Henrik Kacser FRSE (22 de septiembre de 1918 - 13 de marzo de 1995) fue un bioquímico y genetista de origen rumano que trabajó en Gran Bretaña en el siglo XX. Los logros de Kacser han sido reconocidos con su elección a la Sociedad Real de Edimburgo en 1990 y con un doctorado honorario de la Universidad de Burdeos II en 1993.
Henrik Kacser nació en Câmpina , Rumania , en 1918, hijo de Olga y Soma Kacser, un ingeniero, ambos de ascendencia austrohúngara . La familia se mudó a Berlín , donde Henrik fue a la escuela Tretscher. [1]
Antes de la Segunda Guerra Mundial , por razones educativas se mudó a Belfast , Irlanda del Norte, donde realizó sus estudios universitarios (BSc 1940, MSc 1942) y posgrado (PhD 1949) en la Queen's University de Belfast . Allí estudió química , especializándose en química física como estudiante de posgrado. Fue a la Universidad de Edimburgo en 1952 como becario Nuffield en el marco de un plan para introducir a los científicos físicos en la biología . Este se convertiría en el comienzo de su trabajo como genetista/bioquímico. Obtuvo el Diploma de Genética Animal y en 1955 fue nombrado profesor del Departamento de Genética de la Universidad de Edimburgo .
En la mayoría de sus investigaciones es bastante evidente su formación original en química física, ya que se centró principalmente en los aspectos físico-químicos de la biología. Gran parte de sus primeros trabajos incluyen trabajos sobre química práctica, cinética de reacciones enzimáticas y muy poco sobre genética . Su trabajo en este primer período atrajo poca atención, e incluso el artículo más citado [2] tuvo sólo 52 citas en 65 años. Entre 1957 y 1973 sólo tuvo cuatro publicaciones, [3] y hubiera sido fácil concluir que su carrera había terminado. Sin embargo, eso habría estado completamente equivocado.
El trabajo de Kacser se divide en cuatro categorías distintas: 1. sentar las bases de la química física; 2. desarrollo de análisis de control metabólico; 3. consolidación y 4. expansión. Sólo en la tercera fase de su carrera su experiencia en genética salió a la luz cuando se propuso encontrar modelos experimentales para demostrar la exactitud de su artículo sobre el análisis del control metabólico .
El artículo de Kacser con Jim Burns, The control of flux , [4] posteriormente revisado minuciosamente [5] para tener en cuenta los cambios en la terminología, [6] fue un artículo histórico para ambos autores. Describió cómo las tasas de las vías metabólicas se vieron afectadas por cambios en las cantidades o actividades de las enzimas de las vías (consulte Análisis de control metabólico ). Demostraron que la expectativa de que una vía metabólica será controlada por una única reacción del marcapasos es una falacia, y la mayoría de los criterios experimentales utilizados en la supuesta identificación de tales pasos son engañosos. En cambio, se pueden distribuir cantidades variables de control entre las enzimas de la vía, pero esto es una propiedad del sistema metabólico en su conjunto y no puede predecirse a partir de las características de las enzimas aisladas.
The molecularbase of dominance (Kacser & Burns, 1981) [7] es el artículo que acompaña a The control of flux y revela el significado completo de su nota a pie de página "las implicaciones de esto para el problema de la dominancia y su evolución se tratarán en una publicación separada". La conexión era que si la relación flujo-enzima es casi hiperbólica, y si, para la mayoría de las enzimas, el nivel diploide de actividad enzimática de tipo salvaje ocurre donde la curva se nivela, entonces un heterocigoto de tipo salvaje con una relación nula El mutante tendrá la mitad de la actividad enzimática pero no exhibirá un flujo notablemente reducido . Por lo tanto, el tipo salvaje parece dominante y el mutante recesivo debido a las características del sistema de una vía metabólica.
A mediados de la década de 1980, las ideas centrales del análisis del control metabólico expuestas en este artículo estaban ganando una aceptación mucho más amplia. Se utilizaron otros métodos experimentales basados en las teorías expuestas en el artículo para ayudar a comprender la regulación metabólica y la evolución molecular , y para mostrar cómo el análisis del control metabólico podría aplicarse a problemas de medicina y biotecnología . El artículo de Richard Beeby (1984) mostró cómo la idea de evolución por selección natural podría aplicarse de manera constructiva para proporcionar modelos para la evolución de la catálisis enzimática . [8]
Otros artículos incluyen:
Estos artículos, en colaboración con Rankin Small y Luis Acerenza, han demostrado que las perspectivas de lograr grandes aumentos en el flujo cambiando la actividad de una sola enzima son escasas, pero un conjunto coordinado de cambios, diseñado por su "Método Universal" podría hacer grandes cambios sin perturbaciones catastróficas del resto del metabolismo.
El interés bioquímico por las ideas expresadas en "El control del flujo" comenzó a crecer en la década de 1980, particularmente con sus aplicaciones experimentales en Ámsterdam para la fosforilación oxidativa, [13] la síntesis de urea y la gluconeogénesis. [14]
En ese momento, debido a que la teoría de Kacser y Burns y el trabajo simultáneo pero independiente llevado a cabo por Reinhart Heinrich y Tom Rapoport en Berlín eran compatibles, [15] se acordó una terminología común y un conjunto de símbolos para el nuevo campo del Análisis de Control Metabólico. . [6]
Al retirarse de la docencia en 1988, se convirtió en miembro de la Universidad de Edimburgo. Kacser fue un genetista y bioquímico activo hasta su muerte. En el momento de su muerte, Henrik todavía dirigía un laboratorio activo , tenía dos grandes subvenciones que apoyaban su trabajo y seguía produciendo ideas científicas originales.
Fue elegido miembro de la Sociedad Real de Edimburgo en 1990. [1] Sus proponentes fueron WG Hill, Alan Robertson , Charlotte Auerbach , Geoffrey Beale y Douglas Scott Falconer . En 1993 recibió el doctorado honoris causa (DUniv) de la Universidad de Burdeos .
Murió en Edimburgo el 13 de marzo de 1995.
Henrik se casó dos veces: la primera en 1947 con Beatrice McConkey (m. 1969); en segundo lugar, en 1978, a Elaine Daffern.
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