Los antibióticos glucopeptídicos son una clase de fármacos de origen microbiano que se componen de péptidos no ribosómicos cíclicos o policíclicos glucosilados . Entre los antibióticos glucopeptídicos más importantes se encuentran los antibióticos antiinfecciosos vancomicina , teicoplanina , telavancina , ramoplanina y decaplanina, corbomicina , complestatina y el antibiótico antitumoral bleomicina . La vancomicina se utiliza si se sospecha una infección por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) .
Algunos miembros de esta clase de fármacos inhiben la síntesis de las paredes celulares en microbios susceptibles al inhibir la síntesis de peptidoglicano . La clase principal (que incluye la vancomicina) se une a la acil- D -alanil- D -alanina en el lípido II , impidiendo la adición de nuevas unidades al peptidoglicano. [1] De esta clase principal, se pueden distinguir múltiples generaciones: la primera generación incluye vancomicina y teicoplanina, mientras que la segunda generación semisintética incluye lipoglicopéptidos como telavancina, oritavancina y dalbavancina. La lipofilicidad adicional no solo mejora la unión del lípido II, sino que también crea un segundo mecanismo de acción por el cual el antibiótico se disuelve en la membrana y la hace más permeable. [1]
La corbomicina y la complestatina están relacionadas estructural y ancestralmente con la vancomicina, pero funcionan inhibiendo las autolisinas a través de la unión al peptidoglicano, impidiendo así la división celular; [2] ninguno de ellos es un fármaco aprobado.
La ramoplanina, aunque es un "glicopéptido" en el sentido literal, tiene un núcleo estructural bastante diferente. No sólo se une al lípido II, sino que también ataca a MurG y a las transglicosilasas (glicosiltransferasas) que polimerizan los bloques de construcción de aminoácidos/azúcares en peptidoglicano. [1] Se la ha descrito como un antibiótico "de primera clase", que representa a los antibióticos glicolipodepsipéptidos. [3]
La bleomicina también tiene un núcleo diferente. Su modo de acción tampoco está relacionado con la pared celular, sino que causa daño al ADN en las células tumorales. [4]
Debido a su toxicidad, el uso de antibióticos glucopeptídicos de primera generación está restringido a pacientes que están gravemente enfermos, que tienen una hipersensibilidad demostrada a los β-lactámicos , o que están infectados con especies resistentes a los β-lactámicos, como en el caso de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina . Estos antibióticos son eficaces principalmente contra cocos grampositivos . Los ejemplos de primera generación muestran un espectro de acción estrecho y son bactericidas solo contra los enterococos . Algunos tejidos no son penetrados muy bien por los glucopéptidos, y no penetran en el líquido cefalorraquídeo .
Los glucopéptidos de segunda generación, o "lipoglucopéptidos", se unen mejor al lípido II gracias a sus fracciones lipofílicas, lo que amplía el espectro antibacteriano. La telavancina también tiene una fracción hidrofílica unida para mejorar la distribución tisular y reducir la nefrotoxicidad. [1]
La vancomicina se aisló en 1953 y se utilizó clínicamente en 1958, mientras que la teicoplanina se descubrió en 1978 y se volvió clínicamente disponible en 1984. [5] La telavancina es un derivado lipoglicopéptido semisintético de la vancomicina aprobado por la FDA en 2009. [ cita requerida ]
La teicoplanina se ha comercializado históricamente más ampliamente (y, por lo tanto, se ha utilizado más) en Europa en comparación con los EE. UU. Tiene más cadenas de ácidos grasos que la vancomicina y se considera que es entre 50 y 100 veces más lipofílica. La teicoplanina también tiene una vida media más larga en comparación con la vancomicina, además de tener una mejor penetración en los tejidos. Puede ser de dos a cuatro veces más activa que la vancomicina, pero depende del organismo. La teicoplanina es más ácida y forma sales solubles en agua, por lo que se puede administrar por vía intramuscular. La teicoplanina penetra mucho mejor en los leucocitos y fagocitos que la vancomicina. [ cita requerida ]
Desde 2002, se han encontrado aislamientos de Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina (VRSA) en los EE. UU. y otros países. [ cita requerida ]
Los glicopéptidos se han considerado tradicionalmente la última línea de defensa eficaz para los casos de SAMR, sin embargo, varias clases más nuevas de antibióticos han demostrado tener actividad contra el SAMR, incluyendo, en 2000, el linezolid de la clase de las oxazolidinonas , y en 2003 la daptomicina de la clase de los lipopéptidos . [6]
Actualmente se están desarrollando varios derivados de la vancomicina, entre ellos la oritavancina y la dalbavancina (ambos lipoglicopéptidos ). Estos nuevos candidatos, que poseen vidas medias más largas que la vancomicina, pueden demostrar mejoras con respecto a la vancomicina debido a una dosificación menos frecuente y a su actividad contra las bacterias resistentes a la vancomicina. [7]
La vancomicina se administra generalmente por vía intravenosa, como una infusión, y puede causar necrosis tisular y flebitis en el lugar de la inyección si se administra demasiado rápido. El dolor en el lugar de la inyección es de hecho un efecto adverso común. Uno de los efectos secundarios es el síndrome del hombre rojo , una reacción idiosincrásica al bolo causada por la liberación de histamina. Algunos otros efectos secundarios de la vancomicina son nefrotoxicidad, incluyendo insuficiencia renal y nefritis intersticial, trastornos sanguíneos incluyendo neutropenia y sordera, que es reversible una vez que se ha interrumpido el tratamiento. Más del 90% de la dosis se excreta en la orina, por lo tanto, existe un riesgo de acumulación en pacientes con insuficiencia renal, por lo que se recomienda la monitorización terapéutica de medicamentos (TDM). [ cita requerida ]
Existen preparaciones orales de vancomicina, pero no se absorben en el lumen del intestino, por lo que no son útiles para tratar infecciones sistémicas. Las preparaciones orales están formuladas para el tratamiento de infecciones dentro del tracto gastrointestinal, por ejemplo, Clostridium difficile . [ cita requerida ]