IKBKE

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

El inhibidor de la subunidad épsilon de la quinasa kappa-B del factor nuclear, también conocido como I-kappa-B quinasa épsilon o IKK-épsilon, es una enzima que en los humanos está codificada por el gen IKBKE . ^{[5] [6] [7]}

Interacciones

Se ha demostrado que IKBKE interactúa con TANK . ^[8]

Función

Es una serina/treonina quinasa que juega un papel esencial en la regulación de las respuestas inflamatorias a la infección viral, mediante la activación de la señalización IFN tipo I , NF-kappa-B y STAT . También participa en la señalización de TNFA y citocinas inflamatorias , como la interleucina-1 . Tras la activación de sensores de ARN viral , como los receptores tipo RIG-I , se asocia con DDX3X y fosforila los factores reguladores del interferón (IRF), IRF3 e IRF7 , así como DDX3X. Esta actividad permite la posterior homodimerización y translocación nuclear del IRF3, lo que conduce a la activación transcripcional de genes proinflamatorios y antivirales, incluido el IFNB . Para establecer dicho estado antiviral, IKBKE forma varios complejos diferentes cuya composición depende del tipo de célula y de los estímulos celulares. Por lo tanto, se pueden reclutar varias moléculas de andamiaje, incluidas IPS1/MAVS , TANK , AZI2/NAP1 o TBKBP1/SINTBAD (proteína 1 de unión a quinasa 1 de unión a TANK), para los complejos que contienen IKBKE. Activado por poliubiquitinación en respuesta a TNFA e interleucina-1, regula la vía de señalización de NF-kappa-B mediante, al menos, la fosforilación de CYLD . Fosforila los inhibidores de NF-kappa-B, lo que conduce a la disociación del complejo inhibidor/NF-kappa-B y, en última instancia, a la degradación del inhibidor. Además, también es necesario para la inducción de un subconjunto de ISG que muestra actividad antiviral, puede ser mediante la fosforilación de STAT1 en 'Ser-708'. La fosforilación de STAT1 en 'Ser-708' también parece promover el ensamblaje y la unión al ADN de los complejos ISGF3 (STAT1: STAT2 :IRF9) en comparación con los complejos GAF (factor de activación gamma) (STAT1:STAT1), regulando de esta manera el equilibrio. entre las respuestas de IFN tipo I y tipo II . Protege las células contra la muerte celular inducida por daños en el ADN. También juega un papel importante en la regulación del equilibrio energético al mantener un estado de inflamación crónica de bajo grado en la obesidad, lo que conduce a un impacto negativo sobre la sensibilidad a la insulina . Fosforila AKT1 . ^[9]

Significación clínica

La inhibición de la quinasa IκB (IKK) y las quinasas relacionadas con IKK, IKBKE (IKKε) y la quinasa 1 de unión a TANK (TBK1), se ha investigado como una opción terapéutica para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y cáncer. ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000263528 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000042349 - Ensembl , mayo de 2017
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4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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7. "Entrez Gene: inhibidor IKBKE del potenciador del gen del polipéptido ligero kappa en células B, quinasa épsilon".
8. Nomura F, Kawai T, Nakanishi K, Akira S (marzo de 2000). "Activación de NF-kappaB mediante fosforilación de I-TRAF / TANK dependiente de IKK-i". Genes Células . 5 (3): 191-202. doi :10.1046/j.1365-2443.2000.00315.x. PMID  10759890. S2CID  8489218.
9. "Inhibidor de la subunidad épsilon de la quinasa kappa-B del factor nuclear". {{cite journal}}: Citar diario requiere |journal=( ayuda )
10. Llona-Mínguez S, Baiget J, Mackay SP (2013). "Inhibidores de moléculas pequeñas de la quinasa IκB (IKK) y quinasas relacionadas con IKK". Farmacéutica. Palmadita. Anal . 2 (4): 481–498. doi :10.4155/ppa.13.31. PMID  24237125.

Otras lecturas

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