stringtranslate.com

Proteína de choque térmico alfa de 90 kDa (citosólica), miembro A1

La proteína de choque térmico HSP 90-alfa es una proteína que en los humanos está codificada por el gen HSP90AA1 . [5] [6]

Función

El gen, HSP90AA1, codifica la proteína alfa de choque térmico de 90 kDa inducible por estrés humano (Hsp90A). Complementada por el parálogo Hsp90B expresado constitutivamente que comparte más del 85% de identidad de secuencia de aminoácidos, la expresión de Hsp90A se inicia cuando una célula experimenta estrés proteotóxico. Una vez expresados, los dímeros de Hsp90A funcionan como chaperonas moleculares que se unen y pliegan otras proteínas en sus estructuras tridimensionales funcionales. Esta capacidad de acompañamiento molecular de Hsp90A está impulsada por un ciclo de reordenamientos estructurales impulsados ​​por la hidrólisis de ATP. La investigación actual sobre Hsp90A se centra en su papel como diana farmacológica debido a su interacción con una gran cantidad de proteínas promotoras de tumores y su papel en la adaptación celular al estrés.

Estructura genética

La HSP90AA1 humana está codificada en la cadena del complemento del cromosoma 14q32.33 y abarca más de 59 kpb. Existen varios pseudogenes de HSP90AA1 en todo el genoma humano ubicados en los cromosomas 3, 4, 11 y 14. [7] El gen HSP90AA1 codifica dos transcripciones de ARNm distintas iniciadas desde sitios de inicio de transcripción (TSS) separados. Actualmente no se han verificado variantes de empalme de ARNm de HSP90AA1. La variante de transcripción 1 (TV1, NM_001017963.2) codifica la isoforma 1 de 854 aminoácidos observada con poca frecuencia de Hsp90A (NP_001017963) de una transcripción de ARNm de 3.887 pb que contiene 12 exones que abarcan 59.012 pb. La variante de transcripción 1 se encuentra directamente al lado del gen WDR20, que está codificado en la cadena codificante opuesta. La variante de transcripción 2 (TV2, NM_005348.3) codifica la bien estudiada isoforma 2 de 732 aminoácidos (NP_005339) de una transcripción de ARNm de 3366 pb que contiene 11 exones que abarcan 6438 pb. DYNC1H1 codifica el producto genético en el otro lado de HSP90AA1, que casualmente se ha descubierto que interactúa con Hsp90A. Hsp90A TV1 y TV2 son idénticos excepto por 112 aminoácidos adicionales en el extremo N de la isoforma 1 codificada por sus primeros 2 exones. Actualmente no se comprende la función del dominio N-terminal extendido en la isoforma 1. Esta información se recopiló tanto de NCBI Gene como de UCSC Genome Browser.

Expresión

A pesar de compartir una secuencia de aminoácidos similar, la expresión de Hsp90A está regulada de manera diferente que la de Hsp90B. Hsp90A es la isoforma inducible por estrés, mientras que Hsp90B se expresa de forma constitutiva. Varios elementos de choque térmico (HSE) están ubicados aguas arriba de Hsp90A, lo que permite su expresión inducible. Los niveles de ARN medidos en líneas celulares recolectadas de pacientes con cáncer y de tejido normal se pueden encontrar en The Human Protein Atlas .

Promotor

Actualmente se entiende que la transcripción del gen HSP90AA1 es inducida por el estrés mediante la unión del factor de transcripción maestro (TF) HSF1 al promotor HSP90AA1 [8] . Sin embargo, varios estudios centrados en el promotor HSP90AA1 junto con un extenso análisis global del genoma humano indican que varios otros complejos de transcripción regulan la expresión del gen HSP90AA1. La HSP90AA1 de mamífero junto con la expresión del gen HSP90AB1 se caracterizó por primera vez en células de ratón transformadas, donde se demostró que HSP90AB1 se expresa constitutivamente 2,5 veces más que HSP90AA1 en condiciones normales. Sin embargo, tras el choque térmico, la expresión de HSP90AA1 aumentó 7,0 veces, mientras que HSP90AB1 aumenta sólo 4,5 veces. [9] El análisis detallado del promotor HSP90AA1 muestra que hay 2 elementos de choque térmico (HSE) dentro de 1200 pb del sitio de inicio de la transcripción. [10] [11] El HSE distal es necesario para la inducción del choque térmico y el HSE proximal funciona como un potenciador permisivo. Este modelo está respaldado por el análisis ChIP-SEQ de células en condiciones normales donde HSF1 se encuentra unido al HSE proximal y no se detecta en el HSE distal. También se descubre que el protooncogén MYC induce la expresión del gen HSP90AA1 y se une proximalmente al TSS, como lo verifica ChIP-SEQ. El agotamiento de la expresión de Hsp90A indica que se requiere HSP90AA1 para la transformación impulsada por MYC. [12] En las células de cáncer de mama, la hormona del crecimiento prolactina induce la expresión de HSP90AA1 a través de STAT5. [13] NF-κB o RELA también induce la expresión de HSP90AA1, lo que posiblemente explique la capacidad de supervivencia de la transcripción impulsada por NF-κB. [14] Por el contrario, se ha descubierto que STAT1, el supresor prototumoral, inhibe la expresión de HSP90AA1 inducida por el estrés. [15] Además de estos hallazgos, el análisis ChIP-SEQ del genoma humano indica que al menos 85 TF únicos se unen a las huellas de la ARN polimerasa II (POLR2A) asociadas con las regiones promotoras que impulsan la expresión de ambas variantes de transcripción HSP90AA1. [16] [17] [18] [19] Esto indica que la expresión del gen HSP90AA1 puede estar altamente regulada y ser compleja.

Interactoma

Se predice que combinadas, Hsp90A y Hsp90B interactuarán con el 10% del proteoma eucariota. [20] En los seres humanos esto representa una red de aproximadamente 2.000 proteínas que interactúan. Actualmente se han documentado experimentalmente más de 725 interacciones tanto para HSP90A como para Hsp90B. [21] [22] Esta conectividad permite que Hsp90 funcione como un centro de red que vincula diversas redes de interacción de proteínas. Dentro de estas redes, Hsp90 se especializa principalmente en mantener y regular proteínas involucradas en la transducción de señales o el procesamiento de información. Estos incluyen factores de transcripción que inician la expresión genética, quinasas que transmiten información modificando postraduccionalmente otras proteínas y ligasas E3 que se dirigen a las proteínas para su degradación a través del proteosoma. De hecho, un estudio reciente que utiliza el método LUMIER ha demostrado que la Hsp90B humana interactúa con el 7% de todos los factores de transcripción, el 60% de todas las quinasas y el 30% de todas las ligasas E3. [23] Otros estudios han demostrado que Hsp90 interactúa con varias proteínas estructurales, componentes ribosómicos y enzimas metabólicas. [24] [25] También se ha descubierto que Hsp90 interactúa con una gran cantidad de proteínas virales, incluidas las del VIH y el EBOLA. [26] [27] Esto sin mencionar las numerosas co-chaperonas que modulan y dirigen la actividad de HSP90. [28] Pocos estudios se han centrado en discernir las interacciones proteicas únicas entre Hsp90A y HSP90B. [29] [30] El trabajo realizado en huevos y levaduras de Xenopus ha demostrado que Hsp90A y Hsp90B difieren en las interacciones entre acompañantes y clientes. [31] [32] Sin embargo, se sabe poco sobre las funciones únicas delegadas a cada parálogo humano. El laboratorio de Picard ha agregado todos los datos de interacción de Hsp90 disponibles en el sitio web Hsp90Int.DB. [33] El análisis de ontología genética de los interactomas Hsp90A y Hsp90B indica que cada parálogo está asociado con procesos biológicos, funciones moleculares y componentes celulares únicos.

Se ha demostrado que la proteína de choque térmico 90 kDa alfa (citosólica), miembro A1, interactúa con :

Modificaciones postraduccionales

Las modificaciones postraduccionales tienen un gran impacto en la regulación de Hsp90. La fosforilación, acetilación, S-nitrosilación, oxidación y ubiquitinación son formas en que se modifica la Hsp90 para modular sus numerosas funciones. Puede encontrar un resumen de estos sitios en PhosphoSitePlus. [73] Muchos de estos sitios se conservan entre Hsp90A y Hsp90B. Sin embargo, existen algunas distinciones entre los dos que permiten que Hsp90A realice funciones específicas.

