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MYOZ2

La miozenina-2 , también conocida como calsarcina-1 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MYOZ2 . [5] [6] [7] La ​​isoforma calsarcina-1 es una proteína muscular expresada en el músculo cardíaco y el músculo esquelético de contracción lenta, que funciona para unir la calcineurina a la alfa-actinina en los discos Z e inhibir la respuesta hipertrófica cardíaca patológica . Esto difiere de la isoforma del músculo esquelético rápido, calsarcina-2 .

Estructura

La calsarcina-1 es una proteína de 29,9 kDa compuesta por 264 aminoácidos. [8] [9] La calsarcina-1 y la calsarcina-2 son solo un 31% homólogas (94 aminoácidos idénticos), y exhiben la homología más alta en los extremos N y C. La calsarcina-1 se une a la alfa-actinina , [10] la gamma-filamina , [11] la teletonina , [11] ZASP/Cypher [11] y la calcineurina . [10] La región de unión de la calsarcina-1 a la alfa-actinina se localiza en los aminoácidos 153-200, y la de la calsarcina-1 a la calcineurina en los aminoácidos 217-240. [10]

Función

La función de la calsarcina-1 en el músculo cardíaco y esquelético lento se ha esclarecido mediante estudios en animales transgénicos. Los ratones que carecen del gen MYOZ2 ( MYOZ2 -/-) generalmente están sensibilizados a la señalización de calcineurina en ambos tipos de músculos. [11] En el músculo esquelético lento, MYOZ2 -/- muestra un aumento de las fibras musculares de contracción lenta. En el cardíaco, MYOZ2 -/- muestra la inducción del programa genético fetal típico de la hipertrofia patológica , sin embargo, no hubo evidencia de morfometría hipertrofiada al inicio. Sin embargo, tras la activación de la calcineurina o la hipertrofia patológica inducida por sobrecarga de presión , MYOZ2 -/- exhibió una hipertrofia cardíaca exagerada , lo que demuestra que la calsarcina-1 modula negativamente la función de la calcineurina durante la remodelación hipertrófica patológica . [11] Estudios adicionales apoyaron estos hallazgos al demostrar que la sobreexpresión adenoviral de calsarcina-1 atenuó la hipertrofia estimulada por la subunidad alfa de Gq y la inducción de ANP, por agonistas de angiotensina II, fenilefrina y endotelina-1 en cardiomiocitos neonatales. [12] La sobreexpresión de calsarcina-1 en ratones (CS1Tg) fue protectora contra la hipertrofia cardíaca patológica inducida por angiotensina II , evidenciada por el acortamiento fraccional y la contractilidad preservados , así como una inducción atenuada del programa genético hipertrófico fetal y una expresión significativamente reducida de la expresión del gen MCIP1.4 estimulada por calcineurina. [12] En conjunto, estos estudios apoyan firmemente un papel de la calsarcina-1 en la supresión de la hipertrofia cardíaca patológica .

Importancia clínica

Se ha demostrado que dos mutaciones sin sentido en MYOZ2 , Ser 48 Pro e Ile 246 Met , son causales de formas raras de miocardiopatía hipertrófica familiar . [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000172399 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028116 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (abril de 1996). "Un método de "doble adaptador" para mejorar la construcción de bibliotecas de escopetas". Analytical Biochemistry . 236 (1): 107–13. doi :10.1006/abio.1996.0138. PMID  8619474.
  6. ^ Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (abril de 1997). "Secuenciación de ADNc por concatenación a gran escala". Genome Research . 7 (4): 353–8. doi :10.1101/gr.7.4.353. PMC 139146 . PMID  9110174. 
  7. ^ "Gen Entrez: MYOZ2 miozenina 2".
  8. ^ http://www.heartproteome.org/copa/ProteinInfo.aspx?QType=Protein%20ID&QValue=Q9NPC6
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimiento especializada". Circulation Research . 113 (9): 1043–53. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475 . PMID  23965338. 
  10. ^ abc Frey N, Richardson JA, Olson EN (diciembre de 2000). "Calsarcinas, una nueva familia de proteínas sarcoméricas que se unen a la calcineurina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (26): 14632–7. Bibcode :2000PNAS...9714632F. doi : 10.1073/pnas.260501097 . PMC 18970 . PMID  11114196. 
  11. ^ abcde Frey N, Barrientos T, Shelton JM, Frank D, Rütten H, Gehring D, Kuhn C, Lutz M, Rothermel B, Bassel-Duby R, Richardson JA, Katus HA, Hill JA, Olson EN (diciembre de 2004). "Los ratones que carecen de calsarcina-1 están sensibilizados a la señalización de calcineurina y muestran una miocardiopatía acelerada en respuesta al estrés biomecánico patológico". Nature Medicine . 10 (12): 1336–43. doi :10.1038/nm1132. PMID  15543153. S2CID  33712044.
  12. ^ ab Frank D, Kuhn C, van Eickels M, Gehring D, Hanselmann C, Lippl S, Will R, Katus HA, Frey N (noviembre de 2007). "La calsarcina-1 protege contra la hipertrofia cardíaca inducida por angiotensina-II". Circulación . 116 (22): 2587–96. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.711317 . PMID  18025526.
  13. ^ Osio A, Tan L, Chen SN, Lombardi R, Nagueh SF, Shete S, Roberts R, Willerson JT, Marian AJ (marzo de 2007). "Myozenin 2 es un gen novedoso para la miocardiopatía hipertrófica humana". Circulation Research . 100 (6): 766–8. doi :10.1161/01.RES.0000263008.66799.aa. PMC 2775141 . PMID  17347475. 

Lectura adicional

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