [4] Realizó trabajos postdoctorales en la Universidad de Pittsburgh y la Universidad de California (San Diego) .

Carrera

Después de trabajar en la Universidad de Columbia Británica como profesora, Vance se unió a la Universidad de Alberta en 1987. [4] Comenzó a estudiar la síntesis de los lípidos que forman las membranas subcelulares que dividen la célula en compartimentos. [5] En ese momento, el sitio o los sitios de síntesis de lípidos y los mecanismos por los cuales se movían alrededor de la célula eran misteriosos. [1] Trabajando con una preparación de mitocondrias , hizo la sorprendente [1] observación de que la síntesis rápida de lípidos ocurrió en una preparación cruda que contenía membranas adicionales, pero no en una fracción mitocondrial altamente purificada. [6] Esto la llevó a plantear la hipótesis de que un compartimento de membrana especializado, al que llamó Fracción X, podría ser responsable de la transferencia de lípidos del retículo endoplásmico a las mitocondrias. [6] Aunque esta idea fue recibida inicialmente con escepticismo, [1] Vance pudo reconstituir la transferencia de lípidos recién hechos a las mitocondrias en un sistema libre de células . [7] Purificó la "Fracción X", renombrándola fracción de membrana asociada a mitocondrias (MAM), y demostró que contenía enzimas altamente activas capaces de sintetizar una variedad de componentes de membrana. [8] Propuso que la MAM podría funcionar como un "puente de membrana" entre el retículo endoplásmico y las mitocondrias. [9] Aunque el trabajo de Vance se adelantó a su tiempo, [10] fue redescubierto a fines de la década de 2000 cuando otros investigadores comenzaron a identificar proteínas específicas, llamadas ataduras, que forman los puntos de contacto entre los orgánulos. [1] [11] El puente mitocondria-retículo endoplásmico que Vance identificó originalmente ahora se llama complejo de proteína de membrana del retículo endoplásmico y se ha demostrado que es importante en la función, el posicionamiento y la herencia de las mitocondrias. [12] [13] Se ha sugerido que el contacto deteriorado entre el retículo endoplásmico y las mitocondrias subyace a la patología de varias enfermedades neurodegenerativas , incluida la enfermedad de Alzheimer . [14] [15] La importancia recientemente apreciada de los contactos entre diferentes orgánulos subcelulares llevó en 2018 a la fundación de una revista dedicada al área, Contact, publicada por SAGE Publishing . [2]

Vance también ha trabajado en el transporte de lípidos y colesterol a neuronas en crecimiento . [16] Descubrió defectos en el transporte de colesterol en neuronas que carecen de la proteína asociada con la enfermedad de Niemann-Pick tipo C, NPC1, [17] y encontró que estos defectos pueden abordarse mediante el tratamiento con ciclodextrina . [18] Observó que las neuronas en crecimiento in vitro absorben y utilizan componentes de lipoproteínas de baja densidad y partículas de lipoproteínas de muy baja densidad , [16] [19] e identificó un papel para las lipoproteínas proporcionadas por las células gliales en la estimulación del crecimiento de las células nerviosas [20] y la protección de las neuronas de la apoptosis . [21]

En 2018 recibió el Premio Internacional Wilhelm Bernhard a la Trayectoria de la Organización Europea de Biología Molecular . [2] [10]

Junto con su marido y colaborador Dennis E. Vance, coeditó el libro de texto avanzado "Bioquímica de lípidos, lipoproteínas y membranas" [22] desde 1985 hasta la quinta edición en 2008. [4]

Vance y su esposo decidieron inscribirse en el Programa de Jubilación Transitoria de la Universidad de Alberta en 2017, planeando finalizar su investigación en un período de tres años. [23] Su hijo, Russell Vance, es investigador del Instituto Médico Howard Hughes y miembro del cuerpo docente de la Universidad de California, Berkeley . [24]

