stringtranslate.com

Interleucina-17A

La interleucina-17A es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen IL17A . En los roedores, la IL-17A solía denominarse CTLA8, por su similitud con un gen viral ( O40633 ). [5] [6]

Función

La proteína codificada por este gen es una citocina proinflamatoria producida por las células T activadas . Esta citocina regula las actividades de NF-kappaB y de las proteínas quinasas activadas por mitógenos . Esta citocina puede estimular la expresión de IL6 y de ciclooxigenasa-2 ( PTGS2 /COX-2), así como mejorar la producción de óxido nítrico (NO).

Descubrimiento

IL-17A, a menudo denominada IL-17, fue descubierta originalmente a nivel transcripcional por Rouvier et al. en 1993 a partir de un hibridoma de células T de roedores, derivado de la fusión de un clon de células T citotóxicas de ratón y un linfoma de células T de rata. [5] La IL-17A humana y de ratón fueron clonadas unos años más tarde por Yao [7] y Kennedy. [8] Los linfocitos, incluidos CD4+, CD8+, gamma-delta T (γδ-T) , NKT invariantes y células linfoides innatas (ILC) son fuentes primarias de IL-17A. [9] También se ha informado que las células no T, como los neutrófilos, producen IL-17A en determinadas circunstancias. [10] Las células T auxiliares productoras de IL-17A ( células Th17 ) son un linaje distinto de los linajes Th1 y Th2 CD4+ y la diferenciación de las células Th17 requiere STAT3 [11] y RORC. [12] El receptor A de IL-17A (IL-17RA) se aisló y clonó por primera vez a partir de células de timoma EL4 de ratón y la bioactividad de IL-17A se confirmó estimulando la actividad del factor de transcripción NF-kappa B y la secreción de interleucina-6 (IL-6) en fibroblastos. [13] IL-17RA se empareja con IL-17RC para permitir la unión y señalización de IL-17A e IL-17F. [14]

Importancia clínica

Los niveles elevados de esta citocina se asocian con varias enfermedades inflamatorias crónicas, incluidas la artritis reumatoide , la psoriasis y la esclerosis múltiple . [6]

Enfermedades autoinmunes

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurológica causada por células inmunes que atacan y destruyen la vaina de mielina que aísla las neuronas en el cerebro y la médula espinal. Esta enfermedad y su modelo animal, la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), se han asociado históricamente con el descubrimiento de las células Th17 . [15] [16] Experimentos más actuales en este modelo animal también han revelado que una función clave de IL-17A en la autoinmunidad del sistema nervioso central (SNC) era reclutar células mieloides secretoras de IL-1β. Estas células desempeñan un papel vital en la preparación de las células Th17 patógenas, promoviendo así el desarrollo de la enfermedad autoinmune. [17] Sin embargo, se ha documentado una expresión elevada de IL-17A en las lesiones de esclerosis múltiple (EM), así como en la sangre periférica, antes de la identificación de las células Th17. [18] [19] Se ha demostrado que las células TH17 humanas transmigran eficientemente a través de la barrera hematoencefálica en lesiones de esclerosis múltiple, promoviendo la inflamación del sistema nervioso central. [20]

La psoriasis es una enfermedad autoinflamatoria de la piel que se caracteriza por lesiones inflamatorias circunscritas, de color rojo carmesí, con escamas plateadas y similares a placas. Inicialmente, se consideró que la psoriasis era una enfermedad mediada por Th1, ya que se encontraron niveles elevados de IFN-γ , TNF-α e IL-12 en el suero y las lesiones de pacientes con psoriasis. [21] Sin embargo, el hallazgo de células productoras de IL-17, así como transcripciones de IL17A en las lesiones de pacientes psoriásicos, sugirió que las células Th17 pueden sinergizarse con las células Th1 para impulsar la patología en la psoriasis. [22] [23] Los niveles de IL-17A en la membrana sinovial se correlacionan con el daño tisular, mientras que los niveles de IFN-γ se correlacionan con la protección. [24] La importancia clínica directa de IL-17A en la AR proviene de ensayos clínicos recientes que encontraron que dos anticuerpos anti-IL-17A, a saber, secukinumab e ixekizumab, benefician significativamente a estos pacientes. [25] [26]

Las células Th17 también están fuertemente asociadas a la artritis reumatoide (AR), un trastorno crónico cuyos síntomas incluyen inflamación crónica de las articulaciones y producción de autoanticuerpos que conducen a la destrucción del cartílago y el hueso. [27]

Las células Th17 y la IL-17 también se han relacionado con la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), las dos formas principales de enfermedades inflamatorias del intestino (EII). Las células Th17 se infiltran masivamente en el tejido inflamado de los pacientes con EII y tanto los estudios in vitro como in vivo han demostrado que las citocinas relacionadas con Th17 pueden iniciar y amplificar múltiples vías proinflamatorias. [28] Varios grupos han informado de niveles elevados de IL-17A en la EII. [29] [30] No obstante, las citocinas características de Th17, como IL-17A e IL-22, pueden dirigirse a las células epiteliales intestinales y promover la activación de vías reguladoras y conferir protección en el tracto gastrointestinal. [31] [32] Con este fin, los ensayos clínicos recientes dirigidos a IL-17A en la EII fueron negativos y, de hecho, mostraron un aumento de los eventos adversos en el grupo de tratamiento. [33] Estos datos plantearon la cuestión del papel de la IL-17A en la patogénesis de la EII y sugirieron que los niveles elevados de IL-17A podrían ser beneficiosos para los pacientes con EII.

