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Instituto de descubrimiento médico Sanford Burnham Prebys

32°54′04″N 117°14′31″W / 32.901192°N 117.241937°W / 32.901192; -117.241937

Sanford Burnham Prebys es un instituto de investigación médica sin fines de lucro 501(c)(3) que se centra en la investigación básica y traslacional, con importantes programas de investigación en cáncer, neurodegeneración, diabetes, enfermedades infecciosas, inflamatorias y infantiles. El instituto también se especializa en investigación de células madre y tecnologías de descubrimiento de fármacos.

El Instituto emplea a más de 500 científicos y personal en su campus en La Jolla, California. Es reconocido por su Centro Oncológico designado por el NCI, su centro de descubrimiento de fármacos (Centro Conrad Prebys de Genómica Química) y el Centro de Investigación de Salud Infantil de Sanford. También tiene alianzas estratégicas con la industria biotecnológica y farmacéutica.

Sanford Burnham Prebys es uno de los siete institutos de investigación fundamental de los Estados Unidos y dirige un centro oncológico designado por el NCI. También figura entre el 2% de las principales instituciones de investigación a nivel mundial por la cantidad de citas. En términos de institutos no gubernamentales o sin fines de lucro en el campo de las ciencias biomédicas, ocupa el puesto número 6 a nivel nacional.

Desde su creación en 1976, el instituto ha pasado de ser un pequeño edificio en el oeste de San Diego a un campus en La Jolla que incluye una escuela de posgrado acreditada con más de 350 posdoctorados, estudiantes de posgrado y pasantes asesorados por año. Los programas educativos actuales del Instituto atienden a los alumnos con programas de desarrollo profesional, formación científica postdoctoral y programas de posgrado en Ciencias Biomédicas. El sistema educativo de Sanford Burnham Prebys se asocia con la Red Científica de Sanford Burnham Prebys, la Oficina de Educación, Capacitación y Servicios Internacionales para cubrir una variedad de temas de desarrollo profesional y carreras científicas.

Historia

Logotipo del antiguo Instituto Burnham de Investigación Médica

William H. Fishman , MD, Ph.D., y su esposa, Lillian Waterman Fishman, fundaron la Fundación de Investigación del Cáncer de La Jolla en 1976 después de jubilarse de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts . La Fundación se centró en el oncodesarrollo, el estudio de la biología del desarrollo junto con la oncología .

En 1996, la fundación pasó a llamarse Instituto Burnham en honor al empresario de San Diego Malin Burnham después de que se uniera a un donante anónimo para contribuir con 10 millones de dólares; en 2006, pasó a llamarse Instituto Burnham de Investigación Médica. En 2007, T. Denny Sanford le dio al instituto $ 20 millones a través de Sanford Health , un hospital que había recibido importantes donaciones de T. Denny Sanford anteriormente, lo que le permitió crear el Centro de Investigación de Salud Infantil Sanford, que tiene sitios en Sioux Falls, Dakota del Sur. , y La Jolla, California, este último dentro del campus del instituto.

En 2008, Sanford Burnham Prebys recibió una subvención de 97,9 millones de dólares de los NIH para establecer un centro de detección de alto rendimiento . [1]

En 2010, el instituto adoptó el nombre de Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham tras una promesa de apoyo de 50 millones de dólares por parte de Sanford. [2]

En 2014 se hizo una donación anónima de 275 millones de dólares, que luego se redujo a 200 millones de dólares. [3]

En 2015, el instituto volvió a cambiar su nombre a Sanford Burnham Prebys tras una donación de 100 millones de dólares del filántropo Conrad Prebys . [4]

En 2022, David Brenner, MD, ex vicerrector de Ciencias de la Salud de UC San Diego , fue nombrado presidente y director ejecutivo del instituto. [5]

Investigación

Sanford Burnham Prebys se fundó centrándose principalmente en la investigación del cáncer. El Instituto se ubica constantemente entre las 25 principales organizaciones del mundo por el impacto de su investigación, según datos de Thomson Scientific . También se encuentra entre el 3% de los principales institutos de investigación de los Estados Unidos en financiación de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud .

