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Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El inhibidor de la subunidad épsilon de la quinasa del factor nuclear kappa-B, también conocida como I-kappa-B quinasa épsilon o IKK-épsilon, es una enzima que en los humanos está codificada por el gen IKBKE . ^{[5] [6] [7]}

Interacciones

Se ha demostrado que IKBKE interactúa con TANK . ^[8]

Función

Es una serina/treonina quinasa que desempeña un papel esencial en la regulación de las respuestas inflamatorias a la infección viral, a través de la activación del IFN tipo I , NF-kappa-B y la señalización STAT . También interviene en la señalización de TNFA y citocinas inflamatorias , como la interleucina-1 . Tras la activación de sensores de ARN viral , como los receptores tipo RIG-I , se asocia con DDX3X y fosforila factores reguladores de interferón (IRF), IRF3 e IRF7 , así como DDX3X. Esta actividad permite la posterior homodimerización y translocación nuclear del IRF3 que conduce a la activación transcripcional de genes proinflamatorios y antivirales, incluido el IFNB . Para establecer dicho estado antiviral, IKBKE forma varios complejos diferentes cuya composición depende del tipo de célula y de los estímulos celulares. Por lo tanto, varias moléculas de andamiaje, incluidas IPS1/MAVS , TANK , AZI2/NAP1 o TBKBP1/SINTBAD (proteína de unión a la quinasa 1 de unión a TANK) pueden reclutarse para los complejos que contienen IKBKE. Activado por poliubiquitinación en respuesta a TNFA e interleucina-1, regula la vía de señalización de NF-kappa-B a través de, al menos, la fosforilación de CYLD . Fosforila inhibidores de NF-kappa-B, lo que conduce a la disociación del complejo inhibidor/NF-kappa-B y, en última instancia, a la degradación del inhibidor. Además, también es necesario para la inducción de un subconjunto de ISG que muestra actividad antiviral, puede ser a través de la fosforilación de STAT1 en 'Ser-708'. La fosforilación de STAT1 en 'Ser-708' también parece promover el ensamblaje y la unión al ADN de los complejos ISGF3 (STAT1: STAT2 :IRF9) en comparación con los complejos GAF (factor de activación gamma) (STAT1:STAT1), regulando de esta manera el equilibrio entre las respuestas de IFN tipo I y tipo II . Protege a las células contra la muerte celular inducida por daño al ADN. También juega un papel importante en la regulación del equilibrio energético al mantener un estado de inflamación crónica de bajo grado en la obesidad, lo que conduce a un impacto negativo en la sensibilidad a la insulina . Fosforila AKT1 . ^[9]

Importancia clínica

La inhibición de la quinasa IκB (IKK) y las quinasas relacionadas con IKK, IKBKE (IKKε) y la quinasa de unión a TANK 1 (TBK1), se ha investigado como una opción terapéutica para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y cáncer. ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000263528 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000042349 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Shimada T, Kawai T, Takeda K, Matsumoto M, Inoue J, Tatsumi Y, Kanamaru A, Akira S (septiembre de 1999). "IKK-i, una nueva quinasa inducible por lipopolisacáridos relacionada con las quinasas IkappaB". Int Immunol . 11 (8): 1357–62. doi :10.1093/intimm/11.8.1357. PMID  10421793.
6. Peters RT, Liao SM, Maniatis T (julio de 2000). "IKKepsilon es parte de un nuevo complejo de quinasa IkappaB inducible por PMA". Mol Cell . 5 (3): 513–22. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80445-1 . PMID  10882136.
7. "Entrez Gene: inhibidor IKBKE del potenciador del gen del polipéptido ligero kappa en células B, quinasa épsilon".
8. Nomura F, Kawai T, Nakanishi K, Akira S (marzo de 2000). "Activación de NF-kappaB a través de la fosforilación de I-TRAF/TANK dependiente de IKK-i". Genes Cells . 5 (3): 191–202. doi :10.1046/j.1365-2443.2000.00315.x. PMID  10759890. S2CID  8489218.
9. "Inhibidor de la subunidad épsilon de la quinasa del factor nuclear kappa-B". {{cite journal}}: Requiere citar revista |journal=( ayuda )
10. Llona-Minguez S, Baiget J, Mackay SP (2013). "Inhibidores de moléculas pequeñas de la quinasa IκB (IKK) y quinasas relacionadas con IKK". Pharm. Pat. Anal . 2 (4): 481–498. doi :10.4155/ppa.13.31. PMID  24237125.

Lectura adicional

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