El lupus eritematoso sistémico , comúnmente conocido como LES o lupus, es un trastorno inmunológico complejo que afecta la piel, las articulaciones, los riñones y el cerebro. Aunque la causa exacta del lupus no se conoce por completo, se ha informado que las células IL-17 y Th17 están involucradas en la patogénesis de la enfermedad. [34] Se ha informado que los niveles séricos de IL-17 también están elevados en pacientes con LES en comparación con los controles [35] [36] y se ha demostrado que la vía Th17 impulsa las respuestas autoinmunes en modelos de ratón preclínicos de lupus. [37] [38] Más importante aún, también se han detectado células productoras de IL-17 y IL-17 en tejido renal y biopsias de piel de pacientes con LES. [39] [40] [41]

Enfermedades pulmonares

Se han encontrado niveles elevados de IL-17A en el esputo y en el líquido de lavado broncoalveolar de pacientes con asma [42] y se ha establecido una correlación positiva entre la producción de IL-17A y la gravedad del asma. [43] En modelos murinos, el tratamiento con dexametasona inhibe la liberación de citocinas relacionadas con Th2 pero no afecta la producción de IL-17A. [44] Además, la inflamación de las vías respiratorias mediada por células Th17 y la hiperreactividad de las vías respiratorias son resistentes a los esteroides, lo que indica un papel potencial de las células Th17 en el asma resistente a los esteroides. [44] Sin embargo, un ensayo reciente que utilizó anti-IL-17RA no mostró eficacia en sujetos con asma. [45]

Estudios recientes han sugerido la participación de mecanismos inmunológicos en la EPOC . [46] Se observó un aumento de células Th17 en pacientes con EPOC en comparación con fumadores actuales sin EPOC y sujetos sanos, y se encontraron correlaciones inversas entre las células Th17 y la función pulmonar. [47] El perfil de expresión genética de cepillados bronquiales obtenidos de pacientes con EPOC también vinculó la función pulmonar con varios genes característicos de Th17 como SAA1, SAA2, SLC26A4 y LCN2. [48] Los estudios en animales han demostrado que el humo del cigarrillo promueve la diferenciación patógena de Th17 e induce enfisema, [49] mientras que el bloqueo de IL-17A utilizando anticuerpos neutralizantes disminuyó significativamente el reclutamiento de neutrófilos y la puntuación patológica de inflamación de las vías respiratorias en ratones expuestos al humo del tabaco. [49] [50]

Defensa del anfitrión

En la defensa del huésped, se ha demostrado que IL-17A es principalmente beneficiosa contra infecciones causadas por bacterias y hongos extracelulares. [51] La función principal de las células Th17 parece ser el control de la microbiota intestinal [52] [53] así como la eliminación de bacterias y hongos extracelulares. Se ha demostrado que la señalización de IL-17A y del receptor de IL-17 desempeña un papel protector en las defensas del huésped contra muchos patógenos bacterianos y fúngicos, incluidos Klebsiella pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae , Candida albicans , Coccidioides posadasii , Histoplasma capsulatum y Blastomyces dermatitidis . [54] Sin embargo, IL-17A parece ser perjudicial en infecciones virales como la influenza al promover la inflamación neutrofílica. [55]

Los requisitos de la señalización de IL-17A y del receptor de IL-17 en la defensa del huésped estaban bien documentados y apreciados antes de la identificación de las células Th17 como un linaje de células T auxiliares independientes. En modelos de neumonía experimental, los ratones knock out de IL-17A o IL-17RA tienen una mayor susceptibilidad a varias bacterias Gram-negativas, como Klebsiella pneumoniae [56] y Mycoplasma pneumoniae . [57] Por el contrario, los datos sugieren que IL-23 e IL-17A no son necesarios para la protección contra la infección primaria por la bacteria intracelular Mycobacterium tuberculosis . Tanto los ratones knock out de IL-17RA como los ratones knock out de IL-23p19 eliminaron la infección primaria con M. tuberculosis . [58] [59] Sin embargo, IL-17A es necesaria para la protección contra la infección primaria con una bacteria intracelular diferente, Francisella tularensis . [60]

Los estudios en modelos de ratón que utilizan ratones knock out de IL-17RA y ratones knock out de IL-17A con la cepa de influenza adaptada a murinos (PR8) [55] así como la cepa pandémica H1N1 de 2009 [93] respaldan que la IL-17A juega un papel perjudicial en la mediación de la lesión pulmonar aguda. [61]

Más recientemente se ha investigado el papel de las respuestas inmunitarias adaptativas mediadas por Th17 específico de antígeno. También se ha demostrado que las células Th17 específicas de antígeno reconocen antígenos proteicos conservados entre diferentes cepas de K. pneumoniae y proporcionan una protección independiente del serotipo de amplio espectro. [62] Las células T CD4 específicas de antígeno también limitan la colonización nasofaríngea de S. pneumoniae en modelos de ratón. [63] Además, la inmunización con antígeno de célula completa neumocócica y varios derivados proporcionó protección mediada por IL-17, pero no dependiente de anticuerpos, contra el desafío de S. pneumoniae . [64] [65] En la infección por hongos, se ha demostrado que un clon productor de IL-17 con un TCR específico para calnexina de Blastomyces dermatitidis confiere protección con especies de hongos evolutivamente relacionadas, incluyendo Histoplasma spp. [66]

