Jean-Baptiste-Gabriel-Joachim Dausset (19 de octubre de 1916 - 6 de junio de 2009) fue un inmunólogo francés nacido en Toulouse , Francia. Dausset recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1980 junto con Baruj Benacerraf y George Davis Snell por su descubrimiento y caracterización de los genes que forman el complejo mayor de histocompatibilidad . Con el dinero de su Premio Nobel y una subvención de la Televisión Francesa, Dausset fundó en 1984 el Centro de Estudios del Polimorfismo Humano ( CEPH ), que más tarde pasó a llamarse Fundación Jean Dausset-CEPH en su honor. Se casó con Rose Mayoral en 1963, con quien tuvo dos hijos, Henri e Irène. Jean Dausset murió el 6 de junio de 2009 en Mallorca , España, a la edad de 92 años.
Jean-Baptiste-Gabriel-Joachim Dausset nació el 19 de octubre de 1916 en Toulouse , Francia. Era el menor de cuatro hijos de Henri Dausset y Elisabeth Dausset (nacida Renard). Su padre era de los Pirineos , y era médico de profesión, y su madre era ama de casa de Lorena . Tras el final de la Primera Guerra Mundial, la familia Dausset se trasladó a Biarritz , donde Jean pasó la mayor parte de su infancia. Su padre era médico jefe del Hospital de Bayona, cargo que causaría una gran impresión en Jean. Dausset fue educado en casa por su madre, así como por un tutor, que venía periódicamente a la casa. A la edad de 11 años, Dausset y su familia se trasladaron a París . Comenzó sus estudios formales en el Lycée Michelet, a los 15 años. Después de obtener su Bachillerato en matemáticas, su padre convenció a Dausset para que estudiara medicina en la Universidad de París . Ambos padres de Dausset murieron justo después de que él se convirtiera en externo en los hospitales de París, a la edad de 19 años. Dausset no aprobó un examen de ingreso a la pasantía en los hospitales de París y se estaba preparando para un segundo intento cuando estalló la Segunda Guerra Mundial .
Dausset se alistó en el ejército francés y fue enviado al norte de Italia durante un año. A su regreso a París en 1940, Dausset estudió apasionadamente y aprobó su examen de internado en medicina . Poco después de aprobar sus exámenes, Dausset se unió a las Fuerzas Francesas Libres en el norte de África como trabajador de ambulancia. Originalmente estuvo destinado en Marruecos, pero luego fue enviado al más activo Túnez. Dausset tuvo su primera experiencia con la hematología cuando tuvo que realizar numerosas transfusiones de sangre a soldados heridos. Cuando la guerra estaba llegando a su fin en 1944, Dausset regresó a París, donde trabajó en el Centro Regional de Transfusión de Sangre del Hospital Saint-Antoine.
Después de la guerra, Dausset trabajó como interno en los hospitales de París, que estaban en mal estado y necesitaban con urgencia una reforma estructural. Dausset formó un grupo de médicos radicales que presionaron por un cambio en el sistema médico francés. Debido a su papel activista en este grupo, Dausset fue designado Asesor del Gabinete del Ministerio de Educación Nacional. El médico Robert Debré trabajó con Dausset e impulsó al gobierno a formar un comité para la reforma de la educación médica. Por primera vez en Francia, los hospitales se unieron a las universidades y se pidió a los médicos que impartieran clases a los estudiantes de medicina. Con el nuevo sistema de hospitales universitarios de investigación, la investigación comenzó dentro de los propios hospitales, y no sólo en las universidades, y se estableció el trabajo a tiempo completo para los médicos ( reforma Debré de 11 y 30 de diciembre de 1958). [1]
Después de la Segunda Guerra Mundial, Dausset trabajó con el profesor Marcel Bessis , quien había desarrollado una nueva técnica de transfusión llamada exanguinotransfusión . Trabajó como inmunohematólogo y se interesó por los pacientes anémicos que requerían transfusiones de sangre; descubrió que estos pacientes carecían tanto de glóbulos rojos como de blancos. En 1948, Dausset empezó a trabajar como interno en el Hospital de Niños de Boston . Trabajó allí en un laboratorio de hematología durante unos cuatro años.
Regresó a Francia en 1952 y volvió a ocupar el puesto de pasante con Marcel Bessis. Fue durante esta época que Dausset llevó a cabo su primera investigación oficial. Con Bessis, Dausset descubrió el primer leucocito presentador de antígeno , pero no fue descrito oficialmente hasta 1958. Entre los años 1952 y 1957 colaboró con numerosos investigadores como Gilbert Malinvaud y Jacques y Monique Colombani. De 1952 a 1957, Dausset dedicó la mayor parte de su tiempo a desarrollar técnicas y desarrollar nuevas formas de confirmar la presencia de ciertos anticuerpos. Fue nombrado jefe de investigación del laboratorio de inmunohematología del profesor Georges Marchal en el hospital Broussais. Durante este tiempo, Dausset realizó transfusiones de sangre entre un donante voluntario y pacientes para ampliar su investigación en el campo de las respuestas inmunes del cuerpo. Estaba probando la capacidad de los leucocitos presentadores de antígenos en el cuerpo del receptor, que originalmente provenían de la sangre del donante. En 1958, Dausset descubrió un anticuerpo llamado MAC que era un leucoaglutinato ; La abreviatura MAC en realidad significa las iniciales de los nombres de los donantes cuya sangre utilizaron Dausset y sus colegas durante la investigación. De 1960 a 1965, Dausset trabajó principalmente en la mejora de las técnicas de trasplante de órganos y los mecanismos implicados en la mejora de la capacidad del cuerpo para aceptar el nuevo tejido. Para ello, Dausset volvió a utilizar la sangre de donantes voluntarios y de pacientes para ver qué diferencias había en la sangre de los dos individuos y cómo minimizarlas. 1965 fue un año crucial para la investigación. Hubo una intensa competencia entre los investigadores del campo de la inmunohematología, ya que todos estaban a punto de hacer un descubrimiento importante en la investigación genética y de trasplantes. Durante este tiempo, Dausset trabajó con Paul Ivany en Praga y utilizaron técnicas de leucoaglutinación y toxicidad de linfocitos para hacer algunos descubrimientos muy importantes. Descubrieron el antígeno Hu-1 y el antígeno H-2.
En 1963, Jean Dausset se convirtió en jefe de inmunología del Hôpital Saint-Louis. Fue entonces cuando descubrió el sistema HLA , con Felix Rapaport; realizando experimentos de trasplante de piel en voluntarios y demostró que el éxito dependía de la histocompatibilidad . Dausset fue subdirector del Instituto de Investigación en Enfermedades de la Sangre hasta 1968, luego se convirtió en director de la unidad de investigación de inmunogenética de trasplantes del " Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale " (INSERM). Dausset fundó France Transplant y France Greffe de Moelle, que llevan órganos de donantes compatibles a los receptores y proporcionan médula ósea para trasplantes, respectivamente.
Dausset comenzó su investigación poco después de obtener su título de médico en 1945, mientras trabajaba como interno en el laboratorio de hematología del Hospital Infantil de Boston. Su primer artículo se publicó en 1950 y trataba de la detección de anticuerpos incompletos utilizando eritrocitos tripsinizados en medio plasmático , técnica que mostraba una sensibilidad mejorada respecto a otras técnicas utilizadas en la época. Continuó publicando más trabajos en el campo de la hematología, incluido el desarrollo de una técnica en 1952 para la extracción de plasma de los glóbulos rojos para su uso en transfusiones a pacientes que de alguna manera intoleraban las transfusiones de sangre completa. En 1952 regresó a Francia y continuó sus investigaciones, centrándose particularmente en la anemia hemolítica , y publicando varios trabajos que tratan de diversas formas de aglutinación de las células sanguíneas. Fue durante este período de investigación, en 1954, cuando Dausset observó por primera vez una sustancia aglutinante antileucocitaria , aunque no fue hasta 1958 que identificó un isoanticuerpo específico de los leucocitos y publicó sus hallazgos. Fue este hallazgo y la extensa cascada de trabajo que siguió lo que finalmente le valió a Dausset su Premio Nobel .
La investigación general sobre anticuerpos , aglutinación y anemia continuó en los años posteriores a este artículo de 1958. En 1962, Dausset publicó un examen de la correlación entre la leucoaglutinación y la tolerancia a los injertos de piel , su primera observación del impacto de los antígenos en la histocompatibilidad . Su siguiente artículo sobre el tema se publicó en 1964, cuando observó una clara relación entre la compatibilidad de los antígenos leucocitarios y la respuesta de los anticuerpos a los injertos de piel. Este hallazgo provocó una oleada de investigaciones en el tema de la histocompatibilidad y, a finales de 1965, Dausset había publicado más de una docena de artículos que exploraban los antígenos leucocitarios y su relevancia para la histocompatibilidad. Después de identificar que un grupo de antígenos leucocitarios de dos alelos influía en la histocompatibilidad y observar la inducción de hipersensibilidad a los injertos de piel después de la inyección de fracciones de leucocitos, Dausset desarrolló un sistema para agrupar los antígenos leucocitarios según la histocompatibilidad. A continuación, planteó la hipótesis de que todos los antígenos leucocitarios conocidos formaban parte de un único complejo, al que denominó Hu-1. Este complejo pasaría a ser conocido más tarde como uno de los Complejos Mayores de Histocompatibilidad (MHC), concretamente los denominados Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA). El trabajo posterior de Dausset en 1965, que examinó los efectos de la inyección del antígeno Hu-1 en el rechazo de injertos de piel, confirmó aún más la conclusión de que este complejo Hu-1 era de hecho un antígeno de trasplante , una conclusión que con el tiempo tendría profundos efectos en el proceso de trasplante.
En los años siguientes, Dausset continuó sus investigaciones sobre el complejo Hu-1. Entre 1966 y 1967 publicó varios artículos más sobre el tema, incluido un artículo que resumía la relevancia de los antígenos Hu-1 para la oncogénesis y los trasplantes, el desarrollo del uso de una prueba de fijación de complementación plaquetaria para identificar qué antígenos están presentes y el descubrimiento de que Hu-1 es homólogo al complejo H-2 de ratón, que también funciona en histocompatibilidad. A finales de 1967 confirmó mediante estudios familiares que todos los antígenos descubiertos formaban parte de un único sistema. Después de 1967, Dausset participó en muchos otros estudios relacionados con el complejo (que pasó a llamarse HLA en 1968), en particular los que examinan la base genética para la transmisión de los antígenos, además de publicar varios otros artículos de los que reivindicaba la autoría principal. Por su contribución a estos estudios, así como por su papel fundamental en el descubrimiento de este antígeno crucial, Jean Dausset recibió el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1980.
Tras recibir el Premio Nobel, la investigación personal de Dausset se ralentizó considerablemente. Contribuyó a múltiples estudios, particularmente varios relacionados con la genética, pero no publicó nada de lo que reclamara la autoría principal durante más de una década. Se jubiló en 2003, a la edad de 87 años.
En 1975, Dausset sospechaba que su nombre había figurado entre las nominaciones al Premio Nobel. Sin embargo, nada salió de esto hasta febrero de 1980, cuando circulaban rumores en la comunidad científica sobre su posible candidatura. En ese momento, Dausset estaba planeando ir a Quebec , Canadá, para realizar una serie de conferencias en toda la provincia. Estaba en un dilema porque si ganaba, no quería estar lejos de su familia y colegas y, sin embargo, si se quedaba en Francia, la gente sospecharía que estaba seguro de ganar y podría exponerse a una decepción. . Así que decidió quedarse en París, pero mantenerse fuera de la vista del público. Como era de esperar, recibió el Premio Nobel de 1980, que compartió con Baruj Benacerraf y George Davis Snell .
En 1984, Dausset fundó el Centre D'étude du Polymorphisme Humain (CEPH) , con el objetivo de detectar los principales genes humanos responsables de enfermedades fuera del sistema HLA . La localización de estos genes fue un paso crucial para clonarlos e identificarlos, lo que supuso un gran avance para la genética médica. El sistema CEPH aportó ADN de 61 familias numerosas a centros internacionales que se encargaban de mapear el genoma humano. Dausset y el profesor LL Cavalli-Sforza colaboraron y desarrollaron un recurso de ADN de poblaciones mundiales conocido como panel de diversidad HGDP-CEPH , para ser utilizado en genética de poblaciones humanas . CEPH es una organización sin fines de lucro que fue financiada en parte por el gobierno francés; no fue hasta 1993 que CEPH pasó a llamarse Fundación Jean Dausset-CEPH. En 2003, a la edad de 87 años, Dausset se jubiló y asumió la presidencia del CEPH.
Dausset era miembro de la Academia Francesa de Ciencias. También fue profesor en el colegio de Francia. Dausset fue uno de los miembros extranjeros influyentes de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos y miembro honorario de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . Fue miembro del Consejo fundador y Vicepresidente de la Organización del Genoma Humano . Dausset recibió varios premios prestigiosos, como el premio Landsteiner y premios de las fundaciones Koch y Wolf. También formó parte de los consejos asesores de numerosas instituciones de investigación.
