Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, dolor de cabeza y dificultad para dormir. [6] Otros efectos secundarios pueden incluir prolongación del intervalo QT , psicosis y niveles bajos de glóbulos blancos . [7] No está claro si el uso durante el embarazo o la lactancia es seguro. [7] El fexinidazol pertenece a la familia de medicamentos antiparasitarios y nitroimidazol . [5] Se cree que funciona activando ciertas enzimas dentro de los parásitos que provocan su muerte. [6]
Un ensayo realizado en África encontró que el fexinidazol tiene una eficacia del 91% en el tratamiento de la enfermedad del sueño. [6] [12] Aunque es menos eficaz que el nifurtimox con eflornitina en enfermedades graves, el fexinidazol tiene la ventaja de que puede tomarse por vía oral. [6]
Fexinidazol es el primer fármaco candidato para el tratamiento de la enfermedad del sueño en fase avanzada en treinta años. [13]
Eficacia y seguridad
En cultivo celular, el fexinidazol tiene una CI50 de alrededor de 1 a 4 µM contra Trypanosoma brucei . [14] En el modelo de ratón, el fexinidazol cura tanto la primera etapa, hemolinfática, como la segunda, meningoencefalítica, de la infección; esta última a 100 mg/kg dos veces al día durante 5 días. En pacientes, los ensayos clínicos gestionados por DNDi y apoyados por Swiss TPH realizados principalmente en la República Democrática del Congo demostraron que el fexinidazol oral es seguro y eficaz para su uso contra la enfermedad del sueño en la primera y en la segunda etapa temprana. Basándose en la opinión positiva emitida por la Agencia Europea de Medicamentos en 2018, la OMS ha publicado nuevas directrices provisionales para el tratamiento de la HAT, incluido el fexinidazol como nueva terapia para la enfermedad del sueño de primera etapa y de segunda etapa no grave causada por Trypanosoma brucei gambiense. (gHAT) [15]
Recientemente, se realizó un estudio sobre la seguridad y eficacia del fexinidazol oral en niños con tripanosomiasis africana humana gambiense y se concluyó que el fexinidazol administrado por vía oral mostró una alta eficacia en todas las etapas de la infección por tripanosomiasis africana humana gambiense en niños de 6 años. y mayores y que pesen más de 20 kg. La relación beneficio-riesgo del fexinidazol para el tratamiento de niños con tripanosomiasis africana humana gambiense, independientemente del estadio de la enfermedad, es positiva. Las intervenciones actuales para diagnosticar, estadificar y tratar la tripanosomiasis africana humana gambiense requieren recursos, personal capacitado, equipos e infraestructura hospitalaria. Por lo tanto, estos procedimientos potencialmente costosos son difíciles de implementar en áreas remotas o en aquellas que podrían estar sumidas en un conflicto, lo que podría impedir el objetivo de eliminar la tripanosomiasis africana humana gambiense para 2030. [16] [17]
Tratamientos orales simplificados como el fexinidazol o tratamientos orales de dosis única como el acoziborol (actualmente en ensayos clínicos) que pueden curar ambas etapas de la enfermedad de la tripanosomiasis africana humana gambiense y evitar la necesidad de una estadificación sistemática de la enfermedad con punción lumbar (un procedimiento asociado con complicaciones y ansiedad, particularmente en niños28) beneficiaría tanto a los pacientes como a los profesionales de la salud [18]
Además, Damasio et al . evaluó la eficacia oral in vivo de los sistemas de administración de fármacos autoemulsionantes (SEDDS) que contienen fexinidazol en el tratamiento experimental de la leishmaniasis visceral (LV). La formulación desarrollada de FEX-SEDDS se presentó como un líquido transparente, amarillento y sin precipitado. En los medios gástricos e intestinales simulados, el FEX-SEDDS tenía un tamaño de 97 ± 1 y 106 ± 9 nm, respectivamente. La retención de FEX en gotas después de la dilución de SEDDS en medios gastrointestinales simulados fue casi del 100%. Los estudios de eficacia antileishmania demostraron que FEX-SEDDS fue el único tratamiento capaz de reducir significativamente (p < 0,05) la carga parasitaria en el hígado y el bazo de animales infectados experimentalmente con Leishmania infantum . [19]
Mecanismo de acción
Los metabolitos activos biológicamente relevantes in vivo son el sulfóxido y la sulfona . [20] [21]
Historia
El fexinidazol fue descubierto por la empresa farmacéutica alemana Hoechst AG , pero su desarrollo como producto farmacéutico se detuvo en los años 1980. [22]
Fexinidazol Winthrop, un producto de Sanofi -Aventis desarrollado con la Iniciativa de Medicamentos para Enfermedades Olvidadas (DNDi), recibió un respaldo positivo de la Agencia Europea de Medicamentos en 2018, para su uso en mercados no europeos. [24] [25] Fue aprobado para el tratamiento de la tripanosomiasis africana humana (HAT) por Trypanosoma brucei gambiense en la República Democrática del Congo (RDC) en diciembre de 2018. [26] El fexinidazol se incluyó en el 'papel de honor' en Palmarés de la revista Préscrire 2020. [27]
Vía sintética de fexinidzaole, adaptada del Esquema 3 de McInturff et al. 2023.
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enlaces externos
"Fexinidazol". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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