Cáncer

En la tumorogénesis, se ha demostrado que IL-17A recluta células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) para amortiguar la inmunidad antitumoral. [67] [68] IL-17A también puede mejorar el crecimiento tumoral in vivo a través de la inducción de IL-6, que a su vez activa el transductor de señal del factor de transcripción oncogénico y activador de la transcripción 3 (STAT3) y regula positivamente los genes pro-supervivencia y pro-angiogénicos en los tumores. [69] El papel exacto de IL-17A en la angiogénesis aún debe determinarse y los datos actuales sugieren que IL-17A puede promover o suprimir el desarrollo tumoral. [70] IL-17A pareció facilitar el desarrollo del carcinoma colorrectal al fomentar la angiogénesis a través de la promoción de la producción de VEGF de las células cancerosas [71] y se ha demostrado que IL-17A también media la resistencia tumoral a la terapia anti-VEGF a través del reclutamiento de MDSC. [72]

Sin embargo, los ratones KO de IL-17A fueron más susceptibles a desarrollar melanoma metastásico de pulmón, [73] lo que sugiere que IL-17A puede posiblemente promover la producción de la potente citocina antitumoral IFN-γ, producida por las células T citotóxicas . De hecho, los datos del cáncer de ovario sugieren que las células Th17 están correlacionadas positivamente con la inmunidad mediada por células NK y las respuestas antitumorales CD8. [74]

Enfermedades oculares

Se ha demostrado la presencia de IL-17 en varias enfermedades oculares asociadas con la neovascularización. Se ha demostrado una concentración elevada de IL-17 en el líquido vítreo durante la retinopatía diabética proliferativa. Se han observado tasas aumentadas de células Th17 y concentraciones más altas de IL-17 en pacientes con degeneración macular relacionada con la edad . [75]

Como objetivo farmacológico

El descubrimiento de las funciones clave de la IL-17A y de las células productoras de IL-17A en la inflamación, las enfermedades autoinmunes y la defensa del huésped ha llevado a la focalización experimental de la vía de la IL-17A en modelos animales de enfermedades, así como en ensayos clínicos en humanos. Se ha demostrado que la focalización de la IL-17A es un buen enfoque, ya que la FDA aprobó el uso de anti-IL-17A para el tratamiento de la psoriasis en 2015. [76]

Se ha evaluado el secukinumab (anti-IL-17A) en la psoriasis y el primer informe que muestra que el secukinumab es eficaz en comparación con el placebo se publicó en 2010. [77] En 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobaron el anti-IL-17 para el tratamiento de la psoriasis. [78]

Ixekizumab (Taltz), otro anti-IL-17A, [79] fue aprobado por la FDA [80] y la UE [81] para la psoriasis en 2016. En 2017, fue aprobado para la artritis psoriásica activa. [82]

Además de los anticuerpos monoclonales, se han identificado inhibidores altamente específicos y potentes dirigidos al factor de transcripción específico Th17 RORγt y se ha demostrado que son altamente eficaces. [83]

Varios grupos de investigación también han demostrado que la vitamina D, un potente inmunomodulador, suprime la diferenciación y la función de las células Th17. [84] Se ha descubierto que la forma activa de la vitamina D "perjudica gravemente" [85] la producción de las citocinas IL17 e IL-17F por las células Th17 .