Se ha demostrado que la fosforilación de Hsp90 afecta su unión a clientes, co-chaperonas y nucleótidos. [74] [75] [76] [77] [78] [79] Se ha demostrado que se produce una fosforilación específica de los residuos de Hsp90A. Estos sitios de fosforilación únicos señalan a Hsp90A para funciones como la secreción, le permiten localizar regiones de daño en el ADN e interactuar con co-chaperonas específicas. [74] [77] [80] [81] La hiperacetilación también ocurre con Hsp90A, lo que conduce a su secreción y a una mayor invasividad del cáncer. [82]

Significación clínica

La expresión de Hsp90A también se correlaciona con el pronóstico de la enfermedad. Se encuentran niveles elevados de Hsp90A en leucemia, cáncer de mama y de páncreas, así como en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [83] [84] [85] [86] [87] En las células T humanas, la expresión de HSP90AA1 aumenta gracias a las citoquinas IL-2, IL-4 e IL-13. [88] HSP90, junto con otras chaperonas y co-chaperonas conservadas que interactúan para salvaguardar la proteostasis, está reprimida en los cerebros humanos que envejecen. Se descubrió que esta represión se exacerbaba aún más en los cerebros de pacientes con enfermedades neurodegenerativas que aparecen con la edad, como el Alzheimer o la enfermedad de Huntington. [89]

Cáncer

Durante las últimas dos décadas, HSP90 se ha convertido en un objetivo intrigante en la guerra contra el cáncer. HSP90 interactúa y soporta numerosas proteínas que promueven la oncogénesis, lo que distingue a Hsp90 como un facilitador del cáncer, ya que se considera esencial para la transformación y progresión maligna. Además, a través de sus extensos interactomas, ambos parálogos están asociados con cada característica del cáncer. [90] [91] Sin embargo, el gen HSP90AA1 no está alterado en la mayoría de los tumores según The Cancer Genome Atlas (TCGA). Actualmente el cáncer de vejiga es el que presenta el mayor número de alteraciones seguido del cáncer de páncreas. [92] [93] Esto puede no ser una sorpresa ya que los niveles generales de expresión de Hsp90 se mantienen en un nivel tan alto en comparación con la mayoría de las demás proteínas dentro de la célula, [94] por lo tanto, aumentar aún más los niveles de Hsp90 puede no proporcionar ningún beneficio a crecimiento del cáncer. Además, la secuenciación del genoma completo de todos los tipos de tumores y líneas celulares cancerosas revela que actualmente existen 115 mutaciones diferentes dentro del marco de lectura abierto HSP90AA1. Sin embargo, aún se desconocen los efectos de estas mutaciones sobre la función de HSP90A. Sorprendentemente, en varios tumores el gen HSP90AA1 está eliminado de forma homocigótica, lo que sugiere que estos tumores pueden tener un nivel reducido de malignidad. Esto está respaldado por un análisis comparativo de todo el genoma de 206 pacientes con cáncer gástrico que informaron que la pérdida de HSP90AA1 está asociada con resultados favorables después de la cirugía sola. [95] Esto respalda la posibilidad de que la ausencia de Hsp90A en las biopsias de tumores pueda servir como un biomarcador para resultados clínicos positivos. [96] [97] Biológicamente, Hsp90A se diferencia de Hsp90B en que actualmente se entiende que Hsp90A funciona como un agente extracelular secretado en la cicatrización de heridas y la inflamación, además de sus funciones intracelulares. Estos dos procesos a menudo son secuestrados por el cáncer, lo que permite la motilidad, metástasis y extravasión de las células malignas. [98] La investigación actual sobre el cáncer de próstata indica que la Hsp90A extracelular transduce señales que promueven la inflamación crónica de los fibroblastos asociados al cáncer. Se entiende que esta reprogramación del medio extracelular que rodea a las células de adenocarcinoma maligno estimula la progresión del cáncer de próstata. La HSP90A extracelular induce inflamación mediante la activación de los programas de transcripción NF-κB (RELA) y STAT3 que incluyen las citocinas proinflamatorias IL-6 e IL-8. [99] Casualmente, NF-κB también induce la expresión de Hsp90A., [14]proporcionando así un modelo en el que el fibroblasto estimulado también secretaría Hsp90A recién expresada, creando así bucles de retroalimentación autocrinos y paracrinos positivos que darían como resultado una tormenta inflamatoria en el sitio de la malignidad. Este concepto requiere mayor atención ya que puede explicar la correlación de niveles elevados de Hsp90A en el plasma de pacientes con estadios avanzados de malignidad. [80]

Inhibidores de Hsp90

Las células cancerosas aprovechan la Hsp90 para respaldar las oncoproteínas activadas, incluidas muchas quinasas y factores de transcripción. Estos pacientes a menudo están mutados, amplificados o translocados en malignidad, y Hsp90 actúa para amortiguar estas tensiones celulares inducidas por la transformación maligna. [90] [91] La inhibición de Hsp90 conduce a la degradación o inestabilidad de muchas de sus proteínas cliente. [100] Por lo tanto, Hsp90 se ha convertido en un objetivo atractivo para la terapia contra el cáncer. Como ocurre con todas las ATPasas, la unión e hidrólisis de ATP es esencial para la función acompañante de Hsp90 in vivo. Los inhibidores de Hsp90 interfieren con este ciclo en sus primeras etapas al reemplazar el ATP, lo que lleva a la ubiquitinación regulada y la degradación mediada por proteasoma de la mayoría de las proteínas cliente. [101] [102] Como tal, la bolsa de unión de nucleótidos sigue siendo la más susceptible a la generación de inhibidores. [103] [104] [105 ] [106 ] [ 107] [108] [109] [110] [111] [112 ] [113] [114] [115] [116] [117] A la fecha, existen 23 ensayos oncológicos de inhibidores activos de Hsp90 y 13 inhibidores de HSP90 se encuentran actualmente en evaluación clínica en pacientes con cáncer, 10 de los cuales han ingresado a la clínica en los últimos años. [118] Si bien el bolsillo de unión de nucleótidos N-terminal de Hsp90 es el más estudiado y, por lo tanto, el objetivo, estudios recientes han sugerido que un segundo sitio de unión de ATP está ubicado en el extremo C de Hsp90. [119] [120] [121] [122] [123] Dirigirse a esta región ha dado lugar a interacciones específicas reducidas entre la hormona Hsp90 y se ha demostrado que influye en la unión del nucleótido Hsp90. [124] [125] Aunque ninguno de los inhibidores de Hsp90 C-terminal aún no ha ingresado a la clínica, el uso de inhibidores de Hsp90 N y C-terminal en combinación representa una nueva e interesante estrategia para la quimioterapia. Aunque muchos de los inhibidores mencionados anteriormente comparten el mismo sitio de unión de Hsp90 (ya sea N o C-terminal), se ha demostrado que algunos de estos fármacos acceden preferentemente a distintas poblaciones de Hsp90, que se diferencian por el grado de su extensión postraduccional. modificación. [126] [127] Aunque ningún inhibidor publicado aún tiene que distinguir entre Hsp90A y Hsp90B, un estudio reciente ha demostrado que la fosforilación de un residuo particular en el extremo N de Hsp90 puede proporcionar especificidad de isoforma para la unión del inhibidor, [127] proporcionando así un nivel adicional de regulación para una focalización óptima de Hsp90.

