Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La proteína 3 que contiene el dominio SET (supresor de la variegación, potenciador de Zeste, Trithorax) y MYND (nervio mieloide-DEAF-1) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SMYD3 . [5]
Función
SMYD3 es una lisina metiltransferasa [6] que metila específicamente H3K4 y H4K5. [7] SMYD3 desempeña un papel en la regulación transcripcional como miembro de un complejo de ARN polimerasa. [5] También participa en la regulación del cáncer. [6]
Expresión
SMYD3 se expresa predominantemente en los músculos esqueléticos y los testículos.
Interacciones
Se ha demostrado que SMYD3 interactúa con la proteína de choque térmico alfa de 90 kDa (citosólica), el miembro A1 [8] y POLR2A . [8]
SMYD3 trimetila un residuo de lisina en MAP3K2 , lo que provoca interferencias en la vía de señalización de la MAP quinasa en los cánceres provocados por Ras . [9]
Enlace al cáncer
SMYD3 juega un papel importante en la progresión de los cánceres en humanos. Está muy sobreexpresado en varios cánceres como el de hígado, mama y carcinomas colorrectales. [10] Se sabe que SMYD3 también desempeña un papel en los cánceres de pulmón, esófago y próstata. [11]
Se ha observado que en los cánceres de pulmón y colorrectal, la metilación de MAP3K2 por SMYD3 mejora el control inhibidor de PPA2, lo que conduce a la anulación de las señales de apoptosis mediante la activación de la cascada de señalización MEK/ERK . [12] Mientras tanto, en los cánceres de colon y de hígado, la metilación de H3 mediada por SMYD3 promueve el reclutamiento de RNAP II y los factores de transcripción asociados de regiones protooncogénicas. [11]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000185420 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000055067 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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- ^ Colón-Bolea P, Crespo P (diciembre de 2014). "Metilación de lisina en el cáncer: SMYD3-MAP3K2 nos enseña nuevas lecciones en la vía Ras-ERK". Bioensayos . 36 (12): 1162–9. doi :10.1002/bies.201400120. PMID 25382779. S2CID 25659263.
Otras lecturas
- Lehner B, Semple JI, Brown SE, Counsell D, Campbell RD, Sanderson CM (enero de 2004). "Análisis de un sistema de dos híbridos de levadura de alto rendimiento y su uso para predecir la función de proteínas intracelulares codificadas dentro de la región MHC de clase III humana". Genómica . 83 (1): 153–67. doi :10.1016/S0888-7543(03)00235-0. PMID 14667819.
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- Zhou Z, Ren X, Huang X, Lu L, Xu M, Yin L, et al. (2006). "SMYD3-NY, una nueva variante de transcripción de ARNm de SMYD3, puede tener un papel en la espermatogénesis humana". Anales de ciencia clínica y de laboratorio . 35 (3): 270–7. PMID 16081583.
- Tsuge M, Hamamoto R, Silva FP, Ohnishi Y, Chayama K, Kamatani N, et al. (octubre de 2005). "Un número variable de polimorfismo de repeticiones en tándem en un elemento de unión E2F-1 en la región flanqueante 5 'de SMYD3 es un factor de riesgo para los cánceres humanos". Genética de la Naturaleza . 37 (10): 1104–7. doi :10.1038/ng1638. PMID 16155568. S2CID 40468351.
- Hamamoto R, Silva FP, Tsuge M, Nishidate T, Katagiri T, Nakamura Y, Furukawa Y (febrero de 2006). "La expresión mejorada de SMYD3 es esencial para el crecimiento de células de cáncer de mama". Ciencia del cáncer . 97 (2): 113–8. doi : 10.1111/j.1349-7006.2006.00146.x . PMID 16441421.
- Wang XQ, Miao X, Cai Q, García-Barceló MM, Fan ST (marzo de 2007). "El polimorfismo de repeticiones en tándem SMYD3 no está asociado con la aparición y metástasis de carcinoma hepatocelular en una población china". Oncología Experimental . 29 (1): 71–3. PMID 17431393.