Véase también

Notas

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000112115 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025929 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab Rouvier E, Luciani MF, Mattéi MG, Denizot F, Golstein P (junio de 1993). "CTLA-8, clonado a partir de una célula T activada, portador de secuencias de inestabilidad de ARN mensajero ricas en AU y homólogo a un gen del herpesvirus saimiri". Journal of Immunology . 150 (12): 5445–5456. doi : 10.4049/jimmunol.150.12.5445 . PMID  8390535. S2CID  5802339.
  6. ^ ab "Gen Entrez: IL17A interleucina 17A".
  7. ^ Yao Z, Painter SL, Fanslow WC, Ulrich D, Macduff BM, Spriggs MK, Armitage RJ (diciembre de 1995). "IL-17 humana: una nueva citocina derivada de células T". Revista de inmunología . 155 (12): 5483–5486. doi : 10.4049/jimmunol.155.12.5483 . PMID  7499828. S2CID  23843306.
  8. ^ Kennedy J, Rossi DL, Zurawski SM, Vega F, Kastelein RA, Wagner JL, et al. (agosto de 1996). "IL-17 de ratón: una citocina expresada preferentemente por células alfa beta TCR + CD4-CD8-T". Journal of Interferon & Cytokine Research . 16 (8): 611–617. doi :10.1089/jir.1996.16.611. PMID  8877732.
  9. ^ Cua DJ, Tato CM (julio de 2010). "Células productoras de IL-17 innatas: los centinelas del sistema inmunológico". Nature Reviews. Inmunología . 10 (7): 479–489. doi :10.1038/nri2800. PMID  20559326. S2CID  33426512.
  10. ^ Taylor PR, Roy S, Leal SM, Sun Y, Howell SJ, Cobb BA, et al. (febrero de 2014). "La activación de los neutrófilos por interacciones autocrinas IL-17A-IL-17RC durante la infección fúngica está regulada por IL-6, IL-23, RORγt y dectin-2". Nature Immunology . 15 (2): 143–151. doi :10.1038/ni.2797. PMC 3972892 . PMID  24362892. 
  11. ^ Mathur AN, Chang HC, Zisoulis DG, Stritesky GL, Yu Q, O'Malley JT, et al. (abril de 2007). "Stat3 y Stat4 dirigen el desarrollo de células Th secretoras de IL-17". Journal of Immunology . 178 (8): 4901–4907. doi : 10.4049/jimmunol.178.8.4901 . PMID  17404271.
  12. ^ Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ, et al. (septiembre de 2006). "El receptor nuclear huérfano RORgammat dirige el programa de diferenciación de las células T auxiliares proinflamatorias IL-17+". Cell . 126 (6): 1121–1133. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.035 . PMID  16990136.
  13. ^ Yao Z, Fanslow WC, Seldin MF, Rousseau AM, Painter SL, Comeau MR, et al. (diciembre de 1995). "El virus del herpes Saimiri codifica una nueva citocina, IL-17, que se une a un nuevo receptor de citocinas". Inmunidad . 3 (6): 811–821. doi : 10.1016/1074-7613(95)90070-5 . PMID  8777726.
  14. ^ Kuestner RE, Taft DW, Haran A, Brandt CS, Brender T, Lum K, et al. (octubre de 2007). "Identificación de la molécula relacionada con el receptor de IL-17 IL-17RC como receptor para IL-17F". Journal of Immunology . 179 (8): 5462–5473. doi :10.4049/jimmunol.179.8.5462. PMC 2849293 . PMID  17911633. 
  15. ^ Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT (noviembre de 2005). "Las células T efectoras CD4+ productoras de interleucina 17 se desarrollan a través de un linaje distinto de los linajes de las células T auxiliares de tipo 1 y 2". Nature Immunology . 6 (11): 1123–1132. doi :10.1038/ni1254. PMID  16200070. S2CID  11717696.
  16. ^ Park H, Li Z, Yang XO, Chang SH, Nurieva R, Wang YH, et al. (noviembre de 2005). "Un linaje distinto de células T CD4 regula la inflamación tisular mediante la producción de interleucina 17". Nature Immunology . 6 (11): 1133–1141. doi :10.1038/ni1261. PMC 1618871 . PMID  16200068. 
  17. ^ McGinley AM, Sutton CE, Edwards SC, Leane CM, DeCourcey J, Teijeiro A, et al. (febrero de 2020). "La interleucina-17A cumple una función de iniciación en la autoinmunidad al reclutar células mieloides productoras de IL-1β que promueven las células T patógenas". Inmunidad . 52 (2): 342–356.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2020.01.002 . hdl : 2262/97198 . PMID  32023490. S2CID  211045771.
  18. ^ Lock C, Hermans G, Pedotti R, Brendolan A, Schadt E, Garren H, et al. (mayo de 2002). "El análisis de microarrays genéticos de lesiones de esclerosis múltiple produce nuevos objetivos validados en la encefalomielitis autoinmune". Nature Medicine . 8 (5): 500–508. doi :10.1038/nm0502-500. PMID  11984595. S2CID  12258846.
  19. ^ Matusevicius D, Kivisäkk P, He B, Kostulas N, Ozenci V, Fredrikson S, Link H (abril de 1999). "La expresión del ARNm de interleucina-17 en células mononucleares de sangre y LCR aumenta en la esclerosis múltiple". Esclerosis múltiple . 5 (2): 101–104. doi :10.1177/135245859900500206. PMID  10335518. S2CID  45449835.
  20. ^ Kebir H, Kreymborg K, Ifergan I, Dodelet-Devillers A, Cayrol R, Bernard M, et al. (octubre de 2007). "Los linfocitos TH17 humanos promueven la alteración de la barrera hematoencefálica y la inflamación del sistema nervioso central". Nature Medicine . 13 (10): 1173–1175. doi :10.1038/nm1651. PMC 5114125 . PMID  17828272. 