Notas

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000080824 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000021270 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Hickey E, Brandon SE, Smale G, Lloyd D, Weber LA (junio de 1989). "Secuencia y regulación de un gen que codifica una proteína de choque térmico humana de 89 kilodaltons". Biología Molecular y Celular . 9 (6): 2615–26. doi :10.1128/MCB.9.6.2615. PMC 362334 . PMID  2527334. 
  6. ^ Chen B, Piel WH, Gui L, Bruford E, Monteiro A (diciembre de 2005). "La familia de genes HSP90 en el genoma humano: conocimientos sobre su divergencia y evolución". Genómica . 86 (6): 627–37. doi : 10.1016/j.ygeno.2005.08.012 . PMID  16269234.
  7. ^ Ozawa K, Murakami Y, Eki T, Soeda E, Yokoyama K (febrero de 1992). "Mapeo de la familia de genes de la proteína 90 alfa de choque térmico humano en los cromosomas 1, 4, 11 y 14". Genómica . 12 (2): 214–20. doi :10.1016/0888-7543(92)90368-3. PMID  1740332.
  8. ^ . Ciocca DR, Arrigo AP, Calderwood SK (enero de 2013). "Proteínas de choque térmico y factor de choque térmico 1 en la carcinogénesis y el desarrollo de tumores: una actualización". Archivos de Toxicología . 87 (1): 19–48. doi :10.1007/s00204-012-0918-z. PMC 3905791 . PMID  22885793. 
  9. ^ Ullrich SJ, Moore SK, Appella E (abril de 1989). "Análisis transcripcional y traduccional de las proteínas de choque térmico murinas de 84 y 86 kDa". La Revista de Química Biológica . 264 (12): 6810–6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83502-5 . PMID  2708345.
  10. ^ Zhang SL, Yu J, Cheng XK, Ding L, Heng FY, Wu NH, Shen YF (febrero de 1999). "Regulación de la expresión del gen hsp90alpha humano". Cartas FEBS . 444 (1): 130–5. doi : 10.1016/s0014-5793(99)00044-7 . PMID  10037161.
  11. ^ Sreedhar AS, Kalmár E, Csermely P, Shen YF (marzo de 2004). "Isoformas de Hsp90: funciones, expresión e importancia clínica". Cartas FEBS . 562 (1–3): 11–5. doi : 10.1016/s0014-5793(04)00229-7 . PMID  15069952.
  12. ^ Teng SC, Chen YY, Su YN, Chou PC, Chiang YC, Tseng SF, Wu KJ (abril de 2004). "La activación directa de la transcripción de HSP90A por c-Myc contribuye a la transformación inducida por c-Myc" (PDF) . La Revista de Química Biológica . 279 (15): 14649–55. doi : 10.1074/jbc.M308842200 . PMID  14724288.
  13. ^ Perotti C, Liu R, Parusel CT, Böcher N, Schultz J, Bork P, Pfitzner E, Groner B, Shemanko CS (2008). "La proteína de choque térmico 90-alfa, un gen diana de prolactina-STAT5 identificado en células de cáncer de mama, participa en la regulación de la apoptosis". Investigación del cáncer de mama . 10 (6): R94. doi : 10.1186/bcr2193 . PMC 2656886 . PMID  19014541. 
  14. ^ ab Ammirante M, Rosati A, Gentilella A, Festa M, Petrella A, Marzullo L, Pascale M, Belisario MA, Leone A, Turco MC (febrero de 2008). "La actividad del promotor alfa hsp90 está regulada por factores de transcripción NF-kappa B". Oncogén . 27 (8): 1175–8. doi : 10.1038/sj.onc.1210716 . PMID  17724475.
  15. ^ Chen XS, Zhang Y, Wang JS, Li XY, Cheng XK, Zhang Y, Wu NH, Shen YF (noviembre de 2007). "Diversos efectos de Stat1 sobre la regulación del gen hsp90alfa bajo choque térmico". Revista de bioquímica celular . 102 (4): 1059–66. doi :10.1002/jcb.21342. PMID  17427945. S2CID  84261368.
  16. ^ Wang J, Zhuang J, Iyer S, Lin XY, Greven MC, Kim BH, Moore J, Pierce BG, Dong X, Virgil D, Birney E, Hung JH, Weng Z (enero de 2013). "Factorbook.org: una base de datos basada en Wiki para datos de unión de factores de transcripción generados por el consorcio ENCODE". Investigación de ácidos nucleicos . 41 (Problema de la base de datos): D171–6. doi : 10.1093/nar/gks1221. PMC 3531197 . PMID  23203885. 
  17. ^ Rosenbloom KR, Sloan CA, Malladi VS, Dreszer TR, Learned K, Kirkup VM, Wong MC, Maddren M, Fang R, Heitner SG, Lee BT, Barber GP, Harte RA, Diekhans M, Long JC, Wilder SP, Zweig AS, Karolchik D, Kuhn RM, Haussler D, Kent WJ (enero de 2013). "CODIFICAR datos en UCSC Genome Browser: actualización del año 5". Investigación de ácidos nucleicos . 41 (Problema de la base de datos): D56–63. doi : 10.1093/nar/gks1172. PMC 3531152 . PMID  23193274. 
  18. ^ Euskirchen GM, Rozowsky JS, Wei CL, Lee WH, Zhang ZD, Hartman S, Emanuelsson O, Stolc V, Weissman S, Gerstein MB, Ruan Y, Snyder M (junio de 2007). "Mapeo de regiones de unión de factores de transcripción en células de mamíferos mediante ChIP: comparación de tecnologías basadas en secuenciación y matrices". Investigación del genoma . 17 (6): 898–909. doi :10.1101/gr.5583007. PMC 1891348 . PMID  17568005. 
  19. ^ Hudson ME, Snyder M (diciembre de 2006). "Métodos de alto rendimiento para el descubrimiento de elementos reguladores". BioTécnicas . 41 (6): 673–681. doi : 10.2144/000112322 . PMID  17191608.
  20. ^ Zhao R, Davey M, Hsu YC, Kaplanek P, Tong A, Parsons AB, Krogan N, Cagney G, Mai D, Greenblatt J, Boone C, Emili A, Houry WA (marzo de 2005). "Navegando por la red de acompañantes: un mapa integrador de interacciones físicas y genéticas mediadas por el acompañante hsp90". Celúla . 120 (5): 715–27. doi : 10.1016/j.cell.2004.12.024 . PMID  15766533.
  21. ^ Echeverría PC, Bernthaler A, Dupuis P, Mayer B, Picard D (2011). "Una red de interacción predicha a partir de datos públicos como herramienta de descubrimiento: aplicación a la máquina de chaperonas moleculares Hsp90". MÁS UNO . 6 (10): e26044. Código Bib : 2011PLoSO...626044E. doi : 10.1371/journal.pone.0026044 . PMC 3195953 . PMID  22022502. 
  22. ^ Dupuis. "Base de datos de Hsp90 PPI".
  23. ^ Taipale M, Tucker G, Peng J, Krykbaeva I, Lin ZY, Larsen B, Choi H, Berger B, Gingras AC, Lindquist S (julio de 2014). "Una red de interacción cuantitativa de acompañantes revela la arquitectura de las vías de homeostasis de las proteínas celulares". Celúla . 158 (2): 434–48. doi :10.1016/j.cell.2014.05.039. PMC 4104544 . PMID  25036637. 
  24. ^ Falsone SF, Gesslbauer B, Tirk F, Piccinini AM, Kungl AJ (noviembre de 2005). "Una instantánea proteómica del interactoma de la proteína 90 de choque térmico humano". Cartas FEBS . 579 (28): 6350–4. doi : 10.1016/j.febslet.2005.10.020 . PMID  16263121.
  25. ^ Skarra DV, Goudreault M, Choi H, Mullin M, Nesvizhskii AI, Gingras AC, Honkanen RE (abril de 2011). "La proteómica cuantitativa sin etiquetas y el análisis SAINT permiten el mapeo del interactoma para la proteína fosfatasa 5 Ser/Thr humana". Proteómica . 11 (8): 1508–16. doi :10.1002/pmic.201000770. PMC 3086140 . PMID  21360678. 
  26. ^ Low JS, Fassati A (agosto de 2014). "Hsp90: una acompañante del VIH-1". Parasitología . 141 (9): 1192–202. doi :10.1017/S0031182014000298. PMID  25004926. S2CID  8637871.
