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Virus de la influenza A subtipo H1N1

El subtipo H1N1 del virus de la influenza A ( A/H1N1 ) es un subtipo del virus de la influenza A (IAV). Algunas cepas de H1N1 adaptadas a los humanos son endémicas en los seres humanos y son una de las causas de la influenza estacional (gripe). [1] Otras cepas de H1N1 son endémicas en los cerdos ( influenza porcina ) y en las aves ( influenza aviar ). [2] Los subtipos de IAV se definen por la combinación de las proteínas antigénicas H y N en la envoltura viral ; por ejemplo, "H1N1" designa un subtipo de IAV que tiene una proteína hemaglutinina (H) tipo 1 y una proteína neuraminidasa (N) tipo 1. [3]

Todos los subtipos del virus de la influenza A comparten un genoma de ARN segmentado de sentido negativo . [1] En raras circunstancias, una cepa del virus puede adquirir material genético a través de la redistribución genética de una cepa diferente y así evolucionar para adquirir nuevas características, lo que le permite evadir la inmunidad del huésped y ocasionalmente saltar de una especie de huésped a otra. [4] [5] Los principales brotes de cepas H1N1 en humanos incluyen la pandemia de gripe española de 1918 , la pandemia de gripe rusa de 1977 y la pandemia de gripe porcina de 2009 , todas las cuales fueron causadas por cepas del virus A(H1N1) que se cree que han experimentado una redistribución genética. [6]

Cada año, el Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Gripe de la Organización Mundial de la Salud (OMS) elige tres cepas de gripe para incluirlas en la vacunación contra la gripe estacional del año siguiente . Desde 1999, cada formulación anual incluye una cepa de A/H1N1, así como otras dos cepas de gripe, que juntas representan las cepas que se cree que tienen más probabilidades de causar un sufrimiento humano significativo en la próxima temporada. [7] [8] [9]

Gripe porcina

La influenza porcina (también conocida como gripe porcina o gripe porcina) es una enfermedad respiratoria que afecta a los cerdos y que es causada por el virus de la influenza A. Los virus de la influenza que se encuentran normalmente en los cerdos se conocen como virus de la influenza porcina (VIS). Los tres subtipos principales de VIS que circulan a nivel mundial son A(H1N1), A(H1N2) y A(H3N2). Estos subtipos están bien adaptados a los cerdos y son diferentes de los virus de la influenza humana del mismo subtipo. [10]

El virus de la influenza porcina es común en las poblaciones de cerdos de todo el mundo. La transmisión del virus de los cerdos a los humanos no es común y no siempre provoca influenza humana, ya que a menudo solo produce la producción de anticuerpos en la sangre. Si la transmisión provoca influenza humana, se denomina influenza porcina zoonótica o una variante del virus. Las personas que tienen exposición regular a los cerdos tienen un mayor riesgo de contraer la infección por influenza porcina. Cocinar adecuadamente la carne de un animal infectado elimina el riesgo de infección.

Los cerdos infectados experimentalmente con la cepa de gripe porcina que causó la pandemia humana de 2009-2010 mostraron signos clínicos de gripe en cuatro días, y el virus se propagó a otros cerdos no infectados alojados con los infectados. [11]

Incidentes

Pandemia de gripe de 1918-1920

La gripe de 1918 fue una cepa inusualmente grave y mortal de influenza aviar H1N1 [12] , que mató entre 17 [13] y 50 o más millones de personas en todo el mundo durante aproximadamente un año entre 1918 y 1920. Fue una de las pandemias más letales en la historia de la humanidad .

Los soldados marchan frente a la biblioteca Carnegie del Pomona College durante la pandemia de gripe española en 1918, todos vestidos con uniformes y máscaras faciales.

