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Receptor de la hormona del crecimiento

El receptor de la hormona del crecimiento es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GHR . [5] Se han identificado ortólogos de GHR [6] en la mayoría de los mamíferos .

Estructura

El receptor de la hormona del crecimiento (GHR) es una proteína transmembrana que consta de 620 aminoácidos. El receptor es parte de la familia de receptores de citocinas tipo I. GHR existe en dos formas: un receptor unido a membrana de longitud completa y como una proteína de unión a GH soluble (GHBP). [7] [8] GHR contiene dos dominios β de fibronectina tipo III en su dominio extracelular, mientras que el dominio intracelular contiene sitios de unión de tirosina quinasa JAK2 para proteínas SH2. JAK2 es el principal transductor de señal de la hormona del crecimiento. [9]

Función

Este gen codifica una proteína que es un receptor transmembrana de la hormona del crecimiento . [10] [11] La unión de la hormona del crecimiento al receptor conduce a la reorientación de un dímero de receptor preensamblado (sin embargo, el receptor también puede existir como monómeros en la superficie celular [12] ) y a la activación de un dímero intra e intercelular. Vía de transducción de señales que conduce al crecimiento. [13] Un alelo alternativo común de este gen, llamado GHRd3, carece del exón tres y ha sido bien caracterizado. Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de Laron , también conocido como síndrome de insensibilidad a la hormona del crecimiento (GHIS), un trastorno caracterizado por estatura baja (enanismo proporcional). Se han observado otras variantes de empalme, incluida una que codifica una forma soluble de la proteína (GHRtr), pero no se han caracterizado completamente. [5] Los ratones Laron (es decir, ratones genéticamente modificados para portar Ghr defectuoso), tienen una reducción dramática en la masa corporal (alcanzando solo el 50% del peso de los hermanos normales) y también muestran un aumento de ~40% en la esperanza de vida.

Las posiciones conservadas y variables de la proteína GHR se evidencian mediante múltiples comparaciones de secuencias de aminoácidos entre roedores. El sitio en amarillo enfatiza una Prolina compartida por todas las especies en azul y representa una firma proteica de su ascendencia común. [14]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de la hormona del crecimiento interactúa con SGTA , [15] PTPN11 , [16] [17] Janus quinasa 2 , [18] [19] [20] Supresor de la señalización de citoquinas 1 [21] y CISH . [21]

Evolución

El gen GHR se utiliza en animales como marcador filogenético del ADN nuclear . [6] El exón 10 se experimentó por primera vez para explorar la filogenia de los grupos principales de Rodentia . [22] [23] [24] GHR también ha demostrado ser útil en niveles taxonómicos más bajos, por ejemplo , en octodontoides, [25] [14] arvicolina, [26] muroide, [27] [28] murino, [29] y peromiscina. [30] roedores, en carnívoros arctoides [31] y félidos [32] y en dermópteros . [33] Tenga en cuenta que el intrón 9 de GHR también se ha utilizado para investigar la filogenética de los carnívoros mustélidos [34] e hiénidos [35] .

Antagonistas

Los antagonistas de los receptores de la hormona del crecimiento, como el pegvisomant (nombre comercial Somavert ), se utilizan en el tratamiento de la acromegalia . [36] Se utilizan si el tumor de la glándula pituitaria que causa la acromegalia no se puede controlar con cirugía o radiación, y el uso de análogos de la somatostatina no tiene éxito. Pegvisomant se presenta en forma de polvo que se mezcla con agua y se inyecta debajo de la piel . [37]

Ver también

Referencias

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enlaces externos