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Gregorio Invierno

Sir Gregory Paul Winter CBE FRS FMedSci (nacido el 14 de abril de 1951) [6] [7] es un biólogo molecular inglés ganador del Premio Nobel, mejor conocido por su trabajo sobre el uso terapéutico de anticuerpos monoclonales . Su carrera investigadora se ha basado casi en su totalidad en el Laboratorio de Biología Molecular del MRC y el Centro de Ingeniería de Proteínas del MRC , en Cambridge, Inglaterra.

Se le atribuye haber inventado técnicas tanto para humanizar (1986) como, más tarde, para humanizar completamente utilizando la presentación de fagos , anticuerpos para usos terapéuticos. [5] [8] [9] [10] [11] [12] [13] Anteriormente, los anticuerpos se habían derivado de ratones, lo que dificultaba su uso en la terapéutica humana porque el sistema inmunológico humano tenía reacciones antirratón hacia ellos. [6] [14] [15] [16] [17] [18] Por estos desarrollos, Winter fue galardonado con el Premio Nobel de Química 2018 junto con George Smith y Frances Arnold . [19] [20]

Es miembro del Trinity College, Cambridge y fue nombrado maestro del Trinity College, Cambridge el 2 de octubre de 2012, permaneciendo en el cargo hasta 2019. De 2006 a 2011, fue subdirector del Laboratorio de Biología Molecular , Consejo de Investigación Médica , director interino de 2007 a 2008 y jefe de la División de Química de Proteínas y Ácidos Nucleicos de 1994 a 2006. También fue subdirector del Centro MRC de Ingeniería de Proteínas desde 1990 hasta su cierre en 2010. [21] [22]

Educación

Winter se educó en la Royal Grammar School de Newcastle upon Tyne . [6] Continuó estudiando Ciencias Naturales en la Universidad de Cambridge, graduándose en el Trinity College de Cambridge en 1973. Obtuvo un doctorado en el Laboratorio de Biología Molecular del MRC por su investigación sobre la secuencia de aminoácidos de la triptofanil ARNt sintetasa de la bacteria Bacillus stearothermophilus en 1977 [23] supervisada por Brian S. Hartley . [24] Más tarde, Winter completó un período de beca postdoctoral en el Imperial College de Londres y otro en el Instituto de Genética de la Universidad de Cambridge. [25]

Carrera e investigación

Después de su doctorado, Winter completó una investigación postdoctoral en el Laboratorio de Biología Molecular en Cambridge. [26] [27] Continuó especializándose en la secuenciación de proteínas y ácidos nucleicos y se convirtió en líder de grupo en el Laboratorio de Biología Molecular del MRC en 1981. Se interesó en la idea de que todos los anticuerpos tienen la misma estructura básica, con solo pequeños cambios que los hacen específicos para un objetivo. Georges JF Köhler y César Milstein habían ganado el Premio Nobel de 1984 por su trabajo en el Laboratorio de Biología Molecular, en el descubrimiento de un método para aislar y reproducir anticuerpos individuales, o monoclonales, de entre la multitud de diferentes proteínas de anticuerpos que el sistema inmunológico produce para buscar y destruir invasores extraños que atacan el cuerpo. [28] Estos anticuerpos monoclonales tenían una aplicación limitada en la medicina humana, porque los anticuerpos monoclonales de ratón son inactivados rápidamente por la respuesta inmune humana, lo que les impide proporcionar beneficios a largo plazo.

Winter fue pionero en una técnica para "humanizar" los anticuerpos monoclonales de ratón; una técnica utilizada en el desarrollo de Campath-1H  por científicos del Laboratorio de Biología Molecular y de la Universidad de Cambridge. [29] Este anticuerpo ahora parece prometedor para el tratamiento de la esclerosis múltiple. Los anticuerpos monoclonales humanizados forman la mayoría de los medicamentos basados ​​en anticuerpos que se comercializan actualmente e incluyen varios anticuerpos de gran éxito, como Keytruda .

Winter fundó Cambridge Antibody Technology en 1989, [30] [31] y Bicycle Therapeutics. [32] [33] Trabajó en el Consejo Asesor Científico de Covagen , [34] [35] (ahora parte de Cilag ) y también es presidente del Consejo Asesor Científico de Biosceptre International Limited.

En 1989, Winter fue uno de los fundadores de Cambridge Antibody Technology , una de las primeras empresas de biotecnología comerciales involucradas en la ingeniería de anticuerpos. Uno de los fármacos de anticuerpos más exitosos desarrollados fue HUMIRA ( adalimumab ), que fue descubierto por Cambridge Antibody Technology como D2E7, y desarrollado y comercializado por Abbott Laboratories . HUMIRA, un anticuerpo contra el TNF alfa , fue el primer anticuerpo completamente humano del mundo, [36] que se convirtió en el fármaco más vendido del mundo con ventas de más de $18 mil millones en 2017 [37] Cambridge Antibody Technology fue adquirida por AstraZeneca en 2006 por £702 millones. [38]

En 2000, Winter fundó Domantis para ser pionero en el uso de anticuerpos de dominio, que utilizan sólo la parte activa de un anticuerpo de tamaño completo. Domantis fue adquirida por la farmacéutica GlaxoSmithKline en diciembre de 2006 por 230 millones de libras esterlinas. [4] [39]

Posteriormente, Winter fundó otra empresa, Bicycle Therapeutics Limited, una empresa de nueva creación que desarrolla imitadores de proteínas muy pequeños basados ​​en un núcleo hidrofóbico unido covalentemente . [40]

Premios y honores

Greg Winter durante la conferencia de prensa del Nobel en Estocolmo, diciembre de 2018

Winter fue elegido miembro de la Royal Society (FRS) en 1990 [41] y recibió la Medalla Real de la sociedad en 2011 "por su trabajo pionero en ingeniería de proteínas y anticuerpos monoclonales terapéuticos, y sus contribuciones como inventor y empresario". [42] Recibió el Premio Scheele en 1994.

En 1995, Winter ganó varios premios internacionales, incluido el Premio Internacional Rey Faisal de Medicina (Inmunología Molecular) y en 1999, el Premio William B. Coley del Instituto de Investigación del Cáncer . Winter fue anteriormente el Jefe Adjunto de la División de Química de Proteínas y Ácidos Nucleicos -Biotecnología, y fue Director Adjunto, [43] en el Laboratorio de Biología Molecular , Cambridge, una institución financiada por el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido . También fue Director Adjunto del Centro de Ingeniería de Proteínas del MRC hasta su absorción en el Laboratorio de Biología Molecular. Es miembro del Consejo Asesor de la Campaña para la Ciencia y la Ingeniería . [44] Winter fue nombrado Comandante de la Orden del Imperio Británico (CBE) en 1997 y Knight Bachelor en 2004. Se desempeñó como Maestro del Trinity College, Cambridge de 2012 a 2019. [45] [46] En 2015 recibió la Medalla Wilhelm Exner . [47]

Junto con George Smith , Winter recibió la mitad del Premio Nobel de Química el 3 de octubre de 2018 por su trabajo en exhibiciones de fagos para anticuerpos (mientras que Frances Arnold recibió la otra mitad del premio ese mismo año "por la evolución dirigida de enzimas"). [19] En 2020 apareció en la 'Science Power List' de The Times . [48] [49] En 2024 recibió la Medalla Copley de la Royal Society. [50]

Referencias

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