La gripe de 1918 causó un número anormalmente alto de muertes, posiblemente debido a que provocó una tormenta de citocinas en el cuerpo. [14] [15] (La gripe aviar H5N1 , también un virus de la influenza A, tiene un efecto similar.) [16] Después de que la gripe de 1918 infectara las células pulmonares, con frecuencia provocó una sobreestimulación del sistema inmunológico a través de la liberación de citocinas estimulantes de la respuesta inmunitaria (proteínas que transmiten señales entre células) en el tejido pulmonar . Esto conduce a una extensa migración de leucocitos hacia los pulmones, lo que resulta en la destrucción de células pulmonares y secreción de sangre y moco en los alvéolos y las vías respiratorias. Esto dificulta la respiración del paciente y puede provocar asfixia. A diferencia de otras pandemias, que matan principalmente a ancianos y muy jóvenes, la pandemia de 1918 mató a un número inusual de adultos jóvenes, lo que puede haberse debido a que sus sistemas inmunológicos saludables montaron una respuesta demasiado fuerte y dañina a la infección. [17]

El término “gripe española” se acuñó porque España era en ese momento el único país europeo donde la prensa publicaba informes sobre el brote, que había matado a miles de personas en los ejércitos que luchaban en la Primera Guerra Mundial (1914-1918). Otros países suprimieron las noticias para proteger la moral. [18]

Brote de gripe porcina de 1976

En 1976, una nueva gripe porcina A (H1N1) causó una enfermedad respiratoria grave en 13 soldados, con una muerte en Fort Dix , Nueva Jersey. El virus se detectó sólo del 19 de enero al 9 de febrero y no se propagó más allá de Fort Dix. [19] Las pruebas serológicas retrospectivas posteriores demostraron que hasta 230 soldados habían sido infectados con el nuevo virus, que era una cepa H1N1. La causa del brote aún se desconoce y no se identificó ninguna exposición a cerdos. [20]

Gripe rusa de 1977

La pandemia de gripe rusa de 1977 fue causada por la cepa Influenza A/URSS/90/77 (H1N1) . Infectó principalmente a niños y adultos jóvenes menores de 23 años; debido a que una cepa similar prevaleció en 1947-57, la mayoría de los adultos tenían inmunidad sustancial. [21] [22] Un análisis posterior encontró que la cepa reemergente había estado circulando durante aproximadamente un año antes de que se detectara en China y Rusia. [23] [24] El virus se incluyó en la vacuna contra la gripe de 1978-79 . [25] [26] [27] [28]

Pandemia de A(H1N1) 2009

Ilustración del cambio antigénico de la gripe

En la pandemia de gripe de 2009 , se descubrió que el virus aislado de pacientes en los Estados Unidos estaba compuesto de elementos genéticos de cuatro virus de gripe diferentes: influenza porcina de América del Norte, influenza aviar de América del Norte, influenza humana y virus de influenza porcina que se encuentran típicamente en Asia y Europa: "una mezcla inusualmente mestiza de secuencias genéticas". [29] Esta nueva cepa parece ser el resultado de una recombinación de los virus de influenza humana y de influenza porcina , en las cuatro cepas diferentes del subtipo H1N1.

La caracterización genética preliminar reveló que el gen de la hemaglutinina (HA) era similar al de los virus de la gripe porcina presentes en los cerdos estadounidenses desde 1999, pero los genes de la neuraminidasa (NA) y de la proteína de la matriz (M) se parecían a las versiones presentes en los aislados de la gripe porcina europea. Los seis genes de la gripe porcina estadounidense son en sí mismos mezclas de virus de la gripe porcina, la gripe aviar y la gripe humana. [30] Si bien no se había descubierto anteriormente que virus con esta composición genética estuvieran circulando en humanos o cerdos, no existe un sistema de vigilancia nacional formal para determinar qué virus circulan en los cerdos en los EE. UU. [31]