  27. ^ Smith DR, McCarthy S, Chrovian A, Olinger G, Stossel A, Geisbert TW, Hensley LE, Connor JH (agosto de 2010). "La inhibición de la proteína 90 de choque térmico reduce la replicación del virus del Ébola". Investigación antiviral . 87 (2): 187–94. doi :10.1016/j.antiviral.2010.04.015. PMC 2907434 . PMID  20452380. 
  28. ^ Li J, Soroka J, Buchner J (marzo de 2012). "La maquinaria chaperona Hsp90: dinámica conformacional y regulación por co-chaperonas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1823 (3): 624–35. doi : 10.1016/j.bbamcr.2011.09.003 . PMID  21951723.
  29. ^ Gano JJ, Simon JA (febrero de 2010). "Una investigación proteómica de complejos HSP90 dependientes de ligando revela que CHORDC1 es una nueva proteína que interactúa con HSP90 dependiente de ADP". Proteómica molecular y celular . 9 (2): 255–70. doi : 10.1074/mcp.M900261-MCP200 . PMC 2830838 . PMID  19875381. 
  30. ^ Hartson SD, Matts RL (marzo de 2012). "Enfoques para definir el proteoma dependiente de Hsp90". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1823 (3): 656–67. doi :10.1016/j.bbamcr.2011.08.013. PMC 3276727 . PMID  21906632. 
  31. ^ Taherian A, Krone PH, Ovsenek N (febrero de 2008). "Una comparación de las interacciones de Hsp90alfa y Hsp90beta con cochaperonas y sustratos". Bioquímica y Biología Celular . 86 (1): 37–45. doi :10.1139/o07-154. PMID  18364744.
  32. ^ Gong Y, Kakihara Y, Krogan N, Greenblatt J, Emili A, Zhang Z, Houry WA (2009). "Un atlas de interacciones chaperona-proteína en Saccharomyces cerevisiae: implicaciones para las vías de plegamiento de proteínas en la célula". Biología de sistemas moleculares . 5 : 275. doi : 10.1038/msb.2009.26. PMC 2710862 . PMID  19536198. 
  33. ^ "Hsp90Int.db". picard.ch/Hsp90Int/index.php .
  34. ^ Panaretou B, Siligardi G, Meyer P, Maloney A, Sullivan JK, Singh S, Millson SH, Clarke PA, Naaby-Hansen S, Stein R, Cramer R, Mollapour M, Workman P, Piper PW, Pearl LH, Prodromou C (diciembre de 2002). "Activación de la actividad ATPasa de hsp90 por la cochaperona aha1 regulada por estrés" (PDF) . Célula molecular . 10 (6): 1307–18. doi :10.1016/S1097-2765(02)00785-2. PMID  12504007.
  35. ^ ab Haendeler J, Hoffmann J, Rahman S, Zeiher AM, Dimmeler S (febrero de 2003). "Regulación de la actividad telomerasa y función antiapoptótica mediante fosforilación e interacción proteína-proteína". Cartas FEBS . 536 (1–3): 180–6. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00058-9 . PMID  12586360.
  36. ^ ab Kawauchi K, Ihjima K, Yamada O (mayo de 2005). "La IL-2 aumenta la actividad transcripcional y postraduccional de la transcriptasa inversa de la telomerasa humana a través de la fosfatidilinositol 3'-quinasa / Akt, la proteína de choque térmico 90 y el objetivo de la rapamicina en mamíferos en células NK transformadas". Revista de Inmunología . 174 (9): 5261–9. doi : 10.4049/jimmunol.174.9.5261 . PMID  15843522.
  37. ^ Sato S, Fujita N, Tsuruo T (septiembre de 2000). "Modulación de la actividad Akt quinasa mediante unión a Hsp90". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (20): 10832–7. Código bibliográfico : 2000PNAS...9710832S. doi : 10.1073/pnas.170276797 . PMC 27109 . PMID  10995457. 
  38. ^ Veldscholte J, Berrevoets CA, Brinkmann AO, Grootegoed JA, Mulder E (marzo de 1992). "Antiandrógenos y el receptor de andrógenos mutado de las células LNCaP: efectos diferenciales sobre la afinidad de unión, la interacción de proteínas de choque térmico y la activación de la transcripción". Bioquímica . 31 (8): 2393–9. doi :10.1021/bi00123a026. PMID  1540595.
  39. ^ Nemoto T, Ohara-Nemoto Y, Ota M (septiembre de 1992). "La asociación de la proteína de choque térmico de 90 kDa no afecta la capacidad de unión al ligando del receptor de andrógenos". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 42 (8): 803–12. doi :10.1016/0960-0760(92)90088-Z. PMID  1525041. S2CID  24978960.
  40. ^ Stancato LF, Chow YH, Hutchison KA, Perdew GH, Jove R, Pratt WB (octubre de 1993). "Raf existe en un heterocomplejo nativo con hsp90 y p50 que puede reconstituirse en un sistema libre de células". La Revista de Química Biológica . 268 (29): 21711–6. doi : 10.1016/S0021-9258(20)80600-0 . PMID  8408024.
  41. ^ Dogan T, Harms GS, Hekman M, Karreman C, Oberoi TK, Alnemri ES, Rapp UR, Rajalingam K (diciembre de 2008). "Las IAP celulares y ligadas al cromosoma X modulan la estabilidad de la quinasa C-RAF y la motilidad celular". Biología celular de la naturaleza . 10 (12): 1447–55. doi :10.1038/ncb1804. PMID  19011619. S2CID  6553549.
  42. ^ Roe SM, Ali MM, Meyer P, Vaughan CK, Panaretou B, Piper PW, Prodromou C, Pearl LH (enero de 2004). "El mecanismo de regulación de Hsp90 por la cochaperona p50 (cdc37) específica de la proteína quinasa". Celúla . 116 (1): 87–98. doi : 10.1016/S0092-8674(03)01027-4 . PMID  14718169.
  43. ^ Silverstein AM, Grammatikakis N, Cochran BH, Chinkers M, Pratt WB (agosto de 1998). "p50 (cdc37) se une directamente al dominio catalítico de Raf, así como a un sitio en hsp90 que es topológicamente adyacente al sitio de unión repetido del tetratricopéptido". La Revista de Química Biológica . 273 (32): 20090–5. doi : 10.1074/jbc.273.32.20090 . PMID  9685350.
  44. ^ ab Hulkko SM, Wakui H, Zilliacus J (agosto de 2000). "La proteína 3 asociada a la muerte proapoptótica (DAP3) interactúa con el receptor de glucocorticoides y afecta la función del receptor". La revista bioquímica . 349 (3): 885–93. doi :10.1042/bj3490885. PMC 1221218 . PMID  10903152. 
  45. ^ Kang J, Kim T, Ko YG, Rho SB, Park SG, Kim MJ, Kwon HJ, Kim S (octubre de 2000). "La proteína de choque térmico 90 media las interacciones proteína-proteína entre aminoacil-ARNt sintetasas humanas". La Revista de Química Biológica . 275 (41): 31682–8. doi : 10.1074/jbc.M909965199 . PMID  10913161.
  46. ^ Marcu MG, Doyle M, Bertolotti A, Ron D, Hendershot L, Neckers L (diciembre de 2002). "La proteína de choque térmico 90 modula la respuesta de la proteína desplegada estabilizando IRE1alfa". Biología Molecular y Celular . 22 (24): 8506–13. doi :10.1128/MCB.22.24.8506-8513.2002. PMC 139892 . PMID  12446770. 
  47. ^ ab Nair SC, Toran EJ, Rimerman RA, Hjermstad S, Smithgall TE, Smith DF (diciembre de 1996). "Una vía de interacciones de múltiples chaperonas común a diversas proteínas reguladoras: receptor de estrógeno, tirosina quinasa Fes, factor de transcripción de choque térmico Hsf1 y receptor de aril hidrocarburo". Estrés celular y acompañantes . 1 (4): 237–50. PMC 376461 . PMID  9222609. 
  48. ^ Lee MO, Kim EO, Kwon HJ, Kim YM, Kang HJ, Kang H, Lee JE (febrero de 2002). "Radicicol reprime la función transcripcional del receptor de estrógeno al suprimir la estabilización del receptor por la proteína de choque térmico 90". Endocrinología Molecular y Celular . 188 (1–2): 47–54. doi :10.1016/S0303-7207(01)00753-5. PMID  11911945. S2CID  37933406.