El personal de investigación de los laboratorios de Sanford Burnham Prebys asciende a más de 520, incluidos investigadores postdoctorales; 30 estudiantes de posgrado adicionales y 164 personal administrativo y de apoyo para elevar el número total de empleados a más de 500.

El instituto alberga seis centros de investigación:

Una asociación para el estudio de la biología del envejecimiento que incluye el Instituto Salk de Estudios Biológicos y la Universidad de California en San Diego está formada por Sanford Burnham Prebys y el San Diego Nathan Shock Center.

Hay siete programas de investigación en Sanford Burnham Prebys:

Programa de Biología Celular y Molecular del Cáncer

Información sobre el complejo sistema de redes y mecanismos que utilizan los tumores para sobrevivir y proliferar. Los hallazgos generan un diálogo con médicos y científicos médicos de todo el país y de instituciones vecinas para garantizar la relevancia traslacional y humana de la investigación.

Programa de Enfermedades Degenerativas

Comprender cómo las células discriminan entre proteínas funcionales y no funcionales. Descubrimientos sobre el impacto dañino del estrés oxidativo en la estructura y función de las proteínas en las enfermedades neurodegenerativas de Alzheimer y Parkinson, enfermedades metabólicas de diabetes e insuficiencia hepática, y enfermedades inflamatorias y cáncer. Los hallazgos se traducen en nuevas terapias que mejoran el plegamiento de proteínas y preservan la función celular en enfermedades que tienen un impacto en la salud global.

Programa de Desarrollo, Envejecimiento y Regeneración

Utilizar organismos modelo (ratones, peces, moscas, gusanos y células madre humanas) para

Programa de Genética Humana

Investigación de nuevos trastornos genéticos y mejora del conocimiento de aquellos con conocimientos previos. Utilizando peces cebra, modelos de ratón, células de pacientes y tecnologías de células madre, se investigan los mecanismos patológicos de los trastornos genéticos para abordar preguntas sin respuesta. Esta investigación ha dado lugar a pruebas de diagnóstico y terapias novedosas para los pacientes.

Programa de Inmunidad y Patogenia

Investigación para comprender la regulación y la interacción de las respuestas inmunitarias del huésped y la patogénesis microbiana; También estudia las interacciones viral-huésped, la inmunidad innata y humoral, la inflamación y la regulación de los puntos de control de las células T. Esta investigación brinda oportunidades terapéuticas para abordar las necesidades médicas, incluido el tratamiento de enfermedades infecciosas endémicas y pandémicas, trastornos autoinmunes, cáncer y enfermedades inflamatorias.

Programa de inicio y mantenimiento de tumores

Centrarse en la biología del ARN y las vías de señalización que regulan el crecimiento y el destino celular; lo que impulsa el crecimiento de las células cancerosas, para conducir a tratamientos para el cáncer de cerebro, mama y próstata, así como para el melanoma y la leucemia.

Programa de Envejecimiento, Cáncer e Inmunología

Estudia la interacción entre las células cancerosas, el microambiente y las células inmunes que regulan el crecimiento y la metástasis de neoplasias malignas sólidas y hematológicas. Centrarse en el microbioma, la migración/invasión celular, la señalización celular, la angiogénesis y la inmunología.

Programas Educativos

Además de su misión de investigación, Sanford Burnham Prebys tiene una amplia misión educativa. Establecida en 2005, la Escuela de Graduados en Ciencias Biomédicas del instituto ofrece un doctorado. Licenciatura en Ciencias Biomédicas. En 2015, Sanford Burnham Prebys obtuvo la acreditación de la Asociación Occidental de Escuelas y Universidades . Sanford Burnham Prebys también emplea becarios postdoctorales; Por lo general, hay alrededor de 125 posdoctorados en formación en el Instituto en cualquier momento.