En abril de 2009, se produjo un brote de enfermedad similar a la influenza (ILI) en México y luego en los Estados Unidos; [32] los CDC informaron siete casos de la nueva influenza A/H1N1 y rápidamente compartieron las secuencias genéticas en la base de datos GISAID . [33] [34] Con un intercambio oportuno similar de datos para los aislamientos mexicanos, [35] el 24 de abril se hizo evidente que el brote de ILI en México y los casos confirmados de la nueva influenza A en el suroeste de los EE. UU. estaban relacionados y la OMS emitió un aviso de salud sobre el brote de "enfermedad similar a la influenza en los Estados Unidos y México". [32] La enfermedad luego se propagó muy rápidamente, y el número de casos confirmados aumentó a 2099 el 7 de mayo, a pesar de las medidas agresivas adoptadas por el gobierno mexicano para frenar la propagación de la enfermedad. [36] El brote se había predicho un año antes al notar el número creciente de repliquinas , un tipo de péptido , encontrado en el virus. [37]

El 11 de junio de 2009, la OMS declaró una pandemia de H1N1, moviendo el nivel de alerta a la fase 6, marcando la primera pandemia global desde la gripe de Hong Kong de 1968. [38] El 25 de octubre de 2009, el presidente estadounidense Barack Obama declaró oficialmente la H1N1 como una emergencia nacional . [39] La declaración del presidente provocó que muchos empleadores estadounidenses tomaran medidas para ayudar a detener la propagación de la gripe porcina y para acomodar a los empleados y/o el flujo de trabajo que pudieran haberse visto afectados por un brote. [40]

Un estudio realizado en coordinación con el Servicio de Salud de la Universidad de Michigan, cuya publicación está prevista para diciembre de 2009 en el American Journal of Roentgenology , advirtió que la gripe H1N1 puede causar embolia pulmonar , considerada como una de las principales causas de muerte en esta pandemia. Los autores del estudio sugieren la evaluación médica mediante tomografías computarizadas con contraste para detectar la presencia de embolias pulmonares cuando se atiende a pacientes diagnosticados con complicaciones respiratorias a causa de un caso "grave" de gripe H1N1. [41] La H1N1 puede inducir otros eventos embólicos, como infarto de miocardio , TVP masiva bilateral , trombo arterial de la aorta infrarrenal, trombosis de la vena ilíaca externa derecha y de la vena femoral común o embolia gaseosa cerebral. El tipo de eventos embólicos causados ​​por la infección por H1N1 se resumen en una revisión de 2010 de Dimitroulis Ioannis et al. [42]

La actualización mundial del 21 de marzo de 2010, de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de las Naciones Unidas, afirma que "213 países y territorios/comunidades de ultramar han notificado casos confirmados en laboratorio de gripe pandémica H1N1 2009, incluidas al menos 16.931 muertes". [43] Hasta el 30 de mayo de 2010 , la actualización mundial de la Organización Mundial de la Salud (OMS) más de 214 países y territorios o comunidades de ultramar han notificado casos confirmados en laboratorio de gripe pandémica H1N1 2009, incluidas más de 18.138 muertes. [44] El equipo de investigación de Andrew Miller mostró que las pacientes embarazadas tienen un mayor riesgo. [45] Se ha sugerido que las mujeres embarazadas y ciertas poblaciones como los nativos norteamericanos tienen una mayor probabilidad de desarrollar una respuesta de tipo 2 de células T ayudantes a la gripe H1N1 que puede ser responsable del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica que causa edema pulmonar y muerte. [46]

El 26 de abril de 2011, la Organización Mundial de la Salud emitió una alerta de preparación para una pandemia de H1N1 para las Américas. [47] En agosto de 2011, según el Servicio Geológico de Estados Unidos y los CDC, las nutrias marinas del norte de la costa del estado de Washington se infectaron con la misma versión del virus de la gripe H1N1 que causó la pandemia de 2009 y "pueden ser un huésped animal recientemente identificado de los virus de la gripe". [48] En mayo de 2013, diecisiete personas murieron durante un brote de H1N1 en Venezuela y otras 250 resultaron infectadas. [49] A principios de enero de 2014, los funcionarios de salud de Texas han confirmado al menos treinta y tres muertes por H1N1 y un brote generalizado durante la temporada de gripe 2013/2014, [50] mientras que se han reportado veintiún muertes más en todo Estados Unidos. Se ha informado de la muerte de nueve personas a causa de un brote en varias ciudades canadienses, [51] y México informa de brotes que resultaron en al menos una muerte. [52] Las autoridades sanitarias españolas han confirmado 35 casos de H1N1 en la región de Aragón, 18 de los cuales se encuentran en cuidados intensivos. [53] El 17 de marzo de 2014, se confirmaron tres casos y un posible cuarto caso en espera de resultados en el Centro de Adicciones y Salud Mental de Toronto , Ontario, Canadá. [54]

