La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) está autorizada a realizar inspecciones de conformidad con la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos , Sec. 704 (21 USC §374) "Inspección de fábrica". [1] El Formulario FDA 483 , [2] "Observaciones de inspección", es un formulario utilizado por la FDA para documentar y comunicar las inquietudes descubiertas durante estas inspecciones. También conocido como "Formulario 483" [3] [4] [5] [6] o simplemente "483", [4] [7] indica en él que
... enumera las observaciones realizadas por los representantes de la FDA durante la inspección de sus instalaciones. Son observaciones de inspección y no representan una determinación final de la Agencia con respecto a su cumplimiento.
El destinatario de una solicitud 483 debe responder a la FDA, abordando cada punto, indicando su acuerdo y proporcionando un cronograma para la corrección o solicitando una aclaración de lo que exige la FDA. [4] Esta respuesta debe enviarse dentro de los 15 días hábiles independientemente del número de observaciones, a partir de septiembre de 2009. [8] [9] Si bien una respuesta no es obligatoria, una buena respuesta generalmente puede ayudar a una empresa a evitar recibir una carta de advertencia de la FDA, [3] la retención de la aprobación del producto o el cierre de la planta. [6] La mayoría de los expertos advierten que las respuestas deben ser completas, bien razonadas, bien documentadas y oportunas, y que cada observación debe abordarse individualmente. [10]
La FDA fomenta la resolución de problemas a través de mecanismos informales antes de la emisión de un 483. Después de la emisión, los fabricantes pueden utilizar un proceso formal de resolución de disputas de dos niveles descrito en el documento de la FDA Guía para la industria - Resolución formal de disputas: cuestiones científicas y técnicas relacionadas con las buenas prácticas de fabricación farmacéutica, y tienen 30 días calendario para hacerlo. [2]
La FDA se refiere a los productos basados en células y tejidos como " células humanas , tejido (biología) y productos celulares o basados en tejidos" (HCT/Ps). [11] Para proteger la salud de los consumidores, la agencia también inspecciona estas instalaciones y documenta las observaciones en un 483. La autoridad para hacerlo está otorgada por 21 CFR 1271 Subparte F. [12]
La FDA de los Estados Unidos tiene jurisdicción únicamente dentro de los Estados Unidos. Sin embargo, la cadena de suministro de productos farmacéuticos a menudo se extiende mucho más allá de las fronteras de los Estados Unidos, por lo que la agencia tiene interés en asegurar que las operaciones extranjeras que forman parte de la cadena de suministro de los Estados Unidos se encuentren en un estado de control adecuado, aunque no tengan autoridad legal para hacerlo [13] , aunque pueden restringir la importación a los Estados Unidos. Por lo tanto, la agencia realiza inspecciones extranjeras y las observaciones al respecto también se registran en un formulario 483. Independientemente del idioma local, el formulario 483 se redactará en inglés. [14]
El contenido de un 483 puede escribirse a mano, mecanografiarse, completarse en un archivo PDF e imprimirse, o completarse a través del sistema informático de la FDA llamado Turbo EIR. [15]
El encabezado identifica la oficina de distrito de la FDA que realizó la inspección, la(s) fecha(s) de la inspección, el nombre y la dirección de la instalación que se inspeccionó, el nombre y el título de la persona a quien se le emite el 483 (generalmente la persona más responsable físicamente presente en la instalación), una breve descripción del tipo de instalación y el número FEI (Identificación de establecimiento de la FDA [16] ) de la instalación.
Esta sección comienza con una "exención de responsabilidad" que indica que el formulario contiene las observaciones del inspector y no necesariamente "representa una determinación final de la Agencia con respecto a su cumplimiento". Las observaciones incluidas en un formulario 483 son la opinión del investigador de la FDA y pueden estar sujetas a revisión por parte de otro personal de la FDA. [4] El texto completo es el siguiente: [17]
Este documento enumera las observaciones realizadas por los representantes de la FDA durante la inspección de sus instalaciones. Se trata de observaciones de inspección y no representan una determinación final de la Agencia con respecto a su cumplimiento. Si tiene alguna objeción con respecto a una observación, o ha implementado o planea implementar una medida correctiva en respuesta a una observación, puede hablar sobre la objeción o la medida con los representantes de la FDA durante la inspección o enviar esta información a la FDA a la dirección que se indica más arriba. Si tiene alguna pregunta, comuníquese con la FDA al número de teléfono y la dirección que se indican más arriba.