  49. ^ Nair SC, Rimerman RA, Toran EJ, Chen S, Prapapanich V, Butts RN, Smith DF (febrero de 1997). "Clonación molecular de FKBP51 humana y comparaciones de interacciones de inmunofilina con Hsp90 y el receptor de progesterona". Biología Molecular y Celular . 17 (2): 594–603. doi :10.1128/MCB.17.2.594. PMC 231784 . PMID  9001212. 
  50. ^ Vaiskunaite R, Kozasa T, Voyno-Yasenetskaya TA (diciembre de 2001). "La interacción entre la subunidad G alfa de la proteína G (12) heterotrimérica y Hsp90 es necesaria para la señalización de G alfa (12)". La Revista de Química Biológica . 276 (49): 46088–93. doi : 10.1074/jbc.M108711200 . PMID  11598136.
  51. ^ ab Venema RC, Venema VJ, Ju H, Harris MB, Snead C, Jilling T, Dimitropoulou C, Maragoudakis ME, Catravas JD (agosto de 2003). "Nuevos complejos de guanilato ciclasa con proteína de choque térmico 90 y óxido nítrico sintasa". Revista americana de fisiología. Corazón y Fisiología Circulatoria . 285 (2): H669–78. doi :10.1152/ajpheart.01025.2002. PMID  12676772.
  52. ^ Xu W, Mimnaugh E, Rosser MF, Nicchitta C, Marcu M, Yarden Y, Neckers L (febrero de 2001). "La sensibilidad del Erbb2 maduro a la geldanamicina la confiere su dominio quinasa y está mediada por la proteína chaperona Hsp90". La Revista de Química Biológica . 276 (5): 3702–8. doi : 10.1074/jbc.M006864200 . PMID  11071886.
  53. ^ Jeong JH, An JY, Kwon YT, Li LY, Lee YJ (octubre de 2008). "Ubiquitinación inducida por quercetina y regulación negativa de Her-2/neu". Revista de bioquímica celular . 105 (2): 585–95. doi :10.1002/jcb.21859. PMC 2575035 . PMID  18655187. 
  54. ^ Hu Y, Mivechi NF (mayo de 2003). "HSF-1 interactúa con la proteína 1 de unión a Ral en un complejo multiproteico que responde al estrés con HSP90 in vivo". La Revista de Química Biológica . 278 (19): 17299–306. doi : 10.1074/jbc.M300788200 . PMID  12621024.
  55. ^ Scheufler C, Brinker A, Bourenkov G, Pegoraro S, Moroder L, Bartunik H, Hartl FU, Moarefi I (abril de 2000). "Estructura de complejos dominio-péptido TPR: elementos críticos en el ensamblaje de la máquina multichaperona Hsp70-Hsp90". Celúla . 101 (2): 199–210. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80830-2 . PMID  10786835.
  56. ^ Johnson BD, Schumacher RJ, Ross ED, Toft DO (febrero de 1998). "El lúpulo modula las interacciones Hsp70/Hsp90 en el plegamiento de proteínas". La Revista de Química Biológica . 273 (6): 3679–86. doi : 10.1074/jbc.273.6.3679 . PMID  9452498.
  57. ^ Harris MB, Ju H, Venema VJ, Blackstone M, Venema RC (septiembre de 2000). "Papel de la proteína de choque térmico 90 en la liberación de óxido nítrico endotelial estimulada por bradicinina". Farmacología General . 35 (3): 165–70. doi :10.1016/S0306-3623(01)00104-5. PMID  11744239.
  58. ^ Stepp DW, Ou J, Ackerman AW, Welak S, Klick D, Pritchard KA (agosto de 2002). "La LDL nativa y la LDL mínimamente oxidada regulan diferencialmente el anión superóxido en el endotelio vascular in situ". Revista americana de fisiología. Corazón y Fisiología Circulatoria . 283 (2): H750–9. doi :10.1152/ajpheart.00029.2002. PMID  12124224. S2CID  30652156.
  59. ^ Jibard N, Meng X, Leclerc P, Rajkowski K, Fortin D, Schweizer-Groyer G, Catelli MG, Baulieu EE, Cadepond F (marzo de 1999). "Delimitación de dos regiones en la proteína de choque térmico de 90 kDa (Hsp90) capaces de interactuar con el receptor de glucocorticosteroides (GR)". Investigación con células experimentales . 247 (2): 461–74. doi :10.1006/excr.1998.4375. PMID  10066374.
  60. ^ Kanelakis KC, Shewach DS, Pratt WB (septiembre de 2002). "Estados de unión de nucleótidos de hsp70 y hsp90 durante pasos secuenciales en el proceso de ensamblaje del heterocomplejo del receptor de glucocorticoides.hsp90". La Revista de Química Biológica . 277 (37): 33698–703. doi : 10.1074/jbc.M204164200 . PMID  12093808.
  61. ^ Hecht K, Carlstedt-Duke J, Stierna P, Gustafsson J, Brönnegârd M, Wikström AC (octubre de 1997). "Evidencia de que la isoforma beta del receptor de glucocorticoides humano no actúa como un represor fisiológicamente significativo". La Revista de Química Biológica . 272 (42): 26659–64. doi : 10.1074/jbc.272.42.26659 . PMID  9334248.
  62. ^ de Castro M, Elliot S, Kino T, Bamberger C, Karl M, Webster E, Chrousos GP (septiembre de 1996). "La isoforma beta que no se une al ligando del receptor de glucocorticoides humano (hGR beta): niveles tisulares, mecanismo de acción y posible función fisiológica". Medicina Molecular . 2 (5): 597–607. doi :10.1007/BF03401643. PMC 2230188 . PMID  8898375. 
  63. ^ van den Berg JD, Smets LA, van Rooij H (febrero de 1996). "Transformación libre de agonistas del receptor de glucocorticoides en células de linfoma B humano". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 57 (3–4): 239–49. doi :10.1016/0960-0760(95)00271-5. PMID  8645634. S2CID  20582144.
  64. ^ Stancato LF, Silverstein AM, Gitler C, Groner B, Pratt WB (abril de 1996). "Uso del agente derivatizante específico de tiol N-yodoacetil-3-[125I]yodotirosina para demostrar diferencias conformacionales entre el dominio de unión de la hormona del receptor de glucocorticoides libre y unido a hsp90". La Revista de Química Biológica . 271 (15): 8831–6. doi : 10.1074/jbc.271.15.8831 . PMID  8621522.
  65. ^ Wang C, Chen J (enero de 2003). "La fosforilación y la unión de hsp90 median la estabilización del choque térmico de p53". La Revista de Química Biológica . 278 (3): 2066–71. doi : 10.1074/jbc.M206697200 . PMID  12427754.
  66. ^ Akakura S, Yoshida M, Yoneda Y, Horinouchi S (mayo de 2001). "Un papel de Hsc70 en la regulación del transporte nucleocitoplasmático de un p53 sensible a la temperatura (p53Val-135)". La Revista de Química Biológica . 276 (18): 14649–57. doi : 10.1074/jbc.M100200200 . PMID  11297531.
  67. ^ Peng Y, Chen L, Li C, Lu W, Chen J (noviembre de 2001). "La inhibición de MDM2 por hsp90 contribuye a la estabilización de p53 mutante". La Revista de Química Biológica . 276 (44): 40583–90. doi : 10.1074/jbc.M102817200 . PMID  11507088.
  68. ^ Mizuno K, Shirogane T, Shinohara A, Iwamatsu A, Hibi M, Hirano T (marzo de 2001). "Regulación de Pim-1 por Hsp90". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 281 (3): 663–9. doi :10.1006/bbrc.2001.4405. PMID  11237709.
  69. ^ Sumanasekera WK, Tien ES, Turpey R, Vanden Heuvel JP, Perdew GH (febrero de 2003). "Evidencia de que el receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas forma un complejo con la proteína de choque térmico de 90 kDa y la proteína 2 asociada al virus de la hepatitis B X". La Revista de Química Biológica . 278 (7): 4467–73. doi : 10.1074/jbc.M211261200 . PMID  12482853.
