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Jürg Tschopp

Jürg Tschopp (nacido en 1951 en Basilea ; fallecido el 22 de marzo de 2011 en los Alpes suizos ) fue un bioquímico suizo, conocido por sus investigaciones sobre la apoptosis y la inmunología de la inflamación. [1] Su mayor logro fue quizás el descubrimiento y la descripción científica del inflamasoma (al que él nombró) por parte de su equipo. [2]

Biografía

Tschopp estudió química con su tesis de diploma de 1974 supervisada por Joachim Seelig en la Universidad Biozentrum de Basilea . Allí, Tschopp se doctoró en biofísica en 1979 bajo la dirección de Jürgen Engel. [3] Como postdoctorado, Tschopp fue supervisado por Hans J. Müller-Eberhard en el Instituto de Investigación Scripps en La Jolla . Allí demostró con sus colegas "que el poro lítico del complemento estaba formado por multímeros C9 ". [4] En la Universidad de Lausana , Tschopp se convirtió en profesor asistente en 1982, profesor asociado en 1987 y profesor titular en 1990 en el departamento de bioquímica. Desde 2003 fue codirector del departamento de bioquímica. [3]

Equipado con un formidable conocimiento práctico de la bioquímica de las proteínas, Jürg Tschopp identificó fácilmente la perforina , la proteína lítica principal en los gránulos, y toda una familia de proteasas, las llamadas granzimas ... Ahora está bien establecido que las granzimas, junto con perforina, son necesarios para la lisis eficaz de las células a las que se dirigen los CTL , como las células infectadas por virus o las células tumorales transformadas. Encabezó los esfuerzos para generar ratones con deficiencia de perforina a principios de la década de 1990, una época en la que la tecnología de inactivación todavía era un esfuerzo importante. Estos ratones revelaron que los CTL podrían recurrir a una segunda vía lítica iniciada por el ligando Fas (FasL), un ligando inductor de apoptosis ahora bien establecido... [3]

Él y sus colegas descubrieron "formas virales y de mamíferos de la proteína FLIP relacionada con la caspasa-8 " (proteína inhibidora similar a FLICE, donde "FLICE" es un alias de caspasa-8). Aclararon los mecanismos moleculares de la participación de la caspasa-8 en los procesos de muerte celular y en las vías de señalización no apoptóticas. [2] En 2000, él y 9 compañeros de trabajo publicaron su descubrimiento "que, similar a la apoptosis, la muerte celular independiente de caspasa ( necroptosis ) era un proceso biológico celular estrechamente controlado que dependía de la quinasa RIP1 ". [3]

Estuvo involucrado en el descubrimiento del factor activador de células B (BAFF), también conocido como estimulador de linfocitos B (BLyS), una citocina que estimula la reproducción de las células B. Esto llevó al desarrollo de un nuevo fármaco, Belimumab , aprobado por la FDA en 2011 para el lupus eritematoso sistémico . [5]

El grupo de Tschopp, y otros grupos, establecieron que las mutaciones en el gen de la proteína NLRP3, también conocida como criopirina , (una de las proteínas que forman el inflamasoma ) causan el síndrome periódico asociado a la criopirina (CAPS), que es un grupo de trastornos autoinmunes raros. . Los pacientes con CAPS "ahora son tratados con éxito con antagonistas de IL-1 como anakinra o anticuerpos bloqueantes". [3]

En 2005, Tschopp y seis colegas describieron la función de un "nuevo complejo proteico citoplasmático" que involucra lo que ahora se conoce como proteína de señalización antiviral mitocondrial (MAVS), también conocida como CARDIF o Cardif . El "nuevo complejo de proteínas citoplasmáticas... detecta ARN y... es esencial para detectar la mayoría de los virus intracelulares. Este complejo consta de RIG-I y CARDIF y desencadena una sólida respuesta de interferón tipo I. Su grupo demostró que CARDIF se escinde proteolíticamente y inactivado por el VHC , lo que explica la persistencia de esta infección viral..." [3]

En 2006, Tschopp y cuatro colegas "demostraron que los cristales de urato monosódico asociados a la gota y los cristales de pirofosfato dihidrato asociados a la pseudogota pueden estimular la activación del inflamasoma NLRP3,... estableciendo las bases fisiopatológicas de las reacciones inflamatorias asociadas a la gota (o pseudogota)." [6]

Murió de un infarto durante un viaje de esquí con su hijo a los Alpes suizos. [3] En su juventud ocupó el ranking nacional en el decatlón y luego participó activamente en el senderismo, la carrera y el esquí. [2]

Cuando Tschopp murió tenía un índice h de 105. [6] Fue autor o coautor de más de 350 publicaciones. [4] Fue coeditor con Gillian M. Griffiths del libro de 1995 Pathways for Cytolysis . [7] Tschopp recibió varios premios, incluido el Premio a la Carrera de la Organización Europea de Muerte Celular en 2006, [8] el Premio Louis-Jeantet de Medicina en 2008, [9] y el Premio Novartis de Inmunología Clínica (compartido con Charles Dinarello ) en 2010. [ 10]

Publicaciones Seleccionadas

Referencias

  1. ^ O'Neill, Luke A. (2011). "Jürg Tschopp (1951-2011)". Ciencia . 332 (6030): 679. Bibcode : 2011Sci...332..679O. doi : 10.1126/ciencia.1207046. PMID  21551056. S2CID  34300772.
  2. ^ abc Budd, Ralph C.; Schneider, Pascal; MacKay, Fabienne; Strasser, Andreas (2011). "Jürg Tschopp 1951-2011". Inmunología de la naturaleza . 12 (5): 367. doi : 10.1038/ni0511-367 . S2CID  21458106.
  3. ^ abcdefg Romero, Pedro (2011). "Profesor Jürg Tschopp (1951-2011)". Revista europea de inmunología . 41 (5): 1189-1190. doi :10.1002/eji.201190025. PMID  21523778.
  4. ^ ab Flavell, Richard A. (2011). "Jürg Tschopp 1951-2011". Celúla . 145 (4): 493–494. doi : 10.1016/j.cell.2011.04.027 . S2CID  1156521.
  5. ^ Dixit, Vishva (2011). "Jürg Tschopp (1951-2011). Inmunólogo cuyos descubrimientos transformaron la vida de los pacientes". Naturaleza . 472 (7343): 296.doi : 10.1038 /472296a . PMID  21512562. S2CID  205063864.
  6. ^ ab Kroemer, G.; Martinón, F.; Lippens, S.; Verde, República Dominicana; Caballero, R.; Vandenabeele, P.; Piacentini, M.; Nagata, S.; Börner, C.; Simón, HU; Krammer, P. (2011). "Jürg Tschopp—1951-2011—una contribución inmortal". Muerte y diferenciación celular . 18 (7): 1087–1088. doi :10.1038/cdd.2011.46. PMC 3131961 . 
  7. ^ Griffiths, Gillian M.; Tschopp, Jürg, eds. (6 de diciembre de 2012). Vías para la citólisis. Saltador. ISBN 9783642794148; pbk reimpresión de 1995 hbk 1.a edición{{cite book}}: Mantenimiento CS1: posdata ( enlace )
  8. ^ "Premios Honoríficos ECDO". Organización Europea de Muerte Celular .
  9. ^ "Profesor Jürg Tschopp. Ganador del Louis-Jeantet de Medicina 2008". Fundación Louis-Jeantet . Octubre de 2017.
  10. ^ "Premios Científicos Distinguidos (Premios Novartis de Inmunología Clínica y Básica)". La Asociación Estadounidense de Inmunólogos .