CD32 ( clúster de diferenciación 32), también conocido como FcγRII o FCGR2 , es una glicoproteína receptora de superficie que pertenece a la superfamilia de genes Ig. [2] El CD32 se puede encontrar en la superficie de una variedad de células inmunes. [2] [3] El CD32 tiene una baja afinidad por la región Fc de los anticuerpos IgG en forma monomérica, pero una alta afinidad por los complejos inmunes IgG . [4] El CD32 tiene dos funciones principales: la regulación de la respuesta celular y la captación de complejos inmunes. [2] Las respuestas celulares reguladas por el CD32 incluyen la fagocitosis , la estimulación de citocinas y el transporte endocítico . [3] El CD32 desregulado se asocia con diferentes formas de autoinmunidad , incluido el lupus eritematoso sistémico . [5] En los humanos, existen tres subtipos principales de CD32: CD32A, CD32B y CD32C. Mientras que CD32A y CD32C participan en la activación de las respuestas celulares, CD32B es inhibidor. [3]
CD32 es una proteína transmembrana de tipo I con una región transmembrana helicoidal. [2] Mientras que la región extracelular consta de tres dominios de inmunoglobulina (de aproximadamente 100 aa de longitud), la región citosólica varía según el subtipo. CD32A y CD32C poseen un motivo de activación basado en tirosina del inmunorreceptor (ITAM), mientras que CD32B tiene un motivo inhibidor basado en tirosina del inmunorreceptor (ITIM). Ambos tipos de motivos dependen de interacciones con proteínas que contienen el dominio SH2 para transducir señales al unirse a un complejo inmune IgG. Cuando se fosforila un ITIM , activa proteínas efectoras que desfosforilan los objetivos posteriores de la cascada de señales del ITAM, como las quinasas MAP . [3] [5]
Los receptores CD32 se unen a la región de bisagra inferior de IgG a través de un dominio extracelular. Además, todos los subtipos de CD32 se unen fácilmente a los complejos inmunes IgG1 e IgG3 , pero difieren en sus afinidades de unión para IgG2 e IgG4 . CD32A se une a los complejos inmunes IgG2, pero no a IgG4. CD32B y CD32C se unen a los complejos inmunes IgG4, pero no a IgG2. El uso de anticuerpos monoclonales puede distinguir entre CD32A y CD32B; [6] sin embargo, el alto grado de homología entre los dominios extracelulares de CD32A y CD32C dificulta la diferenciación.
CD32A es un subtipo activador de CD32 que se puede encontrar en una variedad de células inmunes - notablemente, CD32A se encuentra en plaquetas , neutrófilos , macrófagos y células dendríticas (DCs). En las plaquetas, se sabe que ayuda en la internalización de Escherichia coli opsonizada por IgG , y está más generalmente implicado en la mediación de respuestas plaquetarias activadas por bacterias. [4] CD32A también juega un papel importante en la activación, adhesión y agregación plaquetaria en respuesta a vasos sanguíneos lesionados. [3] Cuando se une a un complejo inmune IgG, el ITAM citosólico puede promover la actividad fagocítica y la secreción de citocinas en neutrófilos y macrófagos. [2] Se sabe que CD32A ayuda en la activación de la endocitosis mediada por la capa de clatrina en varios tipos de células. En las células dendríticas, el CD32A desempeña un papel importante en la maduración y la regulación positiva de las moléculas coestimulantes en la superficie celular, fortaleciendo la capacidad de las células dendríticas para presentar antígenos a las células T. La activación del CD32A es necesaria y suficiente para producir inmunidad celular antitumoral de las células T. El CD32A también está vinculado a la autoinmunidad ; por ejemplo, la producción de anticuerpos contra el factor plaquetario 4 (PF4) unido al CD32A está vinculada al desarrollo de trombocitopenia inducida por heparina . [4]
El CD32A también se encuentra en células de Langerhans , mastocitos , basófilos , eosinófilos , monocitos , megacariocitos y una subpoblación de células T CD4+ activadas . El CD32A es exclusivo de los primates. [3]
El CD32B es un receptor de superficie inhibidor que forma parte de una gran población de correceptores de células B , que actúan para modular la señalización. [3] El CD32B activado tiene la capacidad de unirse de forma cruzada con los receptores de células B (BCR), lo que aumenta el umbral de activación de las células B y regula negativamente la producción de anticuerpos en presencia de IgG. [5] Este ciclo de retroalimentación reduce la producción de IgG por las células B cuando hay un excedente de IgG en el cuerpo. El CD32B también se encuentra en la superficie de las células dendríticas foliculares (FDC), que utilizan el CD32B para la retención y el reciclaje de complejos inmunes que luego presentan a las células B. [3] [7] Por lo tanto, el CD32B desempeña un papel importante tanto en las respuestas inmunitarias de anticuerpos como de memoria . [3]
El equilibrio entre CD32B y sus contrapartes activadoras es crucial para la función celular apropiada. Tener muy poco CD32B se ha asociado con la función desregulada de los anticuerpos, así como con el aumento de las respuestas celulares inflamatorias dependientes de anticuerpos. [3] Algunas personas que heredan genes CD32B mutados e inactivados tienen un riesgo reducido de contraer malaria; esto se atribuye a una mejora de las funciones fagocíticas dependientes de FcR. [7] El desequilibrio de CD32B también se asocia con la autoinmunidad. Se ha descubierto que los ratones deficientes en CD32B son más susceptibles a la autoinmunidad mediada por complejos inmunes. Asimismo, el lupus eritematoso sistémico (LES) en humanos se asocia con una disminución de CD32B en la superficie de las células B de memoria . A menudo se encuentra una disminución de las células dendríticas en pacientes con artritis reumatoide . [2] [5] El uso terapéutico de anticuerpos monoclonales contra CD32B puede ser eficaz para inducir citotoxicidad contra las células del linfoma de células B. [3]
El CD32B también se encuentra en basófilos, neutrófilos, monocitos y macrófagos. [2]
El CD32B se puede encontrar en las células del músculo liso de las vías respiratorias , así como en las células endoteliales sinusoidales del hígado y en las células epiteliales de las glándulas salivales . [3] [7]
El CD32C se expresa en aproximadamente el 20 % de la población humana y no se comprende bien. [2] Se puede encontrar en las células B y en las células asesinas naturales (NK). Cuando se expresa, el CD32C desempeña un papel importante en la activación de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). [3] Los estudios en animales han vinculado el CD32C con el aumento de las respuestas inflamatorias patológicas. [3]