  70. ^ Hamamoto R, Furukawa Y, Morita M, Iimura Y, Silva FP, Li M, Yagyu R, Nakamura Y (agosto de 2004). "SMYD3 codifica una histona metiltransferasa implicada en la proliferación de células cancerosas". Biología celular de la naturaleza . 6 (8): 731–40. doi :10.1038/ncb1151. PMID  15235609. S2CID  13456531.
  71. ^ Boudeau J, Deak M, Lawlor MA, Morrice NA, Alessi DR (marzo de 2003). "La proteína de choque térmico 90 y Cdc37 interactúan con LKB1 y regulan su estabilidad". La revista bioquímica . 370 (parte 3): 849–57. doi :10.1042/BJ20021813. PMC 1223241 . PMID  12489981. 
  72. ^ ab Wrighton KH, Lin X, Feng XH (julio de 2008). "Regulación crítica de la señalización de TGFbeta por Hsp90". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (27): 9244–9. Código Bib : 2008PNAS..105.9244W. doi : 10.1073/pnas.0800163105 . PMC 2453700 . PMID  18591668. 
  73. ^ Hornbeck PV, Zhang B, Murray B, Kornhauser JM, Latham V, Skrzypek E (enero de 2015). "PhosphoSitePlus, 2014: mutaciones, PTM y recalibraciones". Investigación de ácidos nucleicos . 43 (Problema de la base de datos): D512–20. doi : 10.1093/nar/gku1267. PMC 4383998 . PMID  25514926. 
  74. ^ ab Muller P, Ruckova E, Halada P, Coates PJ, Hrstka R, Lane DP, Vojtesek B (junio de 2013). "La fosforilación C-terminal de Hsp70 y Hsp90 regula la unión alternativa a las co-chaperonas CHIP y HOP para determinar los equilibrios de degradación y plegamiento de proteínas celulares". Oncogén . 32 (25): 3101–10. doi : 10.1038/onc.2012.314 . PMID  22824801.
  75. ^ Mollapour M, Tsutsumi S, Truman AW, Xu W, Vaughan CK, Beebe K, Konstantinova A, Vourganti S, Panaretou B, Piper PW, Trepel JB, Prodromou C, Pearl LH, Neckers L (marzo de 2011). "La fosforilación de treonina 22 atenúa la interacción de Hsp90 con las cochaperonas y afecta su actividad acompañante". Célula molecular . 41 (6): 672–81. doi :10.1016/j.molcel.2011.02.011. PMC 3062913 . PMID  21419342. 
  76. ^ Mollapour M, Tsutsumi S, Neckers L (junio de 2010). "Fosforilación de Hsp90, Wee1 y el ciclo celular". Ciclo celular . 9 (12): 2310–6. doi : 10.4161/cc.9.12.12054 . PMC 7316391 . PMID  20519952. 
  77. ^ ab Quanz M, Herbette A, Sayarath M, de Koning L, Dubois T, Sun JS, Dutreix M (marzo de 2012). "La proteína de choque térmico 90α (Hsp90α) se fosforila en respuesta al daño del ADN y se acumula en los focos de reparación". La Revista de Química Biológica . 287 (12): 8803–15. doi : 10.1074/jbc.M111.320887 . PMC 3308794 . PMID  22270370. 
  78. ^ Zhao YG, Gilmore R, Leone G, Coffey MC, Weber B, Lee PW (agosto de 2001). "La fosforilación de Hsp90 está vinculada a su función de acompañante. Ensamblaje de la proteína de unión a células del reovirus". La Revista de Química Biológica . 276 (35): 32822–7. doi : 10.1074/jbc.M105562200 . PMID  11438552.
  79. ^ Xu W, Mollapour M, Prodromou C, Wang S, Scroggins BT, Palchick Z, Beebe K, Siderius M, Lee MJ, Couvillon A, Trepel JB, Miyata Y, Matts R, Neckers L (agosto de 2012). "La fosforilación dinámica de tirosina modula el ciclo de la máquina acompañante HSP90-P50 (CDC37) -AHA1". Célula molecular . 47 (3): 434–43. doi :10.1016/j.molcel.2012.05.015. PMC 3418412 . PMID  22727666. 
  80. ^ ab Wang X, Song X, Zhuo W, Fu Y, Shi H, Liang Y, Tong M, Chang G, Luo Y (diciembre de 2009). "El mecanismo regulador de la secreción de Hsp90alfa y su función en tumores malignos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (50): 21288–93. Código Bib : 2009PNAS..10621288W. doi : 10.1073/pnas.0908151106 . PMC 2795546 . PMID  19965370. 
  81. ^ Lei H, Venkatakrishnan A, Yu S, Kazlauskas A (marzo de 2007). "La translocación de Hsp90 alfa dependiente de la proteína quinasa A altera la actividad endotelial del óxido nítrico sintasa en niveles altos de glucosa y diabetes". La Revista de Química Biológica . 282 (13): 9364–71. doi : 10.1074/jbc.M608985200 . PMID  17202141.
  82. ^ Yang Y, Rao R, Shen J, Tang Y, Fiskus W, Nechtman J, Atadja P, Bhalla K (junio de 2008). "Papel de la acetilación y localización extracelular de la proteína de choque térmico 90alfa en la invasión de células tumorales". Investigación sobre el cáncer . 68 (12): 4833–42. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-0644. PMC 2665713 . PMID  18559531. 
  83. ^ Yufu Y, Nishimura J, Nawata H (1992). "Alta expresión constitutiva de la proteína de choque térmico 90 alfa en células de leucemia aguda humana". Investigación sobre la leucemia . 16 (6–7): 597–605. doi :10.1016/0145-2126(92)90008-u. PMID  1635378.
  84. ^ Tian WL, He F, Fu X, Lin JT, Tang P, Huang YM, Guo R, Sun L (junio de 2014). "Alta expresión de la proteína de choque térmico 90 alfa y su importancia en las células de leucemia aguda humana". Gen.​ 542 (2): 122–8. doi :10.1016/j.gene.2014.03.046. PMID  24680776.
  85. ^ Jameel A, Skilton RA, Campbell TA, Chander SK, Coombes RC, Luqmani YA (febrero de 1992). "Importancia clínica y biológica de HSP89 alfa en el cáncer de mama humano". Revista Internacional de Cáncer . 50 (3): 409–15. doi :10.1002/ijc.2910500315. PMID  1735610. S2CID  45804047.
  86. ^ Gress TM, Müller-Pillasch F, Weber C, Lerch MM, Friess H, Büchler M, Beger HG, Adler G (enero de 1994). "Expresión diferencial de proteínas de choque térmico en carcinoma de páncreas". Investigación sobre el cáncer . 54 (2): 547–51. PMID  8275493.
  87. ^ Hacker S, Lambers C, Hoetzenecker K, Pollreisz A, Aigner C, Lichtenauer M, Mangold A, Niederpold T, Zimmermann M, Taghavi S, Klepetko W, Ankersmit HJ (2009). "HSP27, HSP70 y HSP90 alfa elevados en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: marcadores de activación inmune y destrucción de tejidos". Laboratorio clínico . 55 (1–2): 31–40. PMID  19350847.
  88. ^ Metz K, Ezernieks J, Sebald W, Duschl A (abril de 1996). "La interleucina-4 regula positivamente la proteína de choque térmico Hsp90alfa y mejora la transcripción de un gen informador acoplado a un único elemento de choque térmico". Cartas FEBS . 385 (1–2): 25–8. doi : 10.1016/0014-5793(96)00341-9 . PMID  8641459.
  89. ^ Brehme M, Voisine C, Rolland T, Wachi S, Soper JH, Zhu Y, Orton K, Villella A, Garza D, Vidal M, Ge H, Morimoto RI (2014). "Una subred de chaperomas conservada protege la homeostasis de las proteínas en el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas". Representante celular . 9 (3): 1135-1150. doi :10.1016/j.celrep.2014.09.042. PMC 4255334 . PMID  25437566. 
  90. ^ ab Workman P, Burrows F, Neckers L, Rosen N (octubre de 2007). "Drogando a la chaperona del cáncer HSP90: explotación terapéutica combinatoria de la adicción a los oncogenes y el estrés tumoral". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1113 (1): 202–16. Código Bib : 2007NYASA1113..202W. doi : 10.1196/anales.1391.012. PMID  17513464. S2CID  8590411.
