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SAFit2

SAFit2 es un fármaco que actúa como un inhibidor potente y selectivo de la proteína de unión 51 del factor de señalización FK506 ( FKBP51 ), que participa en la respuesta posterior a la liberación de glucocorticoides en el cuerpo. [1] Dado que los niveles elevados de glucocorticoides son un marcador característico del estrés crónico , se ha demostrado que el bloqueo de las vías de señalización de glucocorticoides utilizando SAFit2 contrarresta muchos de los síntomas asociados, como la obesidad , [2] [3] dolor crónico , [4] [5] depresión y ansiedad , [6] [7] y adicción . [8] [9] Si bien SAFit2 en sí es una molécula relativamente grande y es poco probable que tenga propiedades adecuadas para desarrollarse para uso médico, ha demostrado que la inhibición de FKBP51 puede ser un enfoque terapéutico útil para aliviar las consecuencias del estrés crónico a largo plazo. y dolor.

Ver también

Referencias

  1. ^ Gaali S, Kirschner A, Cuboni S, Hartmann J, Kozany C, Balsevich G, et al. (Enero de 2015). "Inhibidores selectivos de la proteína 51 de unión a FK506 por ajuste inducido". Biología Química de la Naturaleza . 11 (1): 33–7. doi :10.1038/nchembio.1699. PMID  25436518.
  2. ^ Balsevich G, Häusl AS, Meyer CW, Karamihalev S, Feng X, Pöhlmann ML, et al. (noviembre de 2017). "FKBP51 que responde al estrés regula la función metabólica y la señalización de AKT2-AS160". Comunicaciones de la naturaleza . 8 (1): 1725. Código bibliográfico : 2017NatCo...8.1725B. doi :10.1038/s41467-017-01783-y. PMC 5700978 . PMID  29170369. 
  3. ^ Häusl AS, Balsevich G, Gassen NC, Schmidt MV (noviembre de 2019). "Centrarse en FKBP51: un vínculo molecular entre el estrés y los trastornos metabólicos". Metabolismo molecular . 29 : 170–181. doi :10.1016/j.molmet.2019.09.003. PMC 6812026 . PMID  31668388. 
  4. ^ Maiarù M, Tochiki KK, Cox MB, Annan LV, Bell CG, Feng X, et al. (febrero de 2016). "El regulador del estrés FKBP51 impulsa el dolor crónico modulando la señalización de glucocorticoides espinales". Medicina traslacional de la ciencia . 8 (325): 325ra19. doi : 10.1126/scitranslmed.aab3376. PMC 4880036 . PMID  26865567. 
  5. ^ Maiarù M, Morgan OB, Mao T, Breitsamer M, Bamber H, Pöhlmann M, et al. (julio de 2018). "El regulador del estrés FKBP51: un objetivo farmacológico novedoso y prometedor para el tratamiento de estados de dolor persistente en todos los sexos". Dolor . 159 (7): 1224-1234. doi :10.1097/j.pain.0000000000001204. PMC 6012049 . PMID  29533388. 
  6. ^ Hartmann J, Wagner KV, Gaali S, Kirschner A, Kozany C, Rühter G, et al. (junio de 2015). "La inhibición farmacológica del factor de riesgo psiquiátrico FKBP51 tiene propiedades ansiolíticas". La Revista de Neurociencia . 35 (24): 9007–16. doi :10.1523/JNEUROSCI.4024-14.2015. PMC 6605153 . PMID  26085626. 
  7. ^ Pöhlmann ML, Häusl AS, Harbich D, Balsevich G, Engelhardt C, Feng X, et al. (2018). "La modulación farmacológica del factor de riesgo psiquiátrico FKBP51 altera la eficacia de los fármacos antidepresivos comunes". Fronteras en neurociencia conductual . 12 : 262. doi : 10.3389/fnbeh.2018.00262 . PMC 6240676 . PMID  30483074. 
  8. ^ König L, Kalinichenko LS, Huber SE, Voll AM, Bauder M, Kornhuber J, et al. (mayo de 2020). "El inhibidor selectivo de FKBP51 SAFit2 reduce el consumo de alcohol y restablece los efectos condicionados del alcohol en ratones". Biología de las adicciones . 25 (3): e12758. doi :10.1111/adb.12758. PMID  31173432. S2CID  174811590.
  9. ^ Savarese AM, Ozburn AR, Metten P, Schlumbohm JP, Hack WR, LeMoine K, et al. (Marzo de 2020). "Dirigirse al receptor de glucocorticoides reduce el consumo excesivo de alcohol en ratones que beben mucho en la oscuridad (HDID-1)". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 44 (5): 1025-1036. doi :10.1111/acer.14318. PMC 7211124 . PMID  32154593.