imidazopiridina

clase de compuestos

Imidazo[1,2-a]piridina: un ejemplo de imidazopiridina y una estructura central de zolpidem y algunos compuestos que se describen a continuación.

Una imidazopiridina es un heterociclo que contiene nitrógeno y que también es una clase de fármacos que contienen esta misma subestructura química. En general, son agonistas del receptor GABA _A ; sin embargo, recientemente también se han desarrollado inhibidores de la bomba de protones , inhibidores de la aromatasa , AINE y otras clases de fármacos de esta clase. A pesar de que suelen tener efectos similares, no están relacionados químicamente con las benzodiazepinas. Como tales, las imidazopiridinas, pirazolopirimidinas y ciclopirronas agonizantes del GABA _A a veces se agrupan y se denominan " no benzodiazepinas ". Las imidazopiridinas incluyen:

sedantes

Ansiolíticos, sedantes e hipnóticos ( moduladores alostéricos positivos del receptor GABA _A ):

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Alpidem (nombre comercial original Ananxyl): un ansiolítico que se retiró del mercado mundial en 1995 debido a hepatotoxicidad .
  • DS-1 : un modulador alostérico positivo para el receptor GABA _A selectivo para el subtipo α 4 β 3 δ , que no es el objetivo de otros GABAérgicos como las benzodiazepinas u otras no benzodiazepinas . ^[1]
  • Necopidem : un ansiolítico. No ha encontrado uso clínico.
  • Saripidem : un sedante y ansiolítico . No se utiliza clínicamente.
  • TP-003 : un agonista parcial selectivo de subtipo en los receptores GABA _A , que se une a complejos de receptores GABA _{A que llevan subunidades} α 2 , α 3 o α 5 , pero que solo muestra una eficacia significativa en α ₃ .
  • Zolpidem (nombre comercial original Ambien): un hipnótico ampliamente utilizado . Las versiones genéricas están ampliamente disponibles.
• Imidazo[4,5-c]piridinas:
  • Bamaluzol , un anticonvulsivo agonizante del receptor GABA A que nunca se comercializó. ^[2]

antipsicótico

Antipsicóticos :

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Mosapramina (nombre comercial クレミン, Cremin): un antipsicótico atípico utilizado en Japón. ^[3]

Gastrointestinal

Medicamentos utilizados para la úlcera péptica (PUD) , ERGE y agentes gastroprocinéticos (estimulantes de la motilidad):

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • CJ-033466 : un gastroprocinético experimental que actúa como agonista parcial selectivo del receptor de serotonina 5-HT ₄ ^{. [4]}
  • Zolimidina : un agente gastroprotector. ^[5]
  • Linaprazan : un bloqueador de ácido competitivo con potasio que demostró una eficacia similar a la del esomeprazol en la curación y el control de los síntomas de pacientes con ERGE y esofagitis erosiva. ^[6]
  • SCH28080: el prototipo de bloqueador de ácido competitivo del potasio que no ha encontrado uso clínico debido a la toxicidad hepática en ensayos con animales y a la elevada actividad de las enzimas hepáticas en el suero de voluntarios humanos. ^[7]
• Imidazo[4,5-b]piridinas:
  • Tenatoprazol : bloquea la bomba de protones gástrica, lo que provoca una disminución de la producción de ácido gástrico .

Antiinflamatorios

AINE , analgésicos y antimigrañosos :

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Miroprofeno : un derivado del ácido propiónico .
• Imidazo[4,5-b]piridinas:
  • Telcagepant : un antagonista del receptor peptídico relacionado con el gen de la calcitonina que se encontraba en ensayos clínicos como remedio para la migraña . Su desarrollo fue interrumpido. ^[8]

Cardiovascular

Fármacos que actúan sobre el sistema cardiovascular :

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Olprinona (loprinona): un estimulante cardíaco . ^[9]

Hueso

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades óseas :

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Ácido minodrónico (nombres comerciales Bonoteo, Recalbon): un bifosfonato de tercera generación utilizado para el tratamiento de la osteoporosis. ^[10]

Antineoplásico

Agentes antineoplásicos :

• Imidazo[1,5-a]piridinas:
  • Fadrozol (nombre comercial Afema): un inhibidor de la aromatasa .
• Imidazo[4,5-c]piridinas:
  • 3-Desazaneplanocina A : un inhibidor de la síntesis de S -adenosil- L -homocisteína y un inhibidor de la histona metiltransferasa EZH2 .