  91. ^ ab Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L (agosto de 2010). "Apuntando al complejo dinámico HSP90 en el cáncer". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 10 (8): 537–49. doi :10.1038/nrc2887. PMC 6778733 . PMID  20651736. 
  92. ^ Gao J, Aksoy BA, Dogrusoz U, Dresdner G, Gross B, Sumer SO, Sun Y, Jacobsen A, Sinha R, Larsson E, Cerami E, Sander C, Schultz N (abril de 2013). "Análisis integrativo de perfiles clínicos y genómicos complejos del cáncer utilizando cBioPortal". Señalización científica . 6 (269): pl1. doi :10.1126/scisignal.2004088. PMC 4160307 . PMID  23550210. 
  93. ^ Cerami E, Gao J, Dogrusoz U, Gross BE, Sumer SO, Aksoy BA, Jacobsen A, Byrne CJ, Heuer ML, Larsson E, Antipin Y, Reva B, Goldberg AP, Sander C, Schultz N (mayo de 2012). "El portal de genómica del cáncer cBio: una plataforma abierta para explorar datos genómicos del cáncer multidimensionales". Descubrimiento del cáncer . 2 (5): 401–4. doi :10.1158/2159-8290.CD-12-0095. PMC 3956037 . PMID  22588877. 
  94. ^ Finka A, Goloubinoff P (septiembre de 2013). "Los datos proteómicos de cultivos de células humanas refinan los mecanismos de la homeostasis de proteínas mediada por chaperonas". Estrés celular y acompañantes . 18 (5): 591–605. doi :10.1007/s12192-013-0413-3. PMC 3745260 . PMID  23430704. 
  95. ^ Buffart TE, Carvalho B, van Grieken NC, van Wieringen WN, Tijssen M, Kranenbarg EM, Verheul HM, Grabsch HI, Ylstra B, van de Velde CJ, Meijer GA (2012). "Las pérdidas de los cromosomas 5q y 14q se asocian con un resultado clínico favorable de los pacientes con cáncer gástrico". El Oncólogo . 17 (5): 653–62. doi :10.1634/theoncologist.2010-0379. PMC 3360905 . PMID  22531355. 
  96. ^ Gallegos Ruiz MI, Floor K, Roepman P, Rodriguez JA, Meijer GA, Mooi WJ, Jassem E, Niklinski J, Muley T, van Zandwijk N, Smit EF, Beebe K, Neckers L, Ylstra B, Giaccone G (5 de marzo 2008). "Integración de la dosis de genes y la expresión de genes en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, identificación de HSP90 como objetivo potencial". MÁS UNO . 3 (3): e0001722. Código Bib : 2008PLoSO...3.1722G. doi : 10.1371/journal.pone.0001722 . PMC 2254495 . PMID  18320023. 
  97. ^ Cheng Q, Chang JT, Geradts J, Neckers LM, Haystead T, Spector NL, Lyerly HK (17 de abril de 2012). "La amplificación y expresión de alto nivel de la proteína de choque térmico 90 marca fenotipos agresivos del cáncer de mama negativo al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano". Investigación del cáncer de mama . 14 (2): R62. doi : 10.1186/bcr3168 . PMC 3446397 . PMID  22510516. 
  98. ^ Eustace BK, Sakurai T, Stewart JK, Yilamai D, Unger C, Zehetmeier C, Lain B, Torella C, Henning SW, Beste G, Scroggins BT, Neckers L, Ilag LL, Jay DG (junio de 2004). "Las pantallas proteómicas funcionales revelan un papel extracelular esencial de hsp90 alfa en la invasividad de las células cancerosas". Biología celular de la naturaleza . 6 (6): 507–14. doi :10.1038/ncb1131. PMID  15146192. S2CID  40025264.
  99. ^ Bohonowych JE, Hance MW, Nolan KD, Defee M, Parsons CH, Isaacs JS (abril de 2014). "La Hsp90 extracelular media en un programa estromal inflamatorio dependiente de NF-κB: implicaciones para el microambiente del tumor de próstata". La próstata . 74 (4): 395–407. doi :10.1002/pros.22761. PMC 4306584 . PMID  24338924. 
  100. ^ Blagg BS, Kerr TD (mayo de 2006). "Inhibidores de Hsp90: pequeñas moléculas que transforman la maquinaria de plegamiento de la proteína Hsp90 en un catalizador para la degradación de proteínas". Reseñas de investigaciones medicinales . 26 (3): 310–38. doi : 10.1002/med.20052 . PMID  16385472. S2CID  13316474.
  101. ^ Eleuteri AM, Cuccioloni M, Bellesi J, Lupidi G, Fioretti E, Angeletti M (agosto de 2002). "Interacción de Hsp90 con proteasoma 20S: caracterización termodinámica y cinética". Proteínas . 48 (2): 169–77. doi :10.1002/prot.10101. PMID  12112686. S2CID  37257142.
  102. ^ Theodoraki MA, Caplan AJ (marzo de 2012). "Control de calidad y determinación del destino de las proteínas cliente Hsp90". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1823 (3): 683–8. doi :10.1016/j.bbamcr.2011.08.006. PMC 3242914 . PMID  21871502. 
  103. ^ Whitesell L, Mimnaugh EG, De Costa B, Myers CE, Neckers LM (agosto de 1994). "Inhibición de la formación del complejo heteroproteico de la proteína de choque térmico HSP90-pp60v-src por ansamicinas de benzoquinona: papel esencial de las proteínas del estrés en la transformación oncogénica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (18): 8324–8. Código bibliográfico : 1994PNAS...91.8324W. doi : 10.1073/pnas.91.18.8324 . PMC 44598 . PMID  8078881. 
  104. ^ Prodromou C, Roe SM, O'Brien R, Ladbury JE, Piper PW, Pearl LH (julio de 1997). "Identificación y caracterización estructural del sitio de unión de ATP / ADP en la chaperona molecular Hsp90". Celúla . 90 (1): 65–75. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80314-1 . PMID  9230303.
  105. ^ Stebbins CE, Russo AA, Schneider C, Rosen N, Hartl FU, Pavletich NP (abril de 1997). "Estructura cristalina de un complejo Hsp90-geldanamicina: direccionamiento de una proteína chaperona por un agente antitumoral". Celúla . 89 (2): 239–50. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80203-2 . PMID  9108479.
  106. ^ Grenert JP, Sullivan WP, Fadden P, Haystead TA, Clark J, Mimnaugh E, Krutzsch H, Ochel HJ, Schulte TW, Sausville E, Neckers LM, Toft DO (septiembre de 1997). "El dominio amino-terminal de la proteína de choque térmico 90 (hsp90) que se une a la geldanamicina es un dominio de conmutación de ATP/ADP que regula la conformación de hsp90". La Revista de Química Biológica . 272 (38): 23843–50. doi : 10.1074/jbc.272.38.23843 . PMID  9295332.
  107. ^ Sharma SV, Agatsuma T, Nakano H (mayo de 1998). "Dirección de la proteína chaperona, HSP90, por el agente supresor de la transformación, radicicol". Oncogén . 16 (20): 2639–45. doi : 10.1038/sj.onc.1201790 . PMID  9632140.
  108. ^ Schulte TW, Akinaga S, Soga S, Sullivan W, Stensgard B, Toft D, Neckers LM (junio de 1998). "El antibiótico radicicol se une al dominio N-terminal de Hsp90 y comparte importantes actividades biológicas con geldanamicina". Estrés celular y acompañantes . 3 (2): 100–8. PMC 312953 . PMID  9672245. 
  109. ^ Banerji U, Walton M, Raynaud F, Grimshaw R, Kelland L, Valenti M, Judson I, Workman P (octubre de 2005). "Relaciones farmacocinéticas-farmacodinámicas para el inhibidor de chaperona molecular de la proteína de choque térmico 90 17-alilamino, 17-demetoxigeldanamicina en modelos de xenoinjerto de cáncer de ovario humano". Investigación clínica del cáncer . 11 (19 parte 1): 7023–32. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0518 . PMID  16203796.
