La subunidad alfa de G s ( G αs , G s α ) es una subunidad de la proteína G heterotrimérica G s que estimula la vía dependiente de AMPc activando la adenilil ciclasa . G s α es una GTPasa que funciona como una proteína de señalización celular. G s α es el miembro fundador de una de las cuatro familias de proteínas G heterotriméricas, definidas por las subunidades alfa que contienen: la familia G αs , la familia G αi /G αo , la familia G αq y la familia G α12 /G α13 . [5] La familia Gs tiene solo dos miembros: el otro miembro es G olf , llamado así por su expresión predominante en el sistema olfativo. En humanos, G s α está codificado por el locus complejo GNAS , mientras que G olf α está codificado por el gen GNAL .
La función general de G s es activar las vías de señalización intracelular en respuesta a la activación de los receptores acoplados a proteína G (GPCR) de la superficie celular . Los GPCR funcionan como parte de un sistema de tres componentes de receptor-transductor-efector. [6] [7] El transductor en este sistema es una proteína G heterotrimérica , compuesta de tres subunidades: una proteína Gα como G s α, y un complejo de dos proteínas estrechamente unidas llamadas Gβ y Gγ en un complejo Gβγ . [6] [7] Cuando no es estimulada por un receptor, Gα se une a GDP y a Gβγ para formar el trímero de proteína G inactiva. [6] [7] Cuando el receptor se une a un ligando activador fuera de la célula (como una hormona o un neurotransmisor ), el receptor activado actúa como un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para promover la liberación de GDP y la unión de GTP a Gα, lo que impulsa la disociación de Gα unida a GTP de Gβγ. [6] [7] En particular, la G s α activada unida a GTP se une a la adenilil ciclasa para producir el segundo mensajero cAMP , que a su vez activa la proteína quinasa dependiente de cAMP (también llamada proteína quinasa A o PKA) . [6] [7] Los efectos celulares de G s α actuando a través de PKA se describen aquí .
Aunque cada G s α unida a GTP puede activar solo una enzima adenilil ciclasa, la amplificación de la señal ocurre porque un receptor puede activar múltiples copias de G s mientras que ese receptor permanece unido a su agonista activador , y cada enzima adenilil ciclasa unida a G s α puede generar AMPc sustancial para activar muchas copias de PKA. [8]
Los receptores acoplados a proteína G que se acoplan a las proteínas de la familia G incluyen :
