El síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker ( GSS ) es una enfermedad neurodegenerativa extremadamente rara, siempre mortal (debido a que está causada por priones ) , que afecta a pacientes de 20 a 60 años. Es exclusivamente hereditario y se encuentra sólo en unas pocas familias en todo el mundo. [1] Sin embargo, se clasifica junto con las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) debido al papel causal que desempeña la PRNP , la proteína priónica humana . [2] El GSS fue informado por primera vez por los médicos austriacos Josef Gerstmann , Ernst Sträussler e Ilya Scheinker en 1936. [3] [4]
Los casos familiares se asocian con herencia autosómica dominante. [5]
Ciertos síntomas son comunes al GSS, como ataxia progresiva , signos piramidales y demencia ; empeoran a medida que avanza la enfermedad. [6]
Los síntomas comienzan con disartria de desarrollo lento (dificultad para hablar) y ataxia del tronco cerebeloso (inestabilidad) y luego la demencia progresiva se vuelve más evidente. En las primeras etapas del GSS, las personas con esta afección también pueden presentar torpeza y dificultad para caminar. A medida que avanza la afección, los síntomas de ataxia se vuelven más pronunciados. [7] La pérdida de memoria puede ser el primer síntoma de GSS. [8] Pueden ocurrir síntomas y signos extrapiramidales y piramidales y la enfermedad puede imitar ataxias espinocerebelosas en las etapas iniciales. El mioclono (contracción muscular espasmódica) se observa con menos frecuencia que en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob . Muchos pacientes también presentan nistagmo (movimiento involuntario de los ojos), alteraciones visuales e incluso ceguera o sordera. [9] Los hallazgos neuropatológicos del GSS incluyen el depósito generalizado de placas amiloides compuestas de proteína priónica plegada anormalmente. [8]
Se reconocen cuatro fenotipos clínicos: GSS típico, GSS con arreflexia y parestesia, GSS de demencia pura y GSS similar a la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. [10]
El GSS forma parte de un grupo de enfermedades llamadas encefalopatías espongiformes transmisibles . Estas enfermedades son causadas por priones , que son una clase de proteínas patógenas resistentes a las proteasas . Estos priones luego forman grupos en el cerebro, que son responsables de los efectos neurodegenerativos observados en los pacientes. [11]
La mutación P102L , que provoca una sustitución de prolina por una leucina en el codón 102, se ha encontrado en el gen de la proteína priónica ( PRNP , en el cromosoma 20 ) de la mayoría de los individuos afectados. [12] Por lo tanto, parece que este cambio genético generalmente es necesario para el desarrollo de la enfermedad. [13] [14] [15]
El GSS se puede identificar mediante pruebas genéticas . [9] La prueba de GSS implica un examen de sangre y ADN para intentar detectar el gen mutado en ciertos codones. Si la mutación genética está presente, el paciente eventualmente desarrollará GSS.
No existe cura para el GSS ni se conoce ningún tratamiento que ralentice la progresión de la enfermedad. Las terapias y medicamentos tienen como objetivo tratar o ralentizar los efectos de los síntomas. El objetivo de estos tratamientos es intentar mejorar al máximo la calidad de vida del paciente. Se están realizando algunas investigaciones para encontrar una cura, siendo uno de los ejemplos más destacados el anticuerpo monoclonal PRN100. [ cita necesaria ]
El GSS es una enfermedad que progresa lentamente y dura aproximadamente de 2 a 10 años, con un promedio de aproximadamente cinco años. [8] [1] La enfermedad finalmente resulta en la muerte, más comúnmente porque el paciente entra en coma o por una infección secundaria debido a la pérdida de funciones corporales del paciente. [1]
Las enfermedades priónicas, también llamadas encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), son enfermedades neurodegenerativas del cerebro que se cree que son causadas por una proteína que se convierte en una forma anormal llamada prión. [16] [17] GSS es una EET muy rara, lo que hace que su origen genético sea casi imposible de determinar. También es un desafío encontrar pacientes con GSS, ya que la enfermedad tiende a no ser reportada debido a su similitud clínica con otras enfermedades y se ha encontrado solo en unos pocos países. [18] En 1989, se identificó la primera mutación del gen de la proteína priónica en una familia GSS. [15] La mayor de estas familias afectadas por GSS es Indiana Kindred, que abarca más de 8 generaciones e incluye más de 3.000 personas, y se sabe que 57 personas están afectadas. [14] Más tarde se descubrió que GSS tenía muchos tipos diferentes de mutaciones genéticas, que variaban en la gravedad de los síntomas, el momento y la progresión. Los médicos de diferentes partes del mundo están en el proceso de descubrir más generaciones y familias que tienen la mutación. [ cita necesaria ]