La reacción recibe su nombre del químico alemán Karl Gewald (nacido en 1930). [3] [4] [5]
Mecanismo de reacción
El mecanismo de reacción de la reacción de Gewald se dilucidó 30 años después de que se descubriera la reacción. [6] El primer paso es una condensación de Knoevenagel entre la cetona ( 1 ) y el α-cianoéster ( 2 ) para producir el intermedio estable 3 . Se desconoce el mecanismo de adición del azufre elemental. Se postula que procede a través del intermedio 4 . La ciclización y la tautomerización producirán el producto deseado ( 6 ).
El mecanismo de la reacción de Gewald
Se ha demostrado que la irradiación de microondas es beneficiosa para el rendimiento y los tiempos de reacción. [7]
Variaciones
En una variación de la reacción de Gewald se sintetiza un 3-acetil-2-aminotiofeno a partir de un ditiano (un aducto de azufre y acetona si R = CH 3 o acetaldehído si R = H) y la sal sódica de cianoacetona que en sí misma es muy inestable: [8]
^ John A. Joule, Keith Mills: Química heterocíclica , John Wiley & Sons, 5.ª edición (2010), pág. 340, ISBN 978-1-4051-3300-5 .
^ Bradford P. Mundy, Michael G. Ellerd, Frank G. Favaloro, Jr.: Reacciones de nombres y reactivos en síntesis orgánica , John Wiley & Sons, 2.ª edición (2005), pág. 306, ISBN 0-471-22854-0 .
^ Christopher Hume: Aplicaciones de reacciones multicomponentes en el descubrimiento de fármacos: generación de oportunidades de negocio para el desarrollo de procesos , pág. 311−341, véase pág. 332−334, en Jieping Zhu, Huges Bienaymé: Reacciones multicomponentes , Wiles-VCH Verlag, 2005, ISBN 978-3-527-30806-4 .
