La griffithsin es una proteína aislada de la alga roja Griffithsia . Tiene una secuencia de 121 aminoácidos [2] que exhibe un pliegue de lectina similar a la jacalina . Se han resuelto varias estructuras de esta proteína mediante cristalografía de rayos X y se han depositado en el PDB . Se ha demostrado in vitro que es un inhibidor de la entrada del VIH muy potente . Actualmente se está investigando como un posible microbicida para su uso en la prevención de la transmisión del VIH . [3]
La griffithsin muestra una capacidad de amplio espectro para unirse a las glicoproteínas de otros virus, como el coronavirus . Los tres sitios de unión de carbohidratos idénticos de la griffithsin se unen a los oligosacáridos presentes en algunas envolturas de las glicoproteínas virales. Esto se demostró mediante estudios in vitro e in vivo . [4] Por ejemplo, se demostró que la griffithsin se une a la glicoproteína de la espícula del SARS-CoV para inhibir la entrada del virus del SARS y, por lo tanto, inhibir la infección. Un estudio de 2014 demostró que la griffithsin también posee una actividad antiviral útil contra el virus del Ébola . [5]
Como se informó en marzo de 2009, Kenneth Palmer y sus colaboradores modificaron el virus del mosaico del tabaco para incorporar el gen de la griffithsin e infectaron más de 9.300 plantas de tabaco . Pudieron extraer suficiente griffithsin para producir alrededor de 100.000 dosis de microbicidas contra el VIH a partir de las hojas. [6]
Referencias
- ^ Moulaei T, Shenoy SR, Giomarelli B, Thomas C, McMahon JB, Dauter Z, et al. (septiembre de 2010). "La monomerización del inhibidor de la entrada viral griffithsin aclara la relación entre la unión multivalente a los carbohidratos y la actividad anti-VIH". Estructura . 18 (9): 1104–15. doi :10.1016/j.str.2010.05.016. PMC 3399781 . PMID 20826337.
- ^ Mori T, O'Keefe BR, Sowder RC, Bringans S, Gardella R, Berg S, et al. (marzo de 2005). "Aislamiento y caracterización de la griffithsin, una nueva proteína inactivadora del VIH, del alga roja Griffithsia sp". The Journal of Biological Chemistry . 280 (10): 9345–53. doi : 10.1074/jbc.M411122200 . PMID 15613479.
- ^ Emau P, Tian B, O'keefe BR, Mori T, McMahon JB, Palmer KE, et al. (agosto de 2007). "La griffithsin, un potente inhibidor de la entrada del VIH, es un candidato excelente para ser un microbicida contra el VIH". Journal of Medical Primatology . 36 (4–5): 244–53. doi : 10.1111/j.1600-0684.2007.00242.x . PMID 17669213.
- ^ O'Keefe BR, Giomarelli B, Barnard DL, Shenoy SR, Chan PK, McMahon JB, et al. (marzo de 2010). "Actividad in vitro de amplio espectro y eficacia in vivo de la proteína antiviral griffithsin contra virus emergentes de la familia Coronaviridae". Journal of Virology . 84 (5): 2511–21. doi :10.1128/JVI.02322-09. PMC 2820936 . PMID 20032190.
- ^ Barton C, Kouokam JC, Lasnik AB, Foreman O, Cambon A, Brock G, et al. (2014). "Actividad y efecto del tratamiento subcutáneo con la lectina antiviral de amplio espectro griffithsin en dos modelos de roedores de laboratorio". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 58 (1): 120–7. doi :10.1128/AAC.01407-13. PMC 3910741. PMID 24145548 .
- ^ O'Keefe BR, Vojdani F, Buffa V, Shattock RJ, Montefiori DC, Bakke J, et al. (abril de 2009). "Fabricación escalable del inhibidor de la entrada del VIH-1 griffithsin y validación de su seguridad y eficacia como componente microbicida tópico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (15): 6099–104. doi : 10.1073/pnas.0901506106 . PMC 2662964 . PMID 19332801.