Referencias

  1. ^ abcde Dolgin, Elie (11 de marzo de 2019). «Cómo las conversaciones secretas dentro de las células están transformando la biología». Nature . 567 (7747): 162–164. Bibcode :2019Natur.567..162D. doi : 10.1038/d41586-019-00792-9 . PMID  30858558.
  2. ^ abc Bayer, Emmanuelle M.; Calì, Tito; Giordano, Francesca; Hamacher-Brady, Anne; Pellegrini, Luca (2019). "Taller EMBO: sitios de contacto de membrana en salud y enfermedad". Contacto . 2 : 251525641982593. doi :10.1177/2515256419825931. ISSN  2515-2564. PMC 6544536 . PMID  31157321. 
  3. ^ "Jean Vance | Facultad de Medicina y Odontología". www.ualberta.ca . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2019 . Consultado el 12 de junio de 2019 .
  4. ^ abc Vance, Dennis E. (20 de octubre de 2017). "De la enzimología masoquista a la fisiología mecanicista y la enfermedad". The Journal of Biological Chemistry . 292 (42): 17169–17177. doi : 10.1074/jbc.X117.815100 . ISSN  0021-9258. PMC 5655497 . PMID  28855256. 
  5. ^ Vance, JE (4 de noviembre de 1988). "Compartimentalización y etiquetado diferencial de fosfolípidos de membranas subcelulares de hígado de rata". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo lipídico . 963 (1): 10–20. doi :10.1016/0005-2760(88)90332-3. ISSN  0006-3002. PMID  3140899.
  6. ^ ab Vance, JE (5 de mayo de 1990). "Síntesis de fosfolípidos en una fracción de membrana asociada con mitocondrias". The Journal of Biological Chemistry . 265 (13): 7248–7256. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39106-9 . ISSN  0021-9258. PMID  2332429.
  7. ^ Vance, JE (5 de enero de 1991). "La fosfatidilserina y la fosfatidiletanolamina recién formadas se translocan preferentemente entre las mitocondrias del hígado de rata y el retículo endoplasmático". The Journal of Biological Chemistry . 266 (1): 89–97. doi : 10.1016/S0021-9258(18)52406-6 . ISSN  0021-9258. PMID  1898727.
  8. ^ Rusiñol, AE; Cui, Z.; Chen, MH; Vance, JE (4 de noviembre de 1994). "Una fracción de membrana única asociada a mitocondrias de hígado de rata tiene una alta capacidad para la síntesis de lípidos y contiene proteínas secretoras pre-Golgi, incluidas lipoproteínas nacientes". The Journal of Biological Chemistry . 269 (44): 27494–27502. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47012-3 . ISSN  0021-9258. PMID  7961664.
  9. ^ Shiao, YJ; Lupo, G.; Vance, JE (12 de mayo de 1995). "Evidencia de que la fosfatidilserina se importa a las mitocondrias a través de una membrana asociada a las mitocondrias y de que la mayor parte de la fosfatidiletanolamina mitocondrial se deriva de la descarboxilación de la fosfatidilserina". The Journal of Biological Chemistry . 270 (19): 11190–11198. doi : 10.1074/jbc.270.19.11190 . ISSN  0021-9258. PMID  7744750.
  10. ^ ab "El descubrimiento de la estructura celular conduce a avances en la comprensión de la neurodegeneración y el cáncer | Facultad de Medicina y Odontología". www.ualberta.ca . Consultado el 16 de marzo de 2019 .
  11. ^ Kornmann, Benoît; Currie, Erin; Collins, Sean R.; Schuldiner, Maya; Nunnari, Jodi; Weissman, Jonathan S.; Walter, Peter (24 de julio de 2009). "Un complejo de unión ER-mitocondrias revelado por una pantalla de biología sintética". Ciencia . 325 (5939): 477–481. Código Bib : 2009 Ciencia... 325.. 477K. doi : 10.1126/ciencia.1175088. ISSN  1095-9203. PMC 2933203 . PMID  19556461. 
  12. ^ Wiedemann, Nils; Meisinger, Chris; Pfanner, Nikolaus (24 de julio de 2009). "Conectando organelos". Ciencia . 325 (5939): 403–404. Código Bib : 2009 Ciencia... 325.. 403W. doi : 10.1126/ciencia.1178016. ISSN  0036-8075. PMID  19628848. S2CID  9171403.
