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Síntesis de Gabriel

La síntesis de Gabriel es una reacción química que transforma haluros de alquilo primarios en aminas primarias . Tradicionalmente, la reacción utiliza ftalimida de potasio . [1] [2] [3] La reacción recibe su nombre en honor al químico alemán Siegmund Gabriel . [4]

La reacción de Gabriel se ha generalizado para incluir la alquilación de sulfonamidas [5] e imidas , seguida de desprotección , para obtener aminas (ver Reactivos de Gabriel alternativos). [6] [7]

La alquilación del amoniaco es a menudo una vía poco selectiva e ineficiente para la obtención de aminas. En el método de Gabriel, se emplea el anión ftalimida como sustituto del H 2 N − .

Síntesis tradicional de Gabriel

En este método, la sal de sodio o potasio de ftalimida se N -alquila con un haluro de alquilo primario para dar la N -alquilftalimida correspondiente . [8] [9] [10]

La síntesis de Gabriel

Tras el tratamiento mediante hidrólisis ácida , la amina primaria se libera como sal de amina. [11] Alternativamente, el tratamiento puede realizarse mediante el procedimiento de Ing-Manske , que implica la reacción con hidrazina . Este método produce un precipitado de ftalhidrazida (C 6 H 4 (CO) 2 N 2 H 2 ) junto con la amina primaria:

C 6 H 4 (CO) 2 NR + N 2 H 4 → C 6 H 4 (CO) 2 N 2 H 2 + RNH 2

La síntesis de Gabriel generalmente falla con haluros de alquilo secundarios.

La primera técnica suele producir rendimientos bajos o productos secundarios. La separación de la ftalhidrazida puede ser un desafío. Por estos motivos, se han desarrollado otros métodos para liberar la amina de la ftalimida . [12] Incluso con el uso del método de hidrazinólisis, el método Gabriel adolece de condiciones relativamente duras.

Reactivos Gabriel alternativos

Se han desarrollado muchos reactivos alternativos para complementar el uso de ftalimidas. La mayoría de estos reactivos (por ejemplo, la sal sódica de sacarina y el di-tert-butil-iminodicarboxilato ) son electrónicamente similares a las sales de ftalimida, y consisten en nucleófilos imido . En términos de sus ventajas, estos reactivos se hidrolizan más fácilmente, extienden la reactividad a haluros de alquilo secundarios y permiten la producción de aminas secundarias. [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ Sheehan, JC; Bolhofer, VA (1950). "Un procedimiento mejorado para la condensación de ftalimida de potasio con haluros orgánicos". J. Am. Chem. Soc. 72 (6): 2786. doi :10.1021/ja01162a527.
  2. ^ Gibson, MS; Bradshaw, RW (1968). "La síntesis de Gabriel de aminas primarias". Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 7 (12): 919. doi :10.1002/anie.196809191. S2CID  95888531.
  3. ^ Mitsunobu, O. Compr. Org. Synth. 1991 , 6 , 79–85. (Reseña)
  4. ^ San Gabriel (1887). "Ueber eine Darstellung primärer Amine aus den entsprechenden Halogenverbindungen". Chemische Berichte . 20 : 2224. doi : 10.1002/cber.18870200227.
  5. ^ Carey, Francis A.; Sundberg, Richard J. (2007). Química orgánica avanzada: Parte B: Reacciones y síntesis (5.ª ed.). Nueva York: Springer. pág. 230. ISBN 978-0387683546.
  6. ^ Hendrickson, J (1975). "Nuevas síntesis "Gabriel" de aminas". Tetrahedron . 31 (20): 2517–2521. doi :10.1016/0040-4020(75)80263-8.
  7. ^ ab Ulf Ragnarsson; Leif Grehn (1991). "Reactivos novedosos de Gabriel". Acc. Química. Res. 24 (10): 285–289. doi :10.1021/ar00010a001.
  8. ^ TO Soine y MR Buchdahl "β-Bromoethylphthalimide" Org. Synth. 1952, volumen 32, 18. doi :10.15227/orgsyn.032.0018
  9. ^ CC DeWitt "Ácido γ-aminobutírico" Org. Synth. 1937, volumen 17, 4. doi :10.15227/orgsyn.017.0004
  10. ^ Richard HF Manske "Ftalimida bencil" Org. Synth. 1932, volumen 12, 10. doi :10.15227/orgsyn.012.0010
  11. ^ MN Khan (1995). "Evidencia cinética de la ocurrencia de un mecanismo escalonado en la hidrazinólisis de la ftalimida". J. Org. Chem. 60 (14): 4536–4541. doi :10.1021/jo00119a035.
  12. ^ Osby, JO; Martin, MG; Ganem, B. (1984). "Una desprotección excepcionalmente suave de las ftalimidas". Tetrahedron Letters . 25 (20): 2093. doi :10.1016/S0040-4039(01)81169-2.

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