Brote en la India en 2012

Con más de 300 infecciones y más de 20 muertes, el Ministerio de Salud de la India declaró en abril de 2012 que el brote estaba "bien controlado" y que "no había motivos para entrar en pánico". [55]

Brote en la India en 2015

Según el Ministerio de Salud de la India , hasta mediados de marzo se habían notificado 31.974 casos de gripe porcina y 1.895 personas habían muerto a causa del brote. [56] [57]

Brote en Maldivas en 2017

A principios de 2017, Maldivas notificó casos de gripe porcina; [58] [ se necesita una fuente más precisa ] Se realizaron pruebas de detección de la enfermedad a 501 personas y 185 (37 %) de ellas dieron positivo. Cuatro de las 185 personas que dieron positivo murieron a causa de esta enfermedad. [59]

Se desconoce el número total de personas que han muerto a causa de la enfermedad. El paciente cero nunca fue identificado. [60]

Las escuelas estuvieron cerradas durante una semana debido a la enfermedad, pero el Ministerio de Educación ordenó que abrieran después de las vacaciones a pesar de que la enfermedad no estaba completamente bajo control. [61]

Brote de 2017 en Myanmar

Myanmar notificó la presencia de H1N1 a finales de julio de 2017. Hasta el 27 de julio, había 30 casos confirmados y seis personas habían muerto. [62] El Ministerio de Salud y Deportes de Myanmar envió una solicitud oficial a la OMS para que brindara ayuda para controlar el virus; y también mencionó que el gobierno buscaría asistencia internacional, incluso de la ONU , China y los Estados Unidos. [63]

Brote en Pakistán de 2017-2018

Pakistán ha notificado casos de H1N1 procedentes principalmente de la ciudad de Multan , y las muertes a causa de la epidemia han llegado a 42. [64] También se han confirmado casos en las ciudades de Gujranwala y Lahore .

Brote de 2019 en Malta

A mediados de enero de 2019 se informó de un brote de gripe porcina en el estado miembro de la Unión Europea, y en una semana el principal hospital estatal de la isla quedó abarrotado y se trataron más de 30 casos. [65]

Brote en Marruecos 2019

En enero de 2019 se registró un brote de H1N1 en Marruecos, con nueve muertes confirmadas. [66]

Brote de coronavirus en Irán en 2019

En noviembre de 2019 se registró un brote de H1N1 en Irán, con 56 muertes y 4.000 personas hospitalizadas. [67]

Virus G4

El virus G4 , también conocido como "virus de la gripe porcina G4" (G4) y "G4 EA H1N1", es una cepa del virus de la gripe porcina descubierta en China. [68] El virus es una variante del virus H1N1 de tipo aviar euroasiático (EA) de genotipo 4 (G4) que afecta principalmente a los cerdos, pero hay alguna evidencia de que infecta a las personas. [68] Un artículo revisado por pares de 2020 de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias ( PNAS ) afirmó que "los virus G4 EA H1N1 poseen todas las características esenciales de estar altamente adaptados para infectar a los humanos... Se debe implementar rápidamente el control de los virus G4 EA H1N1 predominantes en los cerdos y un monitoreo cercano de las poblaciones de trabajo porcinas". [69]

Michael Ryan, director ejecutivo del Programa de Emergencias Sanitarias de la Organización Mundial de la Salud (OMS) , declaró en julio de 2020 que esta cepa del virus de la gripe no era nueva y había estado bajo vigilancia desde 2011. [70] El CDC chino dijo que había implementado un programa de vigilancia de la gripe en 2010, analizando más de 400.000 pruebas al año, para facilitar la identificación temprana de la gripe. [71] De ellos, se detectaron 13 casos de A(H1N1), de los cuales tres eran de la variante G4. [71]

