11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1

Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens

La 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 , también conocida como cortisona reductasa , es una enzima dependiente de NADPH altamente expresada en tejidos metabólicos clave, incluidos el hígado , el tejido adiposo y el sistema nervioso central . En estos tejidos, HSD11B1 reduce la cortisona a la hormona activa cortisol que activa los receptores de glucocorticoides . Pertenece a la familia de las deshidrogenasas de cadena corta . Está codificado por el gen HSD11B1 .

Función

La proteína codificada por este gen es una enzima microsomal que cataliza la conversión de la hormona del estrés cortisol en el metabolito inactivo cortisona . Además, la proteína codificada puede catalizar la reacción inversa, la conversión de cortisona en cortisol. Demasiado cortisol puede provocar obesidad central , y una variación particular en este gen se ha asociado con la obesidad y la resistencia a la insulina en los niños. Para este gen se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína. ^[5]

Equilibrio cortisol-cortisona

Importancia clínica

La carbenoxolona , ​​un fármaco utilizado habitualmente en el tratamiento de las úlceras pépticas , inhibe la 11β-HSD1. Además, se descubrió que el ácido 18alfa-glicirricícico de la raíz de glicyrrhiza glabra actúa como inhibidor. ^[6]

El salicilato regula negativamente la expresión de 11β-HSD1 en el tejido adiposo de ratones obesos y, por tanto, puede explicar por qué la aspirina mejora el control glucémico en la diabetes tipo 2. ^[7] El galato de epigalocatequina del té verde también puede inhibir potentemente esta enzima; ^[8] el té verde es una mezcla compleja de varios fenólicos con contenidos que varían según la producción y el procesamiento, y algunos de los fenólicos son conocidos inhibidores de HDAC que alteran la expresión genética. El EGCG, tal como se consume habitualmente en el té verde, se absorbe mal en el torrente sanguíneo. Se necesita más investigación para llegar a conclusiones firmes. ^{[ cita necesaria ]}

Ver también

• Deficiencia de cortisona reductasa
• 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000117594 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000016194 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: HSD11B1 hidroxiesteroide (11-beta) deshidrogenasa 1".
6. Classen-Houben D, Schuster D, Da Cunha T, Odermatt A, Wolber G, Jordis U, Kueenburg B (febrero de 2009). "Inhibición selectiva de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 por el ácido 18alfa-glicirretínico pero no por el ácido 18beta-glicirretínico". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 113 (3–5): 248–52. doi :10.1016/j.jsbmb.2009.01.009. PMID  19429429. S2CID  21938309.
7. Nixon M, Wake DJ, Livingstone DE, Stimson RH, Esteves CL, Seckl JR, Chapman KE, Andrew R, Walker BR (abril de 2012). "El salicilato regula negativamente la expresión de 11β-HSD1 en el tejido adiposo en ratones obesos y en humanos, mediando la sensibilización a la insulina". Diabetes . 61 (4): 790–6. doi :10.2337/db11-0931. PMC 3314355 . PMID  22357964. 
8. Hintzpeter J, Stapelfeld C, Loerz C, Martin HJ, Maser E (3 de enero de 2014). "El té verde y uno de sus componentes, la epigalocatequina-3-galato, son potentes inhibidores de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana tipo 1". MÁS UNO . 9 (1): e84468. Código Bib : 2014PLoSO...984468H. doi : 10.1371/journal.pone.0084468 . PMC 3880318 . PMID  24404164. 

Enlaces externos

• Ubicación del genoma humano HSD11B1 y página de detalles del gen HSD11B1 en el Navegador del genoma de UCSC .