Las observaciones que se indican en este formulario FDA-483 no constituyen una lista exhaustiva de condiciones objetables. Según la ley, su empresa es responsable de realizar auditorías internas para identificar y corregir todas y cada una de las violaciones de los requisitos del sistema de calidad.
El 483 tiene una zona amplia para registrar las observaciones, que pueden continuar en varias páginas. Las observaciones deben ordenarse por orden de importancia. Si una observación realizada durante una inspección anterior no se ha corregido o es una observación recurrente, se puede anotar en el 483. [15]
La FDA normalmente incluirá solo observaciones significativas que puedan vincularse directamente con una violación de las regulaciones, no sugerencias, orientación u otros comentarios. (" Significativo " es algo arbitrario y puede estar sujeto al sesgo de un inspector en particular. [5] ) Las observaciones de importancia cuestionable no deben estar en el 483, pero deben haber sido discutidas con la gerencia de la empresa para que comprendan cómo los problemas no corregidos podrían convertirse en una violación. [15] El 483 normalmente no incluirá referencias regulatorias reales.
A partir de 1997, la FDA estableció una política de anotaciones para las inspecciones de dispositivos médicos. Los investigadores deben ofrecer anotar el 483 con uno o más de los siguientes elementos:
La anotación propiamente dicha del formulario 483 se realiza durante la discusión final con la dirección de la empresa; si la empresa prefiere que no se realice ninguna anotación, no se realizará. Las anotaciones pueden realizarse después de cada observación, al final de cada página o al pie de la última página, antes de la(s) firma(s) del investigador. [15]
En esta sección se imprimen y firman los nombres de los investigadores, y se registra la fecha de emisión. También se pueden incluir los títulos de los investigadores. Si el formulario 483 tiene varias páginas, la primera y la última página tienen firmas completas, mientras que las páginas intermedias solo llevan las iniciales. [15]
El reverso del formulario tiene este texto: [15] [17]
Las observaciones de condiciones y prácticas objetables enumeradas en el frente de este formulario se informan:
- 1. De conformidad con la Sección 704(b) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, o
- 2. Ayudar a las empresas inspeccionadas a cumplir con las leyes y reglamentos aplicados por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
La Sección 704(b) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (21 USC §374(b)) establece:
'Al finalizar cualquier inspección de este tipo en una fábrica, almacén, laboratorio de consultoría u otro establecimiento, y antes de abandonar las instalaciones, el funcionario o empleado que realice la inspección deberá entregar al propietario, operador o agente a cargo un informe escrito en el que se expongan las condiciones o prácticas que haya observado y que, a su juicio, indiquen que cualquier alimento, medicamento, dispositivo o cosmético en dicho establecimiento (1) consiste total o parcialmente en alguna sustancia sucia, pútrida o descompuesta o (2) ha sido preparado, envasado o almacenado en condiciones insalubres por lo que puede haberse contaminado con suciedad o por lo que puede haberse vuelto nocivo para la salud. Se enviará de inmediato una copia de dicho informe al Secretario.'
Es posible que el inspector o los inspectores descubran un error después de emitir el formulario 483. Si el formulario 483 se generó mediante Turbo EIR, se crea una enmienda dentro de ese sistema. De lo contrario, se crea un anexo. Si es posible, el investigador o los investigadores entregarán personalmente el anexo o la enmienda a la empresa. [15]
Normalmente no se utilizan adendas o enmiendas para agregar observaciones a un 483 después de que se ha cerrado la inspección y el o los investigadores han abandonado las instalaciones. [15]
Los formularios 483 están disponibles en virtud de la Ley de Libertad de Información , pero pueden redactarse para eliminar información no pública. [18] La FDA publica formularios 483 seleccionados en su sitio web en esta ubicación:
Algunos terceros consultan a la FDA y publican una lista de los Formularios FDA 483 emitidos desde el año 2000. [19]
A partir del 21 de noviembre de 2009, la FDA está solicitando la opinión del público "sobre si los informes de inspección deberían rediseñarse para incluir una página de resumen o de hallazgos clave que pueda ponerse a disposición del público rápidamente". Las respuestas del público pueden enviarse a través del sitio web de la FDA. [20]
Las tabulaciones de los temas más citados tienden a ser relativamente estables de un año a otro. Los datos del año fiscal 2012 recopilados por el CDER de la FDA muestran que los cinco temas de mayor preocupación fueron: [21]
Para el año fiscal 2019, los principales rubros fueron: [22]
El quinto artículo enumerado en el año fiscal 2012 (211.110(a)) había caído al puesto número 12 en 2019.