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Arthur L. Horwich

Arthur L. Horwich (nacido en 1951) es un biólogo estadounidense y profesor Sterling de Genética y Pediatría en la Facultad de Medicina de Yale . [2] [3] Horwich también ha sido investigador del Instituto Médico Howard Hughes desde 1990. [4] Su investigación sobre el plegamiento de proteínas descubrió la acción de las chaperoninas , complejos proteicos que ayudan al plegamiento de otras proteínas; Horwich publicó este trabajo por primera vez en 1989. [5] [6]

Por su trabajo científico, Horwich ha sido galardonado con el Premio Internacional Gairdner (2004), el Premio Louisa Gross Horwitz (2008), el Premio Lasker (2011), [7] el Premio Shaw (2012), el Premio del Centro Médico Albany (2016) y el Premio Breakthrough (2020). Es miembro de la Academia Nacional de Ciencias y de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias . [8] [9]

Primeros años

Horwich nació en 1951. Creció en Oak Park , al oeste de Chicago. [10] En 1969, ingresó a la Universidad Brown como parte de un nuevo programa que combinaba la licenciatura con la facultad de medicina. [10] Durante la facultad de medicina, Horwich estudió el metabolismo de las células grasas en el laboratorio de John Fain. Horwich recibió su licenciatura en ciencias biomédicas en 1972 y su doctorado en medicina en 1975. [2] [4] Se graduó como mejor alumno de la primera clase en completar el programa combinado. [10] Horwich pasó a hacer una pasantía y residencia en pediatría en la Universidad de Yale . A mitad de camino, Horwich no estaba seguro de un futuro completamente clínico. Después de completar su residencia, se unió al Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla, California, para un puesto postdoctoral en biología molecular y virología. [10] En Salk, trabajó en el laboratorio de Walter Eckhart junto a Tony Hunter y fue testigo del descubrimiento de Hunter de la fosforilación de la tirosina. [10] Él atribuye a esta época el haber agudizado sus habilidades como científico. Dijo: "Tony me enseñó los fundamentos de cómo pensar en un problema". [10]

Investigación

En 1981, Horwich regresó a New Haven, Connecticut , para realizar una beca posdoctoral en la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale . Trabajó en el laboratorio de Leon Rosenberg. [11]

En 1984, se mudó al otro lado del pasillo del laboratorio de Rosenberg para comenzar su propio laboratorio como profesor asistente en el departamento de genética. Todavía colaboraba con miembros del laboratorio de Rosenberg, incluido Wayne Fenton. Como investigador independiente, Horwich se preguntó si la vía que importa una enzima llamada ornitina transcarbamilasa (OTC) a las mitocondrias de las células de mamíferos también podría funcionar en la levadura. En 1987, durante una prueba genética en levadura, Horwich y sus colegas tropezaron con una función de plegamiento de proteínas dentro de las mitocondrias . En la cepa mutante, las proteínas ingresaban a las mitocondrias desde el citosol de manera normal, pero luego se plegaban mal y se agregaban. Llamaron a la proteína codificada por el gen afectado HSP60 , proteína de choque térmico 60, porque tiene una masa de 60 kDa y se produce en mayor cantidad en respuesta al calor. La Hsp60 se encuentra en un ensamblaje de doble anillo de 850 kDa, cada anillo contiene 7 copias de Hsp60. Estos conjuntos, conocidos como chaperoninas, también existen en otros compartimentos celulares y son componentes esenciales que median el plegamiento de proteínas tanto en condiciones de choque térmico como normales. [12]

Desde 1987, Horwich y sus colegas han estado estudiando estas moléculas tanto in vivo como in vitro , con especial énfasis en el homólogo de Hsp60 en E. coli , conocido como GroEL. Ellos y otros descubrieron tempranamente que una reacción de plegamiento mediada por chaperoninas puede reconstituirse en un tubo de ensayo, y eso ha permitido realizar estudios estructurales y funcionales que han comenzado a explicar cómo funcionan las chaperoninas.