Antivírico

Agentes antivirales de acción directa :

• Imidazo[1,2-a]piridinas:
  • Tegobuvir (GS-9190): un inhibidor alostérico de la ARN polimerasa dependiente de ARN NS5B del virus de la hepatitis C , no nucleósido , que se dirige al sitio alostérico del pulgar II. ^[11]

DAérgico

• PIP3EA [885446-91-3] Se cree que el agonista D4 tiene propiedades erectoras del pene.

Referencias

1. Wafford KA, van Niel MB, Ma QP, Horridge E, Herd MB, Peden DR y otros. (Enero de 2009). "Los nuevos compuestos mejoran selectivamente la subunidad delta que contiene receptores GABA A y aumentan las corrientes tónicas en el tálamo". Neurofarmacología . 56 (1): 182–9. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.08.004. PMID  18762200. S2CID  207224202.
2. David J. Triggle (1996). Diccionario de agentes farmacológicos. Boca Ratón: Chapman & Hall/CRC. ISBN 0-412-46630-9.
3. Takahashi N, Terao T, Oga T, Okada M (1999). "Comparación de la adición de risperidona y mosapramina al tratamiento neuroléptico en la esquizofrenia crónica". Neuropsicobiología . 39 (2): 81–5. doi :10.1159/000026565. PMID  10072664. S2CID  6554048.
4. Mikami T, Ochi Y, Suzuki K, Saito T, Sugie Y, Sakakibara M (abril de 2008). "5-Amino-6-cloro-N-[(1-isobutilpiperidin-4-il)metil]-2-metilimidazo[1,2-alfa]piridin-8-carboxamida (CJ-033,466), una nueva y selectiva 5 -Agonista parcial del receptor de hidroxitriptamina4: perfil farmacológico in vitro y efecto gastroprocinético en perros conscientes. La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 325 (1): 190–9. doi : 10.1124/jpet.107.133850. PMID  18198343. S2CID  40500864.
5. Belohlavek D, Malfertheiner P (1979). "El efecto de la zolimidina, derivado de imidazopiridina, sobre la cicatrización de la úlcera duodenal". Revista escandinava de gastroenterología. Suplemento . 54 : 44. PMID  161649.
6. Kahrilas PJ, Dent J, Lauritsen K, Malfertheiner P, Denison H, Franzén S, Hasselgren G (diciembre de 2007). "Un estudio comparativo aleatorizado de tres dosis de AZD0865 y esomeprazol para la curación de la esofagitis por reflujo". Gastroenterología Clínica y Hepatología . 5 (12): 1385–91. doi : 10.1016/j.cgh.2007.08.014 . PMID  17950677.
7. Ravinder Reddy S, Basavaraja HS, Shivaprasad S. "Inhibidores de la bomba de protones reversibles: una ventaja superior - Características". Pharmabiz.com . Azafrán Media Pvt. Limitado. Ltd I. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016 . Consultado el 7 de diciembre de 2015 .
8. Merck anuncia resultados financieros del segundo trimestre de 2011
9. Uemura Y, Tanaka S, Ida S, Yuzuriha T (diciembre de 1993). "Estudio farmacocinético del clorhidrato de loprinona, un nuevo agente cardiotónico, en perros beagle". La Revista de Farmacia y Farmacología . 45 (12): 1077–81. doi :10.1111/j.2042-7158.1993.tb07184.x. PMID  7908977. S2CID  39583447.
10. Hegde S, Schmidt M (enero de 2010). "Al mercado, al mercado: 2009". Informes Anuales en Química Medicinal . 45 : 466–537. doi :10.1016/s0065-7743(10)45028-9. ISBN 9780123809025.
11. Hebner CM, Han B, Brendza KM, Nash M, Sulfab M, Tian Y, et al. (2012). "El inhibidor no nucleósido del VHC, Tegobuvir, utiliza un nuevo mecanismo de acción para inhibir la función de la polimerasa NS5B". MÁS UNO . 7 (6): e39163. Código Bib : 2012PLoSO...739163H. doi : 10.1371/journal.pone.0039163 . PMC 3374789 . PMID  22720059. 

enlaces externos

• Medios relacionados con las imidazopiridinas en Wikimedia Commons