  21. ^ Di Cesare A, Di Meglio P, Nestle FO (junio de 2009). "El eje IL-23/Th17 en la inmunopatogénesis de la psoriasis". The Journal of Investigative Dermatology . 129 (6): 1339–1350. doi : 10.1038/jid.2009.59 . PMID  19322214.
  22. ^ Harper EG, Guo C, Rizzo H, Lillis JV, Kurtz SE, Skorcheva I, et al. (septiembre de 2009). "Las citocinas Th17 estimulan la expresión de CCL20 en los queratinocitos in vitro e in vivo: implicaciones para la patogénesis de la psoriasis". The Journal of Investigative Dermatology . 129 (9): 2175–2183. doi :10.1038/jid.2009.65. PMC 2892172 . PMID  19295614. 
  23. ^ Cai Y, Shen X, Ding C, Qi C, Li K, Li X, et al. (octubre de 2011). "Función fundamental de las células T γδ productoras de IL-17 dérmicas en la inflamación de la piel". Inmunidad . 35 (4): 596–610. doi :10.1016/j.immuni.2011.08.001. PMC 3205267 . PMID  21982596. 
  24. ^ Kirkham BW, Lassere MN, Edmonds JP, Juhasz KM, Bird PA, Lee CS, et al. (abril de 2006). "La expresión de citocinas en la membrana sinovial predice la progresión del daño articular en la artritis reumatoide: un estudio prospectivo de dos años (la cohorte del estudio DAMAGE)". Arthritis and Rheumatism . 54 (4): 1122–1131. doi :10.1002/art.21749. PMID  16572447.
  25. ^ Genovese MC, Van den Bosch F, Roberson SA, Bojin S, Biagini IM, Ryan P, Sloan-Lancaster J (abril de 2010). "LY2439821, un anticuerpo monoclonal humanizado anti-interleucina-17, en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide: un estudio de fase I aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de prueba de concepto". Arthritis and Rheumatism . 62 (4): 929–939. doi :10.1002/art.27334. PMID  20131262.
  26. ^ Genovese MC, Durez P, Richards HB, Supronik J, Dokoupilova E, Aelion JA, et al. (marzo de 2014). "Resultados de eficacia y seguridad de un año de secukinumab en pacientes con artritis reumatoide: estudio de fase II, de búsqueda de dosis, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo". The Journal of Rheumatology . 41 (3): 414–421. doi : 10.3899/jrheum.130637 . PMID  24429175. S2CID  28119068.
  27. ^ McInnes IB, Schett G (diciembre de 2011). "La patogénesis de la artritis reumatoide". The New England Journal of Medicine . 365 (23): 2205–2219. doi :10.1056/NEJMra1004965. PMID  22150039. S2CID  17460029.
  28. ^ Monteleone I, Sarra M, Pallone F, Monteleone G (junio de 2012). "Citocinas relacionadas con Th17 en enfermedades inflamatorias del intestino: ¿amigas o enemigas?". Medicina molecular actual . 12 (5): 592–597. doi :10.2174/156652412800620066. PMID  22515978.
  29. ^ Rovedatti L, Kudo T, Biancheri P, Sarra M, Knowles CH, Rampton DS, et al. (diciembre de 2009). "Regulación diferencial de la producción de interleucina 17 e interferón gamma en la enfermedad inflamatoria intestinal". Gut . 58 (12): 1629–1636. doi :10.1136/gut.2009.182170. PMID  19740775. S2CID  25660771.
  30. ^ Fujino S, Andoh A, Bamba S, Ogawa A, Hata K, Araki Y, et al. (enero de 2003). "Aumento de la expresión de interleucina 17 en la enfermedad inflamatoria intestinal". Gut . 52 (1): 65–70. doi :10.1136/gut.52.1.65. PMC 1773503 . PMID  12477762. 
  31. ^ Sarra M, Pallone F, Macdonald TT, Monteleone G (octubre de 2010). "Eje IL-23/IL-17 en la EII". Enfermedades inflamatorias del intestino . 16 (10): 1808–1813. doi : 10.1002/ibd.21248 . PMID  20222127. S2CID  10667403.
  32. ^ Li LJ, Gong C, Zhao MH, Feng BS (diciembre de 2014). "El papel de la interleucina-22 en la enfermedad inflamatoria intestinal". Revista Mundial de Gastroenterología . 20 (48): 18177–18188. doi : 10.3748/wjg.v20.i48.18177 . PMC 4277955 . PMID  25561785. 
  33. ^ Hueber W, Sands BE, Lewitzky S, Vandemeulebroecke M, Reinisch W, Higgins PD, et al. (diciembre de 2012). "Secukinumab, un anticuerpo monoclonal humano anti-IL-17A, para la enfermedad de Crohn moderada a grave: resultados inesperados de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Gut . 61 (12): 1693–1700. doi :10.1136/gutjnl-2011-301668. PMC 4902107 . PMID  22595313. 
  34. ^ Garrett-Sinha LA, John S, Gaffen SL (septiembre de 2008). "IL-17 y el linaje Th17 en el lupus eritematoso sistémico". Current Opinion in Rheumatology . 20 (5): 519–525. doi :10.1097/BOR.0b013e328304b6b5. PMID  18698171. S2CID  9653863.
  35. ^ Vincent FB, Northcott M, Hoi A, Mackay F, Morand EF (agosto de 2013). "Asociaciones clínicas de la interleucina-17 sérica en el lupus eritematoso sistémico". Arthritis Research & Therapy . 15 (4): R97. doi : 10.1186/ar4277 . PMC 3979031 . PMID  23968496. 
  36. ^ Wong CK, Lit LC, Tam LS, Li EK, Wong PT, Lam CW (junio de 2008). "Hiperproducción de IL-23 e IL-17 en pacientes con lupus eritematoso sistémico: implicaciones para la inflamación mediada por Th17 en la autoinmunidad". Inmunología clínica . 127 (3): 385–393. doi :10.1016/j.clim.2008.01.019. PMID  18373953.