La escuela de posgrado se centra en la investigación biomédica y se complementa con tecnologías desarrolladas para facilitar avances en la práctica médica. El programa ofrece una base en ciencias biomédicas con oportunidades de proyectos en biología, química, bioinformática e ingeniería, con enfoque en uno de los principales fundamentos de las ciencias biomédicas dentro de un laboratorio especializado en el área.

Es un programa pequeño con ocho vacantes por año y una plantilla estable de treinta estudiantes. Los estudiantes de posgrado que ingresan son admitidos en sus laboratorios de tesis el primer día y no realizan rotaciones de laboratorio. La escuela de posgrado tiene poco tiempo para obtener el título, con un promedio de 4,7 años. En. Los primeros dos años, los estudiantes completan cinco cursos básicos, seis tutorías y una optativa. La instrucción va acompañada de una amplia formación práctica en laboratorio bajo la supervisión del profesorado.

Fondos

En enero de 2020, Sanford Burnham Prebys reportó 117 millones de dólares en ingresos anuales.  

Las fuentes de financiamiento en 2019 fueron: 58% federal; 22% filantropía privada; 8% asociaciones biofarmacéuticas; 8% licencias y otras y 4% otras subvenciones.

La filantropía ha jugado un papel importante en el crecimiento y expansión de la institución. Las donaciones de Whittaker Corporation y la California Foundation permitieron adquirir un sitio de cinco acres en la mesa de La Jolla. Donaciones de filántropos y de los homónimos del instituto: T. Denny Sanford, Malin y Roberta Burnham y Conrad Prebys han ayudado a garantizar el crecimiento continuo del instituto.

Seleccionar logros científicos

Inicialmente, el Instituto se centró en los puntos en común entre el cáncer y el desarrollo fetal, lo que se conoce como biología del oncodesarrollo. Los primeros descubrimientos importantes incluyen el desarrollo de ELISA de "dos sitios" basado en anticuerpos monoclonales . En la década de 1980, el Instituto se hizo conocido por su trabajo sobre la fibronectina y otros componentes de la matriz extracelular , y la adhesión celular . Algunos de los aspectos más destacados incluyen el descubrimiento del tripéptido RGD como sitio de unión celular en fibronectina, fibrinógeno y otras proteínas adhesivas, y el descubrimiento de las integrinas, los receptores de la superficie celular que reconocen la secuencia RGD en las proteínas de la matriz. [6]

En la década de 1990, los científicos del Instituto hicieron importantes contribuciones a la investigación sobre la prominencia de la muerte celular programada con el descubrimiento de varias proteínas pro y antiapoptóticas previamente desconocidas, a saber, caspasas , IAP y miembros de la familia Bcl-2. [7] [8] [9]

La demostración realizada por los científicos del Instituto de que las células privadas de unión a la matriz extracelular se suicidan por apoptosis , denominada Anoikis , conecta los campos de adhesión celular y apoptosis. [10] [11] Estos hallazgos explicaron esencialmente por qué las células normales permanecen en su lugar apropiado, mientras que las células cancerosas se propagan y metastatizan. La función reducida de las integrinas en las células malignas les permite abandonar su tejido original y el aumento de la expresión de proteínas antiapoptóticas previene la anoikis, lo que permite la invasión y metástasis del cáncer. Se han llevado a la clínica varios medicamentos para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades basándose en los estudios fundamentales de RGD/ integrina y apoptosis en el instituto.

Más recientemente, el instituto ha ampliado su investigación a varias áreas adicionales, incluidas la neurociencia , las enfermedades cardiovasculares y las enfermedades raras del metabolismo del azúcar y el fosfato. La tendencia común es el descubrimiento de proteínas que están relacionadas con el desarrollo de una enfermedad y la identificación de compuestos químicos (o anticuerpos) que se unen a esas proteínas e inhiben o mejoran su función. Estos compuestos se convierten en fármacos candidatos para el tratamiento de la enfermedad. Varios compuestos desarrollados en el Instituto o por compañías biofarmacéuticas se encuentran ahora en ensayos clínicos. [¿ síntesis inadecuada? ] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] Estudios pioneros en el Instituto demostraron que los azúcares simples como la D-manosa, L -fucosa y D-galactosa son terapias eficaces para un conjunto de trastornos genéticos raros. Algunos se encuentran actualmente en ensayos clínicos. [23] [24]

Colaboración y asociaciones

Un brazo robótico utilizado en detección de alto rendimiento en funcionamiento en el campus de La Jolla

Sanford Burnham Prebys tiene relaciones de trabajo con la Universidad de California en San Diego , el Instituto de Investigación Scripps , el Instituto Salk de Estudios Biológicos y la Clínica Mayo .

