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Hidroxibupropión

El hidroxibupropión (nombre en código BW 306U ), o 6-hidroxibupropión , es el principal metabolito activo del bupropión , un fármaco antidepresivo y para dejar de fumar . [1] Se forma a partir del bupropión por la enzima hepática CYP2B6 durante el metabolismo de primer paso . [1] Con el tratamiento con bupropión oral, el hidroxibupropión está presente en el plasma en concentraciones de área bajo la curva que son hasta 16 a 20 veces mayores que las del propio bupropión, [1] [2] lo que demuestra una conversión extensa del bupropión en hidroxibupropión en humanos. [1] Como tal, es probable que el hidroxibupropión desempeñe un papel muy importante en los efectos del bupropión oral, que podría considerarse con precisión como un profármaco del hidroxibupropión. [1]

El hidroxibupropión tiene dos centros quirales y es una mezcla de cuatro enantiómeros posibles . [3] [4] [5] Sin embargo, en los seres humanos, presumiblemente debido al impedimento estérico , solo se forman (2 R ,3 R )-hidroxibupropión y (2 S ,3 S )-hidroxibupropión . [3] [4] [5]

Otros metabolitos del bupropión además del hidroxibupropión incluyen el treohidrobupropión y el eritrohidrobupropión . [6] [7]

Farmacología

Farmacodinamia

En comparación con el bupropión, el hidroxibupropión es similar en su potencia como inhibidor de la recaptación de noradrenalina ( IC 50 = 1,7 μM), pero es sustancialmente más débil como inhibidor de la recaptación de dopamina (IC 50 = >10 μM). [14] Al igual que el bupropión, el hidroxibupropión también es un antagonista no competitivo de los receptores nACh , como α 4 β 2 y α 3 β 4 , pero es incluso más potente en comparación. [1] [14] [15] [16] [17]

Farmacocinética

El bupropión se absorbe extensa y rápidamente en el tracto gastrointestinal, pero experimenta un extenso metabolismo de primer paso, lo que hace que su biodisponibilidad sistémica sea limitada. Aún no se ha determinado la biodisponibilidad exacta, dado que no existe una forma intravenosa. Se sugiere que la absorción está entre el 80 y el 90%. [18] [19] Su vida media de distribución es de entre 3 y 4 horas y exhibe una unión moderada a las proteínas plasmáticas humanas (entre el 82 y el 88%) y el compuesto original y el hidroxibupropión muestran la mayor afinidad. [20] [7] El bupropión es una mezcla racémica y se metaboliza hepáticamente principalmente a través de la escisión oxidativa de sus cadenas laterales por CYP2B6. El hidroxibupropión es el más potente de los metabolitos. Se forma a través de la " hidroxilación del grupo terc-butilo " por CYP2B6 y se excreta por vía renal. [20] Los valores de Cmax del hidroxibupropión son de 4 a 7 veces los del bupropión, mientras que la exposición al hidroxibupropión es "10 veces" la del bupropión. La semivida de eliminación del hidroxibupropión es de aproximadamente 20 horas, más o menos 5 horas, y alcanzará concentraciones estables en 8 días. [20] [7]

Química

El hidroxibupropión es una mezcla racémica de ( R , R )-hidroxibupropión y ( S , S )-hidroxibupropión .

Investigación

Aunque existen patentes que proponen usos y formulaciones de este compuesto, el hidroxibupropión no se comercializa actualmente como un fármaco en sí mismo y solo está disponible para su uso en investigación no clínica. El hidroxibupropión no es un fármaco programado ni una sustancia controlada. [21] Se puede acceder a documentos de BPL (Buenas Prácticas de Laboratorio) que detallan ensayos/técnicas para realizar más investigaciones y aislar este fármaco. [22] [23] Por lo demás, hay pocos datos regulatorios disponibles para el hidroxibupropión en este momento. Además, hay poca información que sugiera que el hidroxibupropión tiene potencial de abuso. Sin embargo, se ha estudiado como posible terapia para el consumo de alcohol y nicotina como cofármaco. [24]

En la actualidad, existen pocos ensayos clínicos o estudios toxicológicos que evalúen el hidroxibupropión solo. Existen estudios clínicos que evalúan el hidroxibupropión junto con el bupropión, lo que sugiere que el hidroxibupropión es la forma principal del compuesto responsable de su eficacia clínica. [25] [15] Además, se ha evaluado la administración transdérmica de bupropión e hidroxibupropión y se ha descubierto que el bupropión es el candidato superior dada su elevada tasa de difusión a través de muestras de piel. [26] En la actualidad, existen pocos estudios toxicológicos que evalúen el hidroxibupropión solo. Sin embargo, existen algunos estudios que evalúan este compuesto junto con otros o con su compuesto original.

Véase también

Referencias

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