La deficiencia de fibrinógeno , también conocida como deficiencia del factor I , es un trastorno hemorrágico hereditario poco frecuente relacionado con la función del fibrinógeno en la cascada de la coagulación . Por lo general, se subclasifica en cuatro trastornos distintos del fibrinógeno : afibrinogenemia, hipofibrinogenemia, disfibrinogenemia e hipodisfibrinogenemia. [1]
Clínicamente, estos trastornos se asocian generalmente con una mayor diátesis , es decir, una propensión a desarrollar episodios de sangrado espontáneo y sangrado excesivo incluso después de lesiones tisulares y cirugías menores; sin embargo, los individuos con cualquiera de estos trastornos también pueden mostrar una propensión a episodios de trombosis patológica. [4] [6]
El tratamiento de estos trastornos generalmente implica centros especializados y el establecimiento de medidas preventivas diseñadas en función de las historias personales y familiares de cada individuo sobre la frecuencia y gravedad de episodios previos de sangrado y trombosis y, en unos pocos casos seleccionados, la propensión prevista de las mutaciones genéticas que subyacen a sus trastornos a causar sangrado y trombosis. [5] [6]
La afibrinogenemia es típicamente el más grave de los tres trastornos. Los síntomas comunes incluyen sangrado del cordón umbilical al nacer, sangrado traumático y quirúrgico, sangrado del tracto gastrointestinal, oral y de las mucosas, ruptura esplénica espontánea y, raramente, hemorragia intracraneal y sangrado articular. [2] [7] Los síntomas de la hipofibrinogenemia varían de leves a graves, pero pueden incluir sangrado del tracto gastrointestinal, sangrado oral y de las mucosas y, muy raramente, sangrado intracraneal. Más comúnmente se presenta durante un sangrado traumático o procedimientos quirúrgicos. [2] [3] La mayoría de los casos (60%) de disfibrinogenemia son asintomáticos, pero el 28% presenta hemorragia similar a la descrita anteriormente, mientras que el 20% presenta trombosis (es decir, coagulación excesiva). [3]
Los trastornos asociados con la deficiencia del factor I son generalmente hereditarios , [2] [3] aunque ciertas enfermedades hepáticas también pueden afectar los niveles y la función del fibrinógeno (p. ej., cirrosis ). [8] La afibrinogenemia es un trastorno hereditario recesivo, en el que ambos padres deben ser portadores. [2] La hipofibrinogenemia y la disfibrinogenemia pueden ser dominantes (es decir, solo uno de los padres debe ser portador) o recesivas. [2] El origen de los trastornos se remonta a tres posibles genes: FGA, FGB o FGG. Debido a que los tres están involucrados en la formación de la glucoproteína hexamérica fibrinógeno, las mutaciones en cualquiera de los tres genes pueden causar la deficiencia. [9] [10]
El tipo de tratamiento más común es el crioprecipitado , un concentrado de fibrinógeno utilizado en un goteo para aumentar los niveles de fibrinógeno a la normalidad durante los procedimientos quirúrgicos o después de un traumatismo. [11] [2] RiaSTAP, un concentrado de factor I, fue aprobado por la FDA de EE. UU. en 2009 para su uso cuando el nivel de fibrinógeno estaba por debajo de 50 mg/decilitro de plasma. [12] Recientemente, también se han utilizado antifibrinolíticos para inhibir la fibrinólisis (descomposición del coágulo de fibrina). [3] En el caso de la disfibrinogenemia que se manifiesta por trombosis , se pueden utilizar anticoagulantes. [2] Debido a la capacidad de coagulación inhibida asociada con la a- e hipofibrinogenemia, se desaconsejan los anticoagulantes, incluida la aspirina . [2]