Sanford Burnham Prebys también colabora con compañías farmacéuticas para llevar los avances de la investigación del laboratorio al público. Los acuerdos recientes incluyen socios como Lilly, Daiichi-Sankyo y Boehringer Ingelheim.

Referencias

  1. ^ "Burnham recibió una subvención de los NIH de 97,9 millones de dólares para ampliar el centro de descubrimiento y detección de moléculas pequeñas". 2 de septiembre de 2008.
  2. ^ "Burnham Institute recibe una donación de 50 millones de dólares y cambia de nombre". GenomaWeb . 26 de enero de 2010.
  3. ^ "El donante recorta 75 millones de dólares de una donación a Sanford Burnham Prebys - The San Diego Union-Tribune". San Diego Union-Tribune . 13 de marzo de 2018.
  4. ^ Bell, Diane (24 de junio de 2015). "Conrad Prebys encuentra la alegría de vivir y dar". San Diego Union-Tribune . Consultado el 31 de julio de 2016 .
  5. ^ "David Brenner nombrado presidente y director ejecutivo de Sanford Burnham Prebys". Sanford Burnham Prebys . 8 de septiembre de 2022 . Consultado el 8 de agosto de 2023 .
  6. ^ Ruoslahti, Erkki; Pierschbacher, Michael D. (23 de octubre de 1987). "Nuevas perspectivas en la adhesión celular: RGD e integrinas". Ciencia . 238 (4826): 491–497. doi : 10.1126/ciencia.2821619. PMID  2821619.
  7. ^ Salvesen, Guy S; Dixit, Vishva M (noviembre de 1997). "Caspasas: señalización intracelular por proteólisis". Celúla . 91 (4): 443–446. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80430-4 . PMID  9390553. S2CID  5377068.
  8. ^ Deveraux, Quinn L.; Takahashi, Ryosuke; Salvesen, Guy S.; Reed, John C. (julio de 1997). "La IAP ligada al cromosoma X es un inhibidor directo de las proteasas de muerte celular". Naturaleza . 388 (6639): 300–304. doi : 10.1038/40901 . PMID  9230442. S2CID  4395885.
  9. ^ Reed, John C. (abril de 2008). "Proteínas de la familia Bcl-2 y neoplasias hematológicas: historia y perspectivas de futuro". Sangre . 111 (7): 3322–3330. doi : 10.1182/sangre-2007-09-078162. PMC 2275002 . PMID  18362212. 
  10. ^ Frisch, SM; Francis, H (15 de febrero de 1994). "La interrupción de las interacciones entre las células epiteliales y la matriz induce la apoptosis". La revista de biología celular . 124 (4): 619–626. doi :10.1083/jcb.124.4.619. PMC 2119917 . PMID  8106557. 
  11. ^ Zhang, Z; Vuori, K; Caña, JC; Ruoslahti, E (20 de junio de 1995). "La integrina alfa 5 beta 1 favorece la supervivencia de las células con fibronectina y regula positivamente la expresión de Bcl-2". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 92 (13): 6161–6165. doi : 10.1073/pnas.92.13.6161 . PMC 41662 . PMID  7541142. 
  12. ^ Sugahara, Kazuki N.; Teesalu, Tambet; Karmali, Priya Prakash; Kotamraju, Venkata Ramana; Agemy, Lilach; Greenwald, Daniel R.; Ruoslahti, Erkki (21 de mayo de 2010). "La coadministración de un péptido penetrante de tumores mejora la eficacia de los fármacos contra el cáncer". Ciencia . 328 (5981): 1031–1035. doi : 10.1126/ciencia.1183057. PMC 2881692 . PMID  20378772. 