Lectura adicional

• White PC, Mune T, Agarwal AK (febrero de 1997). "11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y el síndrome de aparente exceso de mineralocorticoides". Revisiones endocrinas . 18 (1): 135–56. doi : 10.1210/edrv.18.1.0288 . PMID  9034789.
• Agarwal AK (noviembre de 2003). "Metabolismo del cortisol y obesidad visceral: papel de la enzima 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo I y el cofactor reducido NADPH". Investigación endocrina . 29 (4): 411–8. doi :10.1081/ERC-120026947. PMID  14682470. S2CID  32163545.
• Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, Hewison M, Stewart PM (octubre de 2004). "11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1: un regulador específico de tejido de la respuesta a los glucocorticoides". Revisiones endocrinas . 25 (5): 831–66. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID  15466942.
• Wake DJ, Walker BR (febrero de 2006). "Inhibición de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 en la obesidad". Endocrino . 29 (1): 101–8. doi :10.1385/ENDO:29:1:101. PMID  16622297. S2CID  8906021.
• Tannin GM, Agarwal AK, Monder C, New MI, White PC (septiembre de 1991). "El gen humano de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa. Estructura, distribución tisular y localización cromosómica". La Revista de Química Biológica . 266 (25): 16653–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)55351-5 . PMID  1885595.
• Graham DL, Oram JF (junio de 1987). "Identificación y caracterización de una proteína de unión a lipoproteínas de alta densidad en las membranas celulares mediante transferencia de ligandos". La Revista de Química Biológica . 262 (16): 7439–42. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47584-9 . PMID  3034894.
• Whorwood CB, Mason JI, Ricketts ML, Howie AJ, Stewart PM (abril de 1995). "Detección de isoformas de 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa y localización de la isoforma tipo 2 en los conductos colectores renales". Endocrinología Molecular y Celular . 110 (1–2): R7–12. doi :10.1016/0303-7207(95)03546-J. PMID  7545619. S2CID  25070635.
• Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H, Agarwal AK, White PC (agosto de 1995). "Hipertensión humana causada por mutaciones en la isoenzima renal de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Genética de la Naturaleza . 10 (4): 394–9. doi :10.1038/ng0895-394. PMID  7670488. S2CID  30848352.
• Ricketts ML, Verhaeg JM, Bujalska I, Howie AJ, Rainey WE, Stewart PM (abril de 1998). "Localización inmunohistoquímica de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 en tejidos humanos". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 83 (4): 1325–35. doi : 10.1210/jcem.83.4.4706 . PMID  9543163. S2CID  10988572.
• Calvo D, Gómez-Coronado D, Suárez Y, Lasunción MA, Vega MA (abril de 1998). "El CD36 humano es un receptor de alta afinidad por las lipoproteínas nativas HDL, LDL y VLDL". Revista de investigación de lípidos . 39 (4): 777–88. doi : 10.1016/S0022-2275(20)32566-9 . PMID  9555943.
• Odermatt A, Arnold P, Stauffer A, Frey BM, Frey FJ ​​(octubre de 1999). "Las secuencias de anclaje N-terminal de las 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas determinan su orientación en la membrana del retículo endoplásmico". La Revista de Química Biológica . 274 (40): 28762–70. doi : 10.1074/jbc.274.40.28762 . PMID  10497248.
• Sriskanda V, Schwer B, Ho CK, Shuman S (octubre de 1999). "El análisis mutacional de la ADN ligasa de Escherichia coli identifica los aminoácidos necesarios para la ligadura de mella in vitro y para la complementación in vivo del crecimiento de células de levadura eliminadas para CDC9 y LIG4". Investigación de ácidos nucleicos . 27 (20): 3953–63. doi : 10.1093/nar/27.20.3953. PMC  148661 . PMID  10497258.
• Schutte BC, Bjork BC, Coppage KB, Malik MI, Gregory SG, Scott DJ, Brentzell LM, Watanabe Y, Dixon MJ, Murray JC (enero de 2000). "Un mapa genético preliminar para la región crítica del síndrome de Van der Woude derivado de 900 kb de secuencia genómica en 1q32-q41". Investigación del genoma . 10 (1): 81–94. doi :10.1101/gr.10.1.81 (inactivo el 31 de enero de 2024). PMC  310500 . PMID  10645953.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2024 ( enlace )
• Cooper MS, Walker EA, Bland R, Fraser WD, Hewison M, Stewart PM (septiembre de 2000). "Expresión y consecuencias funcionales de la actividad 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa en hueso humano". Hueso . 27 (3): 375–81. doi :10.1016/S8756-3282(00)00344-6. PMID  10962348.
• Reddy ST, Wadleigh DJ, Grijalva V, Ng C, Hama S, Gangopadhyay A, Shih DM, Lusis AJ, Navab M, Fogelman AM (abril de 2001). "La paraoxonasa-3 humana es una enzima asociada a HDL con actividad biológica similar a la proteína paraoxonasa-1 pero no está regulada por lípidos oxidados". Arteriosclerosis, Trombosis y Biología Vascular . 21 (4): 542–7. doi : 10.1161/01.ATV.21.4.542 . PMID  11304470.
• Pácha J, Lisá V, Miksík I (febrero de 2002). "Efecto de la diferenciación celular sobre la actividad de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa en el intestino". Esteroides . 67 (2): 119–26. doi :10.1016/S0039-128X(01)00143-X. PMID  11755176. S2CID  568790.
• Albertin G, Tortorella C, Malendowicz LK, Aragona F, Neri G, Nussdorfer GG (mayo de 2002). "La corteza suprarrenal humana y los adenomas secretores de aldosterona expresan genes de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 y tipo 2". Revista Internacional de Medicina Molecular . 9 (5): 495–8. doi :10.3892/ijmm.9.5.495. PMID  11956655.
• Mazzocchi G, Malendowicz LK, Aragona F, Tortorella C, Gottardo L, Nussdorfer GG (julio de 2002). "La 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipos 1 y 2 está regulada hacia arriba y hacia abajo en los adenomas suprarrenales secretores de cortisol". Revista de Medicina de Investigación . 50 (4): 288–92. PMID  12109593.