El estudio afirmó que casi 30.000 cerdos habían sido monitoreados a través de hisopos nasales entre 2011 y 2018. [69] Si bien otras variantes del virus han aparecido y disminuido, el estudio afirmó que la variante G4 había aumentado drásticamente desde 2016 para convertirse en la cepa predominante. [69] [72] El Ministerio de Agricultura y Asuntos Rurales de China refutó el estudio, diciendo que el número de cerdos muestreados era demasiado pequeño para demostrar que G4 se había convertido en la cepa dominante y que los medios de comunicación habían interpretado el estudio "de una manera exagerada y no fáctica". [73] También dijeron que los trabajadores infectados "no mostraron síntomas de gripe y la muestra de prueba no es representativa de la población porcina en China". [71]

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos (CDC) dijeron que el estudio sugirió que la infección humana por el virus G4 es más común de lo que se pensaba. [68] Tanto el Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) [74] como los CDC de EE. UU. [68] afirmaron que, como todos los virus de la gripe con potencial pandémico, la variante es una preocupación que será monitoreada. [74] El ECDC afirmó que "la intervención más importante en la preparación para el potencial pandémico de los virus de la influenza es el desarrollo y uso de vacunas humanas...". [74] Los funcionarios de salud (incluido Anthony Fauci ) han dicho que el virus debe ser monitoreado, particularmente entre aquellos en contacto cercano con cerdos, pero no es una amenaza inmediata. [75] Si bien no ha habido casos reportados o evidencia del virus fuera de China hasta julio de 2020, [75] la revista Smithsonian informó en julio de 2020 que los científicos están de acuerdo en que el virus debe ser monitoreado de cerca , pero debido a que "hasta ahora no puede saltar de persona a persona", no debería ser motivo de alarma todavía. [76]

Infección en el embarazo

Las mujeres embarazadas que contraen la infección por H1N1 tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones debido a los cambios hormonales, físicos y de su sistema inmunológico para adaptarse al crecimiento del feto. [77] Por esta razón, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades recomiendan que las mujeres embarazadas se vacunen para prevenir el virus de la gripe. La vacuna no debe ser administrada a personas que hayan tenido una reacción alérgica grave a la vacuna contra la gripe. Las personas que estén moderadamente o gravemente enfermas, con o sin fiebre, deben esperar hasta que se recuperen antes de vacunarse. [78]

Tratamiento antiviral

Se recomienda a las mujeres embarazadas que contraigan la gripe que se pongan en contacto con su médico de inmediato. La gripe se puede tratar con medicamentos antivirales de venta con receta. El oseltamivir (nombre comercial Tamiflu) y el zanamivir (Relenza) son dos inhibidores de la neuraminidasa (medicamentos antivirales) recomendados. Son más eficaces cuando se toman dentro de los dos días posteriores a la aparición de la enfermedad. [79]

Desde el 1 de octubre de 2008, los CDC han analizado 1.146 virus de la gripe estacional A (H1N1) para determinar su resistencia al oseltamivir y al zanamivir. Se descubrió que el 99,6% de las muestras eran resistentes al oseltamivir, mientras que ninguna lo era al zanamivir. Después de analizar las muestras del virus de la gripe A (H1N1) de 2009, solo el 4% (de 853 muestras) mostró resistencia al oseltamivir (de nuevo, ninguna muestra mostró resistencia al zanamivir). [80] Un estudio realizado en Japón durante la pandemia de H1N1 de 2009 concluyó que los bebés expuestos al oseltamivir o al zanamivir no tenían efectos adversos a corto plazo. [81] Se ha descubierto que tanto la amantadina como la rimantadina son teratogénicas y embriotóxicas (malformaciones y efectos tóxicos en el embrión) cuando se administran en dosis altas en estudios con animales. [82]

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