  37. ^ Jacob N, Yang H, Pricop L, Liu Y, Gao X, Zheng SG, et al. (febrero de 2009). "Nefritis patológica y clínica acelerada en ratones New Zealand Mixed 2328 propensos al lupus eritematoso sistémico con doble deficiencia en el receptor 1 y el receptor 2 del TNF a través de una vía asociada a Th17". Journal of Immunology . 182 (4): 2532–2541. doi :10.4049/jimmunol.0802948. PMC 2790862 . PMID  19201910. 
  38. ^ Hsu HC, Yang P, Wang J, Wu Q, Myers R, Chen J, et al. (febrero de 2008). "Las células T colaboradoras productoras de interleucina 17 y la interleucina 17 orquestan el desarrollo del centro germinal autorreactivo en ratones BXD2 autoinmunes". Nature Immunology . 9 (2): 166–175. doi :10.1038/ni1552. hdl : 10161/10221 . PMID  18157131. S2CID  4842562.
  39. ^ Oh SH, Roh HJ, Kwon JE, Lee SH, Kim JY, Choi HJ, Lim BJ (julio de 2011). "La expresión de interleucina-17 se correlaciona con la expresión de interferón-α en lesiones cutáneas del lupus eritematoso". Dermatología clínica y experimental . 36 (5): 512–520. doi :10.1111/j.1365-2230.2010.03996.x. PMID  21631571. S2CID  36351707.
  40. ^ Yang J, Chu Y, Yang X, Gao D, Zhu L, Yang X, et al. (mayo de 2009). "Dinámica de la población de células Treg naturales y Th17 en el lupus eritematoso sistémico". Arthritis and Rheumatism . 60 (5): 1472–1483. doi : 10.1002/art.24499 . PMID  19404966.
  41. ^ Crispín JC, Oukka M, Bayliss G, Cohen RA, Van Beek CA, Stillman IE, et al. (diciembre de 2008). "Las células T doble negativas expandidas en pacientes con lupus eritematoso sistémico producen IL-17 e infiltran los riñones". Journal of Immunology . 181 (12): 8761–8766. doi :10.4049/jimmunol.181.12.8761. PMC 2596652 . PMID  19050297. 
  42. ^ Molet S, Hamid Q, Davoine F, Nutku E, Taha R, Pagé N, et al. (septiembre de 2001). "La IL-17 aumenta en las vías respiratorias asmáticas e induce a los fibroblastos bronquiales humanos a producir citocinas". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 108 (3): 430–438. doi : 10.1067/mai.2001.117929 . PMID  11544464.
  43. ^ Chesné J, Braza F, Mahay G, Brouard S, Aronica M, Magnan A (noviembre de 2014). "IL-17 en asma grave. ¿Dónde nos encontramos?". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 190 (10): 1094–1101. doi :10.1164/rccm.201405-0859PP. PMID  25162311.
  44. ^ ab McKinley L, Alcorn JF, Peterson A, Dupont RB, Kapadia S, Logar A, et al. (septiembre de 2008). "Las células TH17 median la inflamación de las vías respiratorias resistente a los esteroides y la hiperreactividad de las vías respiratorias en ratones". Journal of Immunology . 181 (6): 4089–4097. doi :10.4049/jimmunol.181.6.4089. PMC 3638757 . PMID  18768865. 
  45. ^ Busse WW, Holgate S, Kerwin E, Chon Y, Feng J, Lin J, Lin SL (diciembre de 2013). "Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de brodalumab, un anticuerpo monoclonal humano anti-receptor de IL-17, en asma moderada a grave". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 188 (11): 1294–1302. doi :10.1164/rccm.201212-2318OC. PMID  24200404.
  46. ^ Alcorn JF, Crowe CR, Kolls JK (2010). "Células TH17 en asma y EPOC". Revisión anual de fisiología . 72 : 495–516. doi :10.1146/annurev-physiol-021909-135926. PMID  20148686.
  47. ^ Vargas-Rojas MI, Ramírez-Venegas A, Limón-Camacho L, Ochoa L, Hernández-Zenteno R, Sansores RH (noviembre de 2011). "Aumento de células Th17 en sangre periférica de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Medicina Respiratoria . 105 (11): 1648-1654. doi : 10.1016/j.rmed.2011.05.017 . PMID  21763119.
  48. ^ Steiling K, van den Berge M, Hijazi K, Florido R, Campbell J, Liu G, et al. (mayo de 2013). "Una firma dinámica de expresión génica de las vías respiratorias bronquiales de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el deterioro de la función pulmonar". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 187 (9): 933–942. doi :10.1164/rccm.201208-1449OC. PMC 3707363 . PMID  23471465. 
  49. ^ ab Chen K, Pociask DA, McAleer JP, Chan YR, Alcorn JF, Kreindler JL, et al. (2011). "IL-17RA es necesaria para la expresión de CCL2, el reclutamiento de macrófagos y el enfisema en respuesta al humo del cigarrillo". PLOS ONE . ​​6 (5): e20333. Bibcode :2011PLoSO...620333C. doi : 10.1371/journal.pone.0020333 . PMC 3103542 . PMID  21647421. 
  50. ^ Shen N, Wang J, Zhao M, Pei F, He B (marzo de 2011). "Los anticuerpos anti-interleucina-17 atenúan la inflamación de las vías respiratorias en ratones expuestos al humo del tabaco". Toxicología por inhalación . 23 (4): 212–218. Bibcode :2011InhTx..23..212S. doi :10.3109/08958378.2011.559603. PMID  21456954. S2CID  30211058.
  51. ^ Kolls JK, Khader SA (diciembre de 2010). "El papel de las citocinas Th17 en la inmunidad mucosal primaria". Cytokine & Growth Factor Reviews . 21 (6): 443–448. doi :10.1016/j.cytogfr.2010.11.002. PMC 3004678 . PMID  21095154. 