Premios y honores

Referencias

  1. ^ "Tapan K. Chahudhuri- Grupo de Plegamiento de Proteínas Mediado por Chaperona, Ingeniería de Proteínas y Biofísica Molecular".
  2. ^ ab "Arthur L. Horwich". Facultad de Medicina de Yale. Archivado desde el original el 30 de mayo de 2008. Consultado el 18 de marzo de 2008 .
  3. ^ "La forma conduce a la función". Facultad de Medicina de Yale. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2008. Consultado el 24 de enero de 2008 .
  4. ^ ab "Arthur L. Horwich, MD". Instituto Médico Howard Hughes . Consultado el 24 de enero de 2008 .
  5. ^ Cheng, MY; Hartl, FU; Martin, J.; Pollock, RA; Kalousek, F.; Neupert, W.; Hallberg, EM; Hallberg, RL y Horwich, AL (16 de febrero de 1989). "La proteína de choque térmico mitocondrial hsp60 es esencial para el ensamblaje de proteínas importadas a las mitocondrias de la levadura". Nature . 337 (6208): 620–625. Bibcode :1989Natur.337..620C. doi :10.1038/337620a0. PMID  2645524. S2CID  4333381.
  6. ^ Wang, Shirley S. (14 de septiembre de 2009). "El premio Nobel será para..." Wall Street Journal . ISSN  0099-9660 . Consultado el 11 de febrero de 2022 .
  7. ^ Zimmer, Carl (12 de septiembre de 2011). «Horwich gana el premio Lasker por combinar ciencia y medicina». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 11 de febrero de 2022 .
  8. ^ Davis, Tinsley H. (19 de octubre de 2004). "Biografía de Arthur L. Horwich". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 101 (42): 15002–15004. doi : 10.1073/pnas.0406924101 . ISSN  0027-8424. PMC 524080 . PMID  15479759. 
  9. ^ Hahamy, Madison (4 de mayo de 2021). «14 miembros del personal docente de Yale recientemente elegidos para la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias». Yale Daily News . Consultado el 11 de febrero de 2022 .
  10. ^ abcdef Tinsley H. Davis (2004). "Biografía de Arthur L. Horwich". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 101 (42): 15002–15004. doi : 10.1073/pnas.0406924101 . PMC 524080 . PMID  15479759. 
  11. ^ "Horwich es profesor de fisiología celular y molecular en la Universidad de Yale".
  12. ^ Cheng, MY; Pollock, RA; Hendrick, JP y Horwich, AL (15 de junio de 1987). "Importación y procesamiento del precursor de la ornitina transcarbamoilasa humana por las mitocondrias de Saccharomyces cerevisiae". PNAS . 84 (12): 4063–4067. Bibcode :1987PNAS...84.4063C. doi : 10.1073/pnas.84.12.4063 . PMC 305022 . PMID  3295876. 
  13. ^ "Destinatarios anteriores". The Protein Society. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2008. Consultado el 1 de febrero de 2008 .
  14. ^ "Ganadores de 2004". The Gairdner Foundation. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2007. Consultado el 24 de enero de 2008 .
  15. ^ "Destinatarios anteriores". The Protein Society. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2008. Consultado el 1 de febrero de 2008 .
  16. ^ "La Fundación Wiley anuncia los ganadores del sexto premio anual Wiley en ciencias biomédicas". Medical News Today. 2 de febrero de 2007. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2007. Consultado el 24 de enero de 2008 .
  17. ^ "Ganadores de premios 2008". Universidad Brandeis. Archivado desde el original el 20 de agosto de 2007. Consultado el 1 de febrero de 2008 .
  18. ^ Premio Louisa Gross Horwitz 2008
  19. ^ "Descripción del premio Lasker 2011". The Lasker Foundation . Consultado el 12 de septiembre de 2011 .
  20. ^ "Brown otorga nueve títulos honorarios". Universidad de Brown. 25 de mayo de 2014. Consultado el 27 de mayo de 2014 .
  21. ^ "Premio Dr. Paul Janssen". Premio Dr. Paul Janssen . Consultado el 11 de febrero de 2022 .
  22. ^ Premio Breakthrough en Ciencias de la Vida 2020
  23. ^ Backman, Isabella. "Premio Nakasone ganado por el Dr. Arthur Horwich". medicine.yale.edu . Consultado el 11 de febrero de 2022 .
  24. ^ Premio Fundación BBVA Fronteras del Conocimiento 2023

Enlaces externos