  110. ^ Chiosis G, Tao H (noviembre de 2006). "Inhibidores de Hsp90 con estructura de purina". IDrugs: la revista sobre medicamentos en investigación . 9 (11): 778–82. PMID  17096299.
  111. ^ Eccles SA, Massey A, Raynaud FI, Sharp SY, Box G, Valenti M, Patterson L, de Haven Brandon A, Gowan S, Boxall F, Aherne W, Rowlands M, Hayes A, Martins V, Urban F, Boxall K , Prodromou C, Pearl L, James K, Matthews TP, Cheung KM, Kalusa A, Jones K, McDonald E, Barril X, Brough PA, Cansfield JE, Dymock B, Drysdale MJ, Finch H, Howes R, Hubbard RE, Surgenor A, Webb P, Wood M, Wright L, Workman P (abril de 2008). "NVP-AUY922: un nuevo inhibidor de la proteína 90 de choque térmico activo contra el crecimiento, la angiogénesis y la metástasis de tumores de xenoinjertos". Investigación sobre el cáncer . 68 (8): 2850–60. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5256 . PMID  18413753.
  112. ^ Kummar S, Gutiérrez ME, Gardner ER, Chen X, Figg WD, Zajac-Kaye M, Chen M, Steinberg SM, Muir CA, Yancey MA, Horneffer YR, Juwara L, Melillo G, Ivy SP, Merino M, Neckers L , Steeg PS, Conley BA, Giaccone G, Doroshow JH, Murgo AJ (enero de 2010). "Ensayo de fase I de 17-dimetilaminoetilamino-17-demetoxigeldanamicina (17-DMAG), un inhibidor de la proteína de choque térmico, administrado dos veces por semana en pacientes con neoplasias malignas avanzadas". Revista europea de cáncer . 46 (2): 340–7. doi :10.1016/j.ejca.2009.10.026. PMC 2818572 . PMID  19945858. 
  113. ^ Lancet JE, Gojo I, Burton M, Quinn M, Tighe SM, Kersey K, Zhong Z, Albitar MX, Bhalla K, Hannah AL, Baer MR (abril de 2010). "Estudio de fase I del inhibidor de la proteína de choque térmico 90 alvespimicina (KOS-1022, 17-DMAG) administrado por vía intravenosa dos veces por semana a pacientes con leucemia mieloide aguda". Leucemia . 24 (4): 699–705. doi : 10.1038/leu.2009.292 . PMID  20111068.
  114. ^ Pacey S, Wilson RH, Walton M, Eatock MM, Hardcastle A, Zetterlund A, Arkenau HT, Moreno-Farre J, Banerji U, Roels B, Peachey H, Aherne W, de Bono JS, Raynaud F, Workman P, Judson Yo (marzo de 2011). "Un estudio de fase I del inhibidor de la proteína de choque térmico 90, alvespimicina (17-DMAG), administrado por vía intravenosa a pacientes con tumores sólidos avanzados". Investigación clínica del cáncer . 17 (6): 1561–70. doi :10.1158/1078-0432.CCR-10-1927. PMC 3060938 . PMID  21278242. 
  115. ^ Jhaveri K, Modi S (2012). "Inhibidores de HSP90 para la terapia del cáncer y la superación de la resistencia a los medicamentos". Desafíos actuales en la medicina oncológica personalizada . Avances en Farmacología. vol. 65, págs. 471–517. doi :10.1016/B978-0-12-397927-8.00015-4. ISBN 9780123979278. PMID  22959035.
  116. ^ Jego G, Hazoumé A, Seigneuric R, Garrido C (mayo de 2013). "Apuntar a las proteínas de choque térmico en el cáncer". Cartas de Cáncer . 332 (2): 275–85. doi :10.1016/j.canlet.2010.10.014. PMID  21078542.
  117. ^ Taldone T, Ochiana SO, Patel PD, Chiosis G (noviembre de 2014). "Dirección selectiva del chaperoma del estrés como estrategia terapéutica". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 35 (11): 592–603. doi :10.1016/j.tips.2014.09.001. PMC 4254259 . PMID  25262919. 
  118. ^ Neckers L, Trepel JB (enero de 2014). "Destacando el desarrollo de pequeñas moléculas dirigidas a HSP90". Investigación clínica del cáncer . 20 (2): 275–7. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-13-2571 . PMID  24166908.
  119. ^ Csermely P, Schnaider T, Soti C, Prohászka Z, Nardai G (agosto de 1998). "La familia de chaperonas moleculares de 90 kDa: estructura, función y aplicaciones clínicas. Una revisión completa". Farmacología y Terapéutica . 79 (2): 129–68. doi :10.1016/s0163-7258(98)00013-8. PMID  9749880.
  120. ^ Marcu MG, Chadli A, Bouhouche I, Catelli M, Neckers LM (noviembre de 2000). "La novobiocina, antagonista de la proteína de choque térmico 90, interactúa con un dominio de unión a ATP no reconocido previamente en el extremo carboxilo terminal de la chaperona". La Revista de Química Biológica . 275 (47): 37181–6. doi : 10.1074/jbc.M003701200 . PMID  10945979.
  121. ^ Garnier C, Lafitte D, Tsvetkov PO, Barbier P, Leclerc-Devin J, Millot JM, Briand C, Makarov AA, Catelli MG, Peyrot V (abril de 2002). "Unión de ATP a la proteína de choque térmico 90: evidencia de un sitio de unión de ATP en el dominio C-terminal". La Revista de Química Biológica . 277 (14): 12208–14. doi : 10.1074/jbc.M111874200 . PMID  11805114.
  122. ^ Soti C, Vermes A, Haystead TA, Csermely P (junio de 2003). "Análisis comparativo de los sitios de unión a ATP de Hsp90 mediante escisión por afinidad de nucleótidos: una especificidad de nucleótido distinta del sitio de unión a ATP C-terminal". Revista europea de bioquímica . 270 (11): 2421–8. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03610.x . PMID  12755697.
  123. ^ Matts RL, Dixit A, Peterson LB, Sun L, Voruganti S, Kalyanaraman P, Hartson SD, Verkhivker GM, Blagg BS (agosto de 2011). "Aclaración del sitio de unión del inhibidor C-terminal de Hsp90". Biología Química ACS . 6 (8): 800–7. doi :10.1021/cb200052x. PMC 3164513 . PMID  21548602. 
  124. ^ Sreedhar AS, Soti C, Csermely P (marzo de 2004). "Inhibición de Hsp90: una nueva estrategia para inhibir las proteínas quinasas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y Proteómica . 1697 (1–2): 233–42. doi :10.1016/j.bbapap.2003.11.027. PMID  15023364.
  125. ^ Rosenhagen MC, Sōti C, Schmidt U, Wochnik GM, Hartl FU, Holsboer F, Young JC, Rein T (octubre de 2003). "El fármaco cisplatino, dirigido a la proteína de choque térmico 90, inhibe selectivamente la activación del receptor de esteroides". Endocrinología Molecular . 17 (10): 1991-2001. doi : 10.1210/me.2003-0141 . PMID  12869591.
  126. ^ Moulick K, Ahn JH, Zong H, Rodina A, Cerchietti L, Gomes DaGama EM, Caldas-Lopes E, Beebe K, Perna F, Hatzi K, Vu LP, Zhao X, Zatorska D, Taldone T, Smith-Jones P , Alpaugh M, Gross SS, Pillarsetty N, Ku T, Lewis JS, Larson SM, Levine R, Erdjument-Bromage H, Guzman ML, Nimer SD, Melnick A, Neckers L, Chiosis G (noviembre de 2011). "La proteómica basada en afinidad revela redes específicas del cáncer coordinadas por Hsp90". Biología Química de la Naturaleza . 7 (11): 818–26. doi :10.1038/nchembio.670. PMC 3265389 . PMID  21946277. 
  127. ^ ab Beebe K, Mollapour M, Scroggins B, Prodromou C, Xu W, Tokita M, Taldone T, Pullen L, Zierer BK, Lee MJ, Trepel J, Buchner J, Bolon D, Chiosis G, Neckers L (julio de 2013) . "La modificación postraduccional y el estado conformacional de la proteína de choque térmico 90 afectan de manera diferencial la unión de inhibidores de moléculas pequeñas químicamente diversos". Oncoobjetivo . 4 (7): 1065–74. doi :10.18632/oncotarget.1099. PMC 3759666 . PMID  23867252. 

Otras lecturas

enlaces externos