Inmunoglobulina pesada constante alfa 1

Gen en la especie Homo sapiens

La constante pesada de inmunoglobulina alfa 1 es un gen de inmunoglobulina con el símbolo IGHA1 . ^[3] Codifica un segmento constante (C) de la cadena pesada de inmunoglobulina A. La inmunoglobulina A es un anticuerpo que desempeña un papel fundamental en la función inmunitaria en las membranas mucosas . La IgA muestra la misma estructura típica de otras clases de anticuerpos, con dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, y cuatro dominios distintos: una región variable y tres regiones variables. Como clase principal de inmunoglobulina en las secreciones corporales, la IgA desempeña un papel en la defensa contra las infecciones , así como en la prevención del acceso de antígenos extraños al sistema inmunológico.

Descubrimiento

La IGHA1 se describió por primera vez en detalle en 1975, cuando se dilucidó la estructura primaria (la secuencia de aminoácidos) de la IgA mediante la secuenciación de péptidos tripsípticos y quimotripsinos. ^[4] De manera similar, la secuencia primaria se determinó de forma independiente para la cadena alfa-2 de la proteína en 1979. ^[5] Las secuencias de nucleótidos completas para la región constante de la cadena pesada alfa-1 y las regiones alélicas de la cadena pesada alfa-2 se publicaron en 1984, y mostraron que los genes estaban contenidos en tres exones , cada uno de los cuales codifica una sola región del dominio proteico. ^[6]

Ubicación del gen

Los genes que codifican IGHA1 se encuentran en el cromosoma humano 14. [ ^7] La ​​secuencia que codifica IGHA1 tiene 1.497 nucleótidos de longitud y se encuentra entre los loci 105.707.168 y 105.708.664. ^[8] La ubicación anotada del cromosoma también se indica como 14q32.33. ^[9]

Estructura de la proteína

La región C de la cadena alfa-1 de Ig está contenida en la primera de las regiones constantes de IgA, y está compuesta por una secuencia de aminoácidos de 353 residuos de longitud. ^[10] La estructura secundaria contenida dentro de esta región está dominada por cadenas beta , que definen cuatro láminas beta antiparalelas . Estas láminas beta antiparalelas se intercalan para formar dos sándwiches beta, una estructura terciaria típica de la clase de pliegues de inmunoglobulina. ^[11] Las dos láminas beta que componen cada sándwich beta están unidas por una hélice alfa en un lado. Estas hélices alfa definen el sitio de unión para esta proteína, y el sitio de unión incorpora una cadena beta antiparalela en cada lado de la hélice. ^[10] Además de los sitios de unión, el lado opuesto del sándwich beta está conectado por una serie de bucles, que definen un sistema de bucles hipervariable, que puede tener un papel en la determinación de la especificidad de una interacción entre IgA y un antígeno. ^[12]

Información patológica

Se ha implicado a IGHA1 en una anomalía cromosómica identificada en líneas de mieloma múltiple . ^[13] La anomalía se ha identificado como un evento de translocación , donde la translocación entre IGHA1 (que se encuentra en el cromosoma 14) y FCRL4 (la secuencia genética que codifica un receptor inhibidor, que se encuentra en el cromosoma 1) conduce a la producción de una proteína de fusión . ^[14]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000211895 – Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. "Entrez Gene: IGHA1 inmunoglobulina pesada constante alfa 1".
4. Kratzin, H.; Altevogt, P.; Ruban, E.; Kortt, A.; Staroscik, K.; Hilschmann, N. (1 de agosto de 1975). "[La estructura primaria de una inmunoglobulina IgA monoclonal (IgA Tro.), II. La secuencia de aminoácidos de la cadena H, tipo alfa, subgrupo III; estructura de la molécula de IgA completa (traducción del autor)]". Revista de química fisiológica de Hoppe-Seyler . 356 (8): 1337–1342. ISSN  0018-4888. PMID  809331.
5. Putnam, FW; Liu, YS; Low, TL (25 de abril de 1979). "Estructura primaria de una inmunoglobulina IgA1 humana. IV. Proteasa IgA1 estreptocócica, digestión, fragmentos Fab y Fc, y secuencia completa de aminoácidos de la cadena pesada alfa 1". The Journal of Biological Chemistry . 254 (8): 2865–2874. doi : 10.1016/S0021-9258(17)30153-9 . ISSN  0021-9258. PMID  107164.
6. Flanagan, JG; Lefranc, MP; Rabbitts, TH (1 de marzo de 1984). "Mecanismos de divergencia y convergencia de las secuencias de los genes de la región constante de las inmunoglobulinas humanas alfa 1 y alfa 2". Cell . 36 (3): 681–688. doi :10.1016/0092-8674(84)90348-9. ISSN  0092-8674. PMID  6421489. S2CID  54312675.
7. "Visualizador de datos genómicos". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 16 de octubre de 2016 .
8. "IGHA1 inmunoglobulina pesada constante alfa 1 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 16 de octubre de 2016 .
9. "Informe sobre el símbolo IGHA1 | Comité de nomenclatura genética de HUGO" www.genenames.org . Consultado el 16 de octubre de 2016 .
10. Europe, Protein Data Bank en. "Región C de la cadena Ig alfa-1 en la entrada PDB 1ow0 ‹ PDBe ‹ EMBL-EBI". www.ebi.ac.uk . Consultado el 16 de octubre de 2016 .
11. Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L.; Stryer, Lubert (1 de enero de 2002). "El pliegue de inmunoglobulina consiste en una estructura tipo sándwich beta con bucles hipervariables". {{cite journal}}: Requiere citar revista |journal=( ayuda )
12. Sela-Culang, Inbal; Kunik, Vered; Ofran, Yanay (8 de octubre de 2013). "La base estructural del reconocimiento anticuerpo-antígeno". Frontiers in Immunology . 4 : 302. doi : 10.3389/fimmu.2013.00302 . ISSN  1664-3224. PMC 3792396 . PMID  24115948. 
13. "IGHA1 - Región C de la cadena alfa-1 de Ig - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína IGHA1" www.uniprot.org . Consultado el 16 de octubre de 2016 .
14. "Resultados para la proteína: P01876". bioinf.umbc.edu . Consultado el 16 de octubre de 2016 .

Lectura adicional

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• Yang C, Kratzin H, Götz H, Hilschmann N (1980). "[Regla de la estructura de los anticuerpos. Estructura primaria de una inmunoglobulina IgA monoclonal humana (proteína Tro del mieloma). VII. Purificación y caracterización de los puentes disulfuro]". Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem . 360 (12): 1919–40. PMID  393607.
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