  13. ^ Decano, Andrés; Gill, Sanjeev; McGregor, marca; Broadbridge, Vy; Järveläinen, Harri A; Price, Timothy (octubre de 2022). "Péptido dirigido a αV-integrina y neuropilina-1 dual CEND-1 más nab-paclitaxel y gemcitabina para el tratamiento del adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico: un primer estudio de fase 1 multicéntrico, abierto y en humanos". The Lancet Gastroenterología y hepatología . 7 (10): 943–951. doi :10.1016/S2468-1253(22)00167-4. PMID  35803294. S2CID  250379315.
  14. ^ Número de ensayo clínico NCT03517176 para "CEND-1 en combinación con nabpaclitaxel y gemcitabina en el cáncer de páncreas metastásico" en ClinicalTrials.gov
  15. ^ LY3361237- Linnik M, Godzik A, Jaroszewski L, Ware C, Vendel A. Evidencia clínica que respalda el potencial terapéutico de la activación del receptor del punto de control inmunológico BTLA en el LES. Artritis Reumatol. 2019; 71 (suplemento 10). https://acrabstracts.org/abstract/clinical-evidence-supporting-therapeutic-potential-of-activating-the-immune-checkpoint-receptor-btla-in-sle/
  16. ^ Número de ensayo clínico NCT05123586 para "Un protocolo maestro de IMMA: un estudio de LY3361237 en participantes con lupus eritematoso sistémico al menos moderadamente activo" en ClinicalTrials.gov
  17. ^ Patria, Gaurav; Lee, Joo Sang; Hasnis, Erez; Tandoc, Kristofferson; Scott, David A.; Verma, Sachin; Feng, Yongmei; Larue, Lionel; Sahu, Avinash D.; Topisirovic, Iván; Ruppin, Eytan; Ronai, Ze'ev A. (diciembre de 2019). "La reprogramación traslacional marca la adaptación a la restricción de asparagina en el cáncer". Biología celular de la naturaleza . 21 (12): 1590-1603. doi :10.1038/s41556-019-0415-1. PMC 7307327 . PMID  31740775. 
  18. ^ Número de ensayo clínico NCT04948827 para "Un primer estudio en humanos de SBP-9330 en sujetos sanos" en ClinicalTrials.gov
  19. ^ Número de ensayo clínico NCT05034627 para "Calaspargasa Pegol-Mnkl y cobimetinib para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado" en ClinicalTrials.gov
  20. ^ Mercancías, Carl F.; Croft, Michael; Neil, Garry A. (4 de julio de 2022). "Realinear la red de señalización LIGHT para controlar la inflamación desregulada". Revista de Medicina Experimental . 219 (7). doi :10.1084/jem.20220236. PMC 9130030 . PMID  35604387. 
  21. ^ Número de ensayo clínico NCT05323110 para "Estudio del anticuerpo monoclonal anti-LIGHT CBS001 administrado por vía intravenosa en voluntarios sanos" en ClinicalTrials.gov
  22. ^ Maruyama, Sonomi; Visser, Hester; Ito, Takashi; Limsakun, Tharin; Zahir, Hamim; Ford, Daniel; Tao, Ben; Zamora, Cynthia A.; Stark, Jeffrey G.; Chou, Hubert S. (abril de 2022). "Estudios de fase I de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de DS-1211, un inhibidor de la fosfatasa alcalina inespecífico de tejido". Ciencia clínica y traslacional . 15 (4): 967–980. doi :10.1111/cts.13214. PMC 9010257 . PMID  35021269. 
  23. ^ Número de ensayo clínico NCT05462587 para "Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de AVTX-803 en pacientes con deficiencia de adherencia de leucocitos tipo II" en ClinicalTrials.gov
  24. ^ Número de ensayo clínico NCT05402332 para "Evaluar la dosificación óptima y la seguridad a largo plazo de la D-galactosa en PGM1-CDG (AVTX-801)" en ClinicalTrials.gov

enlaces externos