  52. ^ Kumar P, Monin L, Castillo P, Elsegeiny W, Horne W, Eddens T, et al. (marzo de 2016). "La señalización del receptor de interleucina-17 intestinal media el control recíproco de la microbiota intestinal y la inflamación autoinmune". Inmunidad . 44 (3): 659–671. doi :10.1016/j.immuni.2016.02.007. PMC 4794750 . PMID  26982366. 
  53. ^ Ivanov II, Atarashi K, Manel N, Brodie EL, Shima T, Karaoz U, et al. (octubre de 2009). "Inducción de células Th17 intestinales por bacterias filamentosas segmentadas". Cell . 139 (3): 485–498. doi :10.1016/j.cell.2009.09.033. PMC 2796826 . PMID  19836068. 
  54. ^ Chen K, Kolls JK (2013). "Defensas inmunitarias del huésped mediadas por células T en el pulmón". Revisión anual de inmunología . 31 : 605–633. doi :10.1146/annurev-immunol-032712-100019. PMC 3912562 . PMID  23516986. 
  55. ^ ab Crowe CR, Chen K, Pociask DA, Alcorn JF, Krivich C, Enelow RI, et al. (octubre de 2009). "Función crítica de IL-17RA en la inmunopatología de la infección por influenza". Journal of Immunology . 183 (8): 5301–5310. doi :10.4049/jimmunol.0900995. PMC 3638739 . PMID  19783685. 
  56. ^ Ye P, Rodriguez FH, Kanaly S, Stocking KL, Schurr J, Schwarzenberger P, et al. (agosto de 2001). "Requerimiento de la señalización del receptor de interleucina 17 para la expresión de quimiocina CXC pulmonar y factor estimulante de colonias de granulocitos, reclutamiento de neutrófilos y defensa del huésped". The Journal of Experimental Medicine . 194 (4): 519–527. doi :10.1084/jem.194.4.519. PMC 2193502 . PMID  11514607. 
  57. ^ Wu Q, Martin RJ, Rino JG, Breed R, Torres RM, Chu HW (enero de 2007). "La producción de IL-17 dependiente de IL-23 es esencial en el reclutamiento y la actividad de los neutrófilos en la defensa pulmonar del ratón contra la infección respiratoria por Mycoplasma pneumoniae". Microbes and Infection . 9 (1): 78–86. doi :10.1016/j.micinf.2006.10.012. PMC 1832075 . PMID  17198762. 
  58. ^ Khader SA, Pearl JE, Sakamoto K, Gilmartin L, Bell GK, Jelley-Gibbs DM, et al. (julio de 2005). "IL-23 compensa la ausencia de IL-12p70 y es esencial para la respuesta de IL-17 durante la tuberculosis, pero es prescindible para la protección y las respuestas de IFN-gamma específicas de antígeno si IL-12p70 está disponible". Journal of Immunology . 175 (2): 788–795. doi : 10.4049/jimmunol.175.2.788 . PMID  16002675.
  59. ^ Happel KI, Dubin PJ, Zheng M, Ghilardi N, Lockhart C, Quinton LJ y col. (Septiembre de 2005). "Papeles divergentes de IL-23 e IL-12 en la defensa del huésped contra Klebsiella pneumoniae". La Revista de Medicina Experimental . 202 (6): 761–769. doi :10.1084/jem.20050193. PMC 2212952 . PMID  16157683. 
  60. ^ Lin Y, Ritchea S, Logar A, Slight S, Messmer M, Rangel-Moreno J, et al. (noviembre de 2009). "La interleucina-17 es necesaria para la inmunidad de las células T auxiliares 1 y la resistencia del huésped al patógeno intracelular Francisella tularensis". Inmunidad . 31 (5): 799–810. doi :10.1016/j.immuni.2009.08.025. PMC 2789998 . PMID  19853481. 
  61. ^ Li C, Yang P, Sun Y, Li T, Wang C, Wang Z, et al. (marzo de 2012). "La respuesta de IL-17 media la lesión pulmonar aguda inducida por el virus de la influenza pandémica A (H1N1) de 2009". Cell Research . 22 (3): 528–538. doi :10.1038/cr.2011.165. PMC 3292301 . PMID  22025253. 
  62. ^ Chen K, McAleer JP, Lin Y, Paterson DL, Zheng M, Alcorn JF, et al. (diciembre de 2011). "Las células Th17 median la inmunidad mucosal independiente del serotipo y específica del clado". Inmunidad . 35 (6): 997–1009. doi :10.1016/j.immuni.2011.10.018. PMC 3406408 . PMID  22195749. 
  63. ^ Trzciński K, Thompson CM, Srivastava A, Basset A, Malley R, Lipsitch M (junio de 2008). "La protección contra la colonización nasofaríngea por Streptococcus pneumoniae está mediada por células T CD4+ específicas de antígeno". Infección e inmunidad . 76 (6): 2678–2684. doi :10.1128/IAI.00141-08. PMC 2423086 . PMID  18391006. 
  64. ^ Malley R, Srivastava A, Lipsitch M, Thompson CM, Watkins C, Tzianabos A, Anderson PW (abril de 2006). "Inmunidad cruzada de serotipos, mediada por interleucina-17A e independiente de anticuerpos contra neumococos en ratones inmunizados por vía intranasal con el polisacárido de la pared celular". Infección e inmunidad . 74 (4): 2187–2195. doi :10.1128/IAI.74.4.2187-2195.2006. PMC 1418935 . PMID  16552049. 
  65. ^ Lu YJ, Gross J, Bogaert D, Finn A, Bagrade L, Zhang Q, et al. (septiembre de 2008). "La interleucina-17A media la inmunidad adquirida a la colonización neumocócica". PLOS Pathogens . 4 (9): e1000159. doi : 10.1371/journal.ppat.1000159 . PMC 2528945 . PMID  18802458. 
  66. ^ Wüthrich M, Brandhorst TT, Sullivan TD, Filutowicz H, Sterkel A, Stewart D, et al. (abril de 2015). "La calnexina induce la expansión de células T CD4(+) específicas de antígeno que confieren inmunidad a los ascomicetos fúngicos a través de epítopos conservados". Cell Host & Microbe . 17 (4): 452–465. doi :10.1016/j.chom.2015.02.009. PMC 4484745 . PMID  25800545. 