  13. ^ Lackner, Laura L.; Ping, Holly; Graef, Martin; Murley, Andrew; Nunnari, Jodi (5 de febrero de 2013). "Funciones de la atadura mitocondria-corteza asociada al retículo endoplasmático en la distribución y herencia de las mitocondrias". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (6): E458–467. doi : 10.1073/pnas.1215232110 . ISSN  1091-6490. PMC 3568303 . PMID  23341591. 
  14. ^ Pinton, Paolo (2018). "Membranas asociadas a mitocondrias (MAM) y patologías". Muerte celular y enfermedad . 9 (4): 413. doi :10.1038/s41419-018-0424-1. ISSN  2041-4889. PMC 5856760 . PMID  29549303. 
  15. ^ Vance, Jean E. (4 de abril de 2014). "MAM (membranas asociadas a mitocondrias) en células de mamíferos: lípidos y más allá". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1841 (4): 595–609. doi :10.1016/j.bbalip.2013.11.014. ISSN  0006-3002. PMID  24316057.
  16. ^ ab de Chaves, EI; Rusiñol, AE; Vance, DE; Campenot, RB; Vance, JE (5 de diciembre de 1997). "El papel de las lipoproteínas en la entrega de lípidos a los axones durante la regeneración axonal". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(49): 30766–30773. doi : 10.1074/jbc.272.49.30766 . ISSN  0021-9258. PMID  9388216.
  17. ^ Karten, Barbara; Vance, Dennis E.; Campenot, Robert B.; Vance, Jean E. (2002). "El colesterol se acumula en los cuerpos celulares, pero disminuye en los axones distales de las neuronas deficientes en Niemann-Pick C1". Journal of Neurochemistry . 83 (5): 1154–1163. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.01220.x . ISSN  0022-3042. PMID  12437586. S2CID  22730142.
  18. ^ Peake, Kyle B.; Vance, Jean E. (16 de marzo de 2012). "Normalización de la homeostasis del colesterol mediante 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina en neuronas y glía de ratones deficientes en Niemann-Pick C1 (NPC1)". The Journal of Biological Chemistry . 287 (12): 9290–9298. doi : 10.1074/jbc.M111.326405 . ISSN  1083-351X. PMC 3308731 . PMID  22277650. 
  19. ^ Posse De Chaves, EI; Vance, DE; Campenot, RB; Kiss, RS; Vance, JE (30 de junio de 2000). "Captación de lipoproteínas para el crecimiento axonal de neuronas simpáticas". The Journal of Biological Chemistry . 275 (26): 19883–19890. doi : 10.1074/jbc.275.26.19883 . ISSN  0021-9258. PMID  10867025.
  20. ^ Hayashi, Hideki; Campenot, Robert B.; Vance, Dennis E.; Vance, Jean E. (2 de abril de 2004). "Las lipoproteínas gliales estimulan el crecimiento axonal de las neuronas del sistema nervioso central en cultivos compartimentados". The Journal of Biological Chemistry . 279 (14): 14009–14015. doi : 10.1074/jbc.M313828200 . ISSN  0021-9258. PMID  14709547.
  21. ^ Hayashi, Hideki; Campenot, Robert B.; Vance, Dennis E.; Vance, Jean E. (21 de febrero de 2007). "Las lipoproteínas que contienen apolipoproteína E protegen a las neuronas de la apoptosis a través de una vía de señalización que involucra a la proteína 1 relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad". The Journal of Neuroscience . 27 (8): 1933–1941. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5471-06.2007 . ISSN  1529-2401. PMC 6673537 . PMID  17314289. 
  22. ^ Bioquímica de lípidos, lipoproteínas y membranas . Vance, Dennis E., Vance, Jean E. (5.ª ed.). Ámsterdam: Elsevier. 2008. ISBN 978-0444532190.OCLC 180880677  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: otros ( enlace )
  23. ^ "Un viaje para concluir una carrera científica exitosa | Facultad de Medicina y Odontología". www.ualberta.ca . Consultado el 16 de marzo de 2019 .
  24. ^ Sanders, Robert (9 de mayo de 2013). "El Instituto Médico Howard Hughes nombra a tres nuevos investigadores del campus". Berkeley News . Consultado el 15 de junio de 2019 .

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