Interleucina 22

La interleucina-22 (IL-22) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL22 . ^[5]^[6]

Estructura

La IL-22 es una citocina de hélice alfa que se une a un receptor de superficie celular heterodimérico compuesto por subunidades IL-10R2 e IL-22R1 . ^[7] La IL-22R se expresa en las células tisulares y está ausente en las células inmunitarias. ^[8]

La cristalización es posible si se eliminan los sitios de glicosilación ligados a N en mutantes de IL-22 unidos al receptor de superficie celular de alta afinidad sIL-22R1. La unidad asimétrica cristalográfica contenía dos complejos IL-22-sIL-22R1. ^[7]

Función

La IL -22 es producida por varias poblaciones de células inmunes en un sitio de inflamación . Los productores son las clases de células T αβ Th 1 , Th 22 y Th 17 _junto con las _células T γδ , NKT , ILC3 , neutrófilos y macrófagos . La IL -22 tiene efecto en células no hematopoyéticas, principalmente células estromales y epiteliales . Los efectos implican la estimulación de la supervivencia celular, la proliferación y la síntesis de antimicrobianos, incluidos S100 , Reg3β, Reg3γ y defensinas . Por lo tanto, la IL-22 participa tanto en la cicatrización de heridas como en la protección contra microbios . ^[9] La desregulación de IL-22 participa en la patogénesis de varias enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico , la artritis reumatoide y la psoriasis . ^[10]

La actividad biológica de IL-22 se inicia mediante la unión a un complejo de superficie celular compuesto por cadenas de receptores IL-22R1 e IL-10R2 y se regula además por interacciones con una proteína de unión soluble, IL-22BP, que comparte similitud de secuencia con una región extracelular de IL-22R1 (sIL-22R1). Las cadenas de receptores IL-22 e IL-10 desempeñan un papel en la orientación celular y la transducción de señales para iniciar y regular selectivamente las respuestas inmunitarias. ^[7] La IL-22 puede contribuir a la enfermedad inmunitaria mediante la estimulación de respuestas inflamatorias, S100 y defensinas . La IL-22 también promueve la supervivencia de los hepatocitos en el hígado y las células epiteliales en el pulmón y el intestino de forma similar a la IL-10. ^[11] En algunos contextos, las funciones proinflamatorias frente a las protectoras de los tejidos de la IL-22 están reguladas por la citocina IL-17A, que a menudo se coexpresa ^[12].

Tejido diana

Los objetivos de esta citocina son principalmente células no hematopoyéticas: células epiteliales y estromales de los siguientes tejidos y órganos: hígado , pulmón , piel , timo , páncreas , riñón , tracto gastrointestinal , tejidos sinoviales , corazón , mama , ojos y tejido adiposo . ^[9]

Señalización

La IL-22 es miembro de un grupo de citocinas llamadas familia IL-10 o superfamilia IL-10 (que incluye IL-19 , IL-20 , IL-24 e IL-26 ), ^[13] una clase de potentes mediadores de las respuestas inflamatorias celulares. Comparte el uso de IL-10R2 en la señalización celular con otros miembros de esta familia, IL-10, IL-26, IL-28A/B e IL-29. ^[14]

IL-22, envía señales a través de las proteínas relacionadas con el receptor de interferón CRF2-4 e IL-22R. ^[6] Forma complejos de superficie celular con cadenas IL-22R1 e IL-10R2 , lo que da como resultado la transducción de señales a través del receptor, IL-10R2. El complejo IL-22/IL-22R1/IL-10R2 activa quinasas intracelulares ( JAK1 , Tyk2 y MAP quinasas ) y factores de transcripción, especialmente STAT3 . Puede inducir la señalización de IL-20 e IL-24 cuando IL-22R1 se empareja con IL-20R2.

Regulación de la producción

La producción de IL-22 se induce principalmente a través de la señalización del receptor IL-23 . IL-23 es producida por células dendríticas después del reconocimiento de ligandos por receptores específicos tipo Toll , especialmente en combinación con la señalización Dectin-1 y/o NOD2 . IL-1β también estimula la producción de IL-22. Por otro lado, la proteína de unión a IL-22 es un inhibidor soluble que bloquea el sitio de unión al receptor de IL-22. ^[9]

Referencias

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Lectura adicional

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