  67. ^ He D, Li H, Yusuf N, Elmets CA, Li J, Mountz JD, Xu H (marzo de 2010). "IL-17 promueve el desarrollo tumoral a través de la inducción de microambientes promotores de tumores en sitios tumorales y células supresoras derivadas de mieloides". Journal of Immunology . 184 (5): 2281–2288. doi :10.4049/jimmunol.0902574. PMC 3179912 . PMID  20118280. 
  68. ^ Chang SH, Mirabolfathinejad SG, Katta H, Cumpian AM, Gong L, Caetano MS, et al. (abril de 2014). "Las células T helper 17 desempeñan un papel patogénico crítico en el cáncer de pulmón". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (15): 5664–5669. Bibcode :2014PNAS..111.5664C. doi : 10.1073/pnas.1319051111 . PMC 3992670 . PMID  24706787. 
  69. ^ Wang L, Yi T, Kortylewski M, Pardoll DM, Zeng D, Yu H (julio de 2009). "IL-17 puede promover el crecimiento tumoral a través de una vía de señalización IL-6-Stat3". The Journal of Experimental Medicine . 206 (7): 1457–1464. doi :10.1084/jem.20090207. PMC 2715087 . PMID  19564351. 
  70. ^ Houghton AM (abril de 2013). "Vínculos mecanicistas entre la EPOC y el cáncer de pulmón". Nature Reviews. Cancer . 13 (4): 233–245. doi :10.1038/nrc3477. PMID  23467302. S2CID  5050984.
  71. ^ Liu J, Duan Y, Cheng X, Chen X, Xie W, Long H, et al. (abril de 2011). "IL-17 se asocia con un mal pronóstico y promueve la angiogénesis mediante la estimulación de la producción de VEGF de las células cancerosas en el carcinoma colorrectal". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 407 (2): 348–354. doi :10.1016/j.bbrc.2011.03.021. PMID  21396350.
  72. ^ Maniati E, Hagemann T (septiembre de 2013). "IL-17 media la resistencia a la terapia anti-VEGF". Nature Medicine . 19 (9): 1092–1094. doi :10.1038/nm.3333. PMID  24013745. S2CID  205391999.
  73. ^ Martin-Orozco N, Muranski P, Chung Y, Yang XO, Yamazaki T, Lu S, et al. (noviembre de 2009). "Las células T helper 17 promueven la activación de las células T citotóxicas en la inmunidad tumoral". Inmunidad . 31 (5): 787–798. doi :10.1016/j.immuni.2009.09.014. PMC 2787786 . PMID  19879162. 
  74. ^ Kryczek I, Banerjee M, Cheng P, Vatan L, Szeliga W, Wei S, et al. (agosto de 2009). "Fenotipo, distribución, generación y relevancia funcional y clínica de las células Th17 en los entornos tumorales humanos". Blood . 114 (6): 1141–1149. doi :10.1182/blood-2009-03-208249. PMC 2723011 . PMID  19470694. 
  75. ^ Li Y, Zhou Y (febrero de 2019). "Interleucina-17: el papel de la angiogénesis patológica en las enfermedades neovasculares oculares". The Tohoku Journal of Experimental Medicine . 247 (2): 87–98. doi : 10.1620/tjem.247.87 . PMID  30773517.
  76. ^ "La FDA aprueba el nuevo fármaco contra la psoriasis Cosentyx". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. 21 de enero de 2015.
  77. ^ Hueber W, Patel DD, Dryja T, Wright AM, Koroleva I, Bruin G, et al. (octubre de 2010). "Efectos de AIN457, un anticuerpo totalmente humano contra la interleucina-17A, en la psoriasis, la artritis reumatoide y la uveítis". Science Translational Medicine . 2 (52): 52ra72. doi : 10.1126/scitranslmed.3001107 . PMID  20926833.
  78. ^ Beringer A, Noack M, Miossec P (marzo de 2016). "IL-17 en la inflamación crónica: del descubrimiento a la focalización". Tendencias en medicina molecular . 22 (3): 230–241. doi :10.1016/j.molmed.2016.01.001. PMID  26837266.
  79. ^ Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
  80. ^ "La FDA aprueba el nuevo fármaco contra la psoriasis Taltz". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Nota de prensa). 22 de marzo de 2016. Consultado el 27 de marzo de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  81. ^ "EPAR de Taltz". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 2 de mayo de 2016. Consultado el 27 de marzo de 2020 .
  82. ^ "La FDA aprueba Taltz para la artritis psoriásica en adultos". Healio . 4 de diciembre de 2017 . Consultado el 23 de septiembre de 2020 .
  83. ^ Huh JR, Littman DR (septiembre de 2012). "Inhibidores de moléculas pequeñas de RORγt: dirigidos a células Th17 y otras aplicaciones". Revista Europea de Inmunología . 42 (9): 2232–2237. doi :10.1002/eji.201242740. PMC 3609417 . PMID  22949321. 
  84. ^ Hayes CE, Hubler SL, Moore JR, Barta LE, Praska CE, Nashold FE (18 de marzo de 2015). "Acciones de la vitamina D en las células T CD4(+) en enfermedades autoinmunes". Frontiers in Immunology . 6 : 100. doi : 10.3389/fimmu.2015.00100 . PMC 4364365 . PMID  25852682. 
  85. ^ Chang SH, Chung Y, Dong C (diciembre de 2010). "La vitamina D suprime la producción de citocinas Th17 al inducir la expresión de la proteína homóloga C/EBP (CHOP)". The Journal of Biological Chemistry . 285 (50): 38751–38755. doi : 10.1074/jbc.C110.185777 . PMC 2998156 . PMID  20974859. 

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .