Jack Leonard Strominger (nacido el 7 de agosto de 1925) [1] es profesor de bioquímica de la Universidad de Harvard y se especializa en la estructura y función de las proteínas de histocompatibilidad humanas y su papel en las enfermedades. Ganó el premio Albert Lasker de investigación médica básica en 1995. [2] [3]
Strominger nació en la ciudad de Nueva York . Fue uno de los tres hermanos de un padre dentista . Se graduó de la escuela secundaria Bayside . Estudió en la Universidad de Harvard y completó su licenciatura en psicología en 1944. Durante la Segunda Guerra Mundial , ingresó al programa V-12 de la Marina como parte del Harvard College. En marzo de 1946, fue dado de baja de la Marina. Recibió su título de médico en 1948 de la Facultad de Medicina de Yale . [4]
Después de graduarse, se unió a la facultad de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington . Allí obtuvo una beca en el Departamento de Farmacología con Oliver H. Lowry . Posteriormente, completó su residencia en medicina en la Universidad de Chicago , donde conoció a su esposa Ann, que era estudiante. En 1951, durante la Guerra de Corea , la Marina de los Estados Unidos lo llamó nuevamente al servicio para ser destinado a un hospital en Bangkok, Tailandia . Strominger se casó y juntos, los recién casados fueron a Bangkok. Pero, después de solo dos o tres meses, la Marina de los Estados Unidos le ordenó que abandonara Bangkok. El resto de su nombramiento como oficial comisionado fue en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en Bethesda, Maryland, bajo Sanford Rosenthal , jefe del Laboratorio de Farmacología en el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Metabólicas. A partir del trabajo que había realizado en el laboratorio de Lowry y utilizando el trabajo iniciado por James T. Park, Strominger comenzó un nuevo trabajo sobre el mecanismo de acción antibiótico de la penicilina, un compuesto recientemente purificado . Strominger dejó el NIH y, después de un breve estudio en el Laboratorio Carlsberg y la Universidad de Cambridge , regresó a la Universidad de Washington en St. Louis como profesor adjunto de farmacología. En la Universidad de Washington en St. Louis, descubrió que el nucleótido de uridina que se acumulaba en la bacteria Staphylococcus aureus tratada con penicilina era un precursor de la pared celular bacteriana .
Strominger se unió a la Universidad de Wisconsin, Madison , como presidente del departamento de farmacología de 1964 a 1968. Allí, con Donald J. Tipper en 1965, demostró el mecanismo de acción por el cual las penicilinas antibióticas matan bacterias al inhibir la finalización de la síntesis de componentes estructurales de las paredes celulares bacterianas conocidos como peptidoglicanos . Las penicilinas inhiben específicamente la actividad de las enzimas que son necesarias para la reticulación de los peptidoglicanos durante el paso final en la biosíntesis de la pared celular. Estos antibióticos hacen esto uniéndose al grupo de enzimas conocidas como proteínas de unión a penicilina utilizando una estructura química que se encuentra en las moléculas de penicilina conocida como anillo β-lactámico . El β-lactámico imita el sustrato natural acil-D-alanil-D-alanina para las enzimas. [5]
Se unió a la facultad de Harvard en 1968 para trabajar en el departamento de bioquímica y biología molecular, especializándose en bioquímica microbiana, dedicando una pequeña parte de su tiempo a la biología del trasplante de órganos . El conocimiento era escaso con respecto a los mecanismos de rechazo del aloinjerto . No había ninguno para los antígenos del trasplante. La aceptación o el rechazo del injerto solo se insinuaba a través del conocimiento previo de la transfusión de eritrocitos del tipo sanguíneo . A mediados de la década de 1960, Allan Davies del Reino Unido había descubierto varias de las 3,6-didesoxihexosas que podían utilizarse para distinguir las superficies bacterianas. Davies especuló que la especificidad del antígeno del trasplante también podría estar determinada por las disposiciones de los azúcares en la superficie celular. Más tarde, Stan Nathenson trabajó con Davies para caracterizar los antígenos del trasplante y descubrió que podían solubilizarse a partir de las superficies de las células mediante la proteasa papaína . [6]
En 1974, Stominger se convirtió en miembro del Instituto de Cáncer Dana-Farber , una institución de investigación y tratamiento del cáncer en Boston , Massachusetts , uno de los afiliados clínicos e institutos de investigación de la Facultad de Medicina de Harvard . [3] En ese momento, el director del instituto era Emil Frei , quien había sido compañero de clase de Strominger en la Facultad de Medicina de Yale. Allí trabajó en inmunología que involucra proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y su interacción con virus . El MHC es un gran locus en el ADN de vertebrados que contiene un conjunto de genes polimórficos estrechamente vinculados que codifican proteínas de superficie externa incrustadas en la membrana celular esenciales para el sistema inmunológico adaptativo . Estas proteínas de superficie celular se denominan moléculas MHC. Junto con el cristalógrafo de proteínas de difracción de rayos X Don Wiley , Strominger (que suministró sistemas de cultivo celular biológico y proteínas) resolvió las estructuras químicas y las estructuras tridimensionales de varias proteínas MHC y, además, resolvió las estructuras tridimensionales de los complejos químicos de estas proteínas durante sus interacciones con sustratos peptídicos . [2] Los primeros trabajos dilucidaron las estructuras tridimensionales de las moléculas MHC de clase I humanas de HLA-A2 , HLA-A68 y HLA-B27 . Finalmente, los fragmentos solubilizados con papaína de los antígenos MHC de clase II humanos HLA-DR1 , HLA-DR2 , HLA-DR3 , HLA-DR4 , HLA-DR7 y HLA-DR8 se purificaron a partir de líneas celulares linfoblastoides B humanas homocigóticas y se cultivaron cristales para estudios de difracción.
Strominger fue el primer receptor del Premio Selman A. Waksman en Microbiología en 1968. [7] En 1969, Strominger recibió el Premio Golden Plate de la Academia Estadounidense de Logros . [8] Strominger fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 1967. [9] Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 1970 y del Instituto Nacional de Medicina en 1975. [10] [11] Fue elegido miembro de la Sociedad Filosófica Estadounidense en 1994. [12] En 1999, recibió el Premio Japón . [1]
Strominger se casó con Ann en 1951. Ella murió en 2017. Sus hijos son el físico Andrew Strominger , [13] Ethan Strominger y Paul Strominger.
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