FKBP5

Gen codificador de proteínas en humanos.

La proteína de unión 5 FK506 , también conocida como FKBP5 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FKBP5 . ^[5]

Función

La proteína codificada por este gen es miembro de la familia de proteínas inmunofilinas , que desempeñan un papel en la inmunorregulación y los procesos celulares básicos que implican el plegamiento y el tráfico de proteínas. Esta proteína codificada es una cis-trans prolil isomerasa que se une a los inmunosupresores tacrolimus (FK506) y sirolimus (rapamicina). Se cree que media la inhibición de la calcineurina . También interactúa funcionalmente con heterocomplejos de receptores de corticoides maduros (es decir, complejos de receptores de progesterona , glucocorticoides y mineralocorticoides ) junto con la proteína de choque térmico de 90 kDa y PTGES3 (proteína P23). ^[6]

Como co-chaperona asociada a Hsp90 que regula la capacidad de respuesta de los receptores de hormonas esteroides, FKBP51 desempeña un papel importante en la endocrinología del estrés y la señalización de glucocorticoides. ^[6]

Significación clínica

Se ha descubierto que el gen FKBP5 tiene múltiples sitios de poliadenilación ^[5] y está estadísticamente asociado con una mayor tasa de trastornos depresivos. ^[7]

Se ha observado una disminución de la metilación en el promotor del gen FKBP5 en muestras de sangre de pacientes con enfermedades neurodegenerativas. ^[8]

Ligandos FKBP51

Como actor clave en varias enfermedades como los trastornos relacionados con el estrés, el dolor crónico y la obesidad, FKBP51 es un objetivo farmacológico atractivo. SAFit2, actualmente el ligando FKBP51 mejor caracterizado, ha mostrado efectos prometedores en numerosos modelos animales. ^[6] Los ligandos macrocíclicos selectivos de FKBP51 no son inmunosupresores, activan FKBP51 en las células y bloquean el efecto celular de FKBP51. ^[9]

Interacciones

Se ha demostrado que FKBP5 interactúa con la proteína de choque térmico alfa (citosólica) de 90 kDa, miembro A1 . ^[10]

Ver también

• FKBP4 : un antagonista funcional de FKBP5 en los receptores de corticoides
• FKBP3 : una FKBP que se une al ADN ^[11]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000096060 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000024222 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: proteína de unión 5 FKBP5 FK506".
6. Hähle A, Merz S, Meyners C, Hausch F (enero de 2019). "Las muchas caras de FKBP51". Biomoléculas . 9 (1): 35. doi : 10.3390/biom9010035 . PMC 6359276 . PMID  30669684. 
7. Binder EB, Salyakina D, Lichtner P, Wochnik GM, Ising M, Pütz B, et al. (Diciembre de 2004). "Los polimorfismos en FKBP5 se asocian con una mayor recurrencia de episodios depresivos y una respuesta rápida al tratamiento antidepresivo". Genética de la Naturaleza . 36 (12): 1319–25. doi :10.1038/ng1479. PMID  15565110. S2CID  21914515.
8. Nabais MF, Laws SM, Lin T, Vallerga CL, Armstrong NJ, Blair IP, et al. (Marzo de 2021). "El metanálisis de la metilación del ADN de todo el genoma identifica asociaciones compartidas entre trastornos neurodegenerativos". Biología del genoma . 22 (1): 90. doi : 10.1186/s13059-021-02275-5 . PMC 8004462 . PMID  33771206. 
9. Voll AM, Meyners C, Taubert MC, Bajaj T, Heymann T, Merz S, et al. (junio de 2021). "Los ligandos macrocíclicos FKBP51 definen un modo de unión transitorio con selectividad mejorada". Angewandte Chemie . 60 (24): 13257–13263. doi :10.1002/anie.202017352. PMC 8252719 . PMID  33843131. 
10. Nair SC, Rimerman RA, Toran EJ, Chen S, Prapapanich V, Butts RN, Smith DF (febrero de 1997). "Clonación molecular de FKBP51 humana y comparaciones de interacciones de inmunofilina con Hsp90 y el receptor de progesterona". Biología Molecular y Celular . 17 (2): 594–603. doi :10.1128/MCB.17.2.594. PMC 231784 . PMID  9001212. 
11. Prakash, Ajit; Shin, Joon; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (7 de abril de 2016). "Base estructural del reconocimiento de ácidos nucleicos por la proteína 25 de unión a FK506 (FKBP25), una inmunofilina nuclear". Investigación de ácidos nucleicos . 44 (6): 2909–2925. doi :10.1093/nar/gkw001. ISSN  0305-1048. PMC 4824100 . PMID  26762975. 

Otras lecturas

• Schiene-Fischer C, Yu C (abril de 2001). "Enzimas auxiliares de plegado accesorias del receptor: el papel funcional de las peptidil prolil cis / trans isomerasas". Cartas FEBS . 495 (1–2): 1–6. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02326-2 . PMID  11322937. S2CID  42263861.
• Baughman G, Wiederrecht GJ, Campbell NF, Martin MM, Bourgeois S (agosto de 1995). "FKBP51, una nueva inmunofilina específica de células T capaz de inhibir la calcineurina". Biología Molecular y Celular . 15 (8): 4395–402. doi :10.1128/mcb.15.8.4395. PMC  230679 . PMID  7542743.
• Smith DF, Baggenstoss BA, Marion TN, Rimerman RA (agosto de 1993). "Dos proteínas relacionadas con FKBP están asociadas con complejos receptores de progesterona". La Revista de Química Biológica . 268 (24): 18365–71. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46853-0 . PMID  7688746.
• Smith DF, Albers MW, Schreiber SL, Leach KL, Deibel MR (noviembre de 1993). "FKBP54, una nueva proteína de unión a FK506 en complejos de receptores de progesterona aviares y extractos de HeLa". La Revista de Química Biológica . 268 (32): 24270–3. doi : 10.1016/S0021-9258(20)80520-